Een fase 1b/2-studie van T-DXd-combinaties bij HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker (DB-07)
5 december 2025 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een fase 1b/2 multicenter, open-label, modulair, dosisbepalend en dosisuitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in combinatie met andere antikankermiddelen in Patiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker (DESTINY-Breast07)
DESTINY-Breast07 zal de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in combinatie met andere antikankermiddelen onderzoeken bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is modulair van opzet waardoor de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van T-DXd in combinatie met andere antikankermiddelen kunnen worden beoordeeld. Combinatiebehandelingsmodules zullen uit 2 delen bestaan: een dosisbepalingsfase (deel 1) en een dosisuitbreidingsfase (deel 2); de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) bepaald in deel 1 zal worden gebruikt voor de dosisuitbreiding in deel 2.
De doelpopulatie van belang in deze studie zijn patiënten met HER2-positieve (volgens ASCO/CAP 2018 richtlijnen) gevorderde/MBC inclusief patiënten met actieve en stabiele hersenmetastasen. Deel 1 van elke module zal patiënten inschrijven met lokaal beoordeelde HER2-positieve geavanceerde/MBC in tweedelijns of latere patiënten. Deel 2 van elke module zal patiënten inschrijven met lokaal vastgestelde HER2-positieve borstkanker die niet eerder zijn behandeld voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
245
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Melbourne, Australië, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos, Brazilië, 14784-400
- Research Site
-
Belo Horizonte, Brazilië, 30150-274
- Research Site
-
Natal, Brazilië, 59075-740
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazilië, 90610-000
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazilië, 91350-200
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 20560-120
- Research Site
-
Sorocaba, Brazilië, 18030-005
- Research Site
-
São Paulo, Brazilië, 04029-000
- Research Site
-
São Paulo, Brazilië, 01317-001
- Research Site
-
-
-
-
-
Toronto, Canada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Research Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1S 4L8
- Research Site
-
-
-
-
-
München, Duitsland, 81675
- Research Site
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Delhi, Indië, 110085
- Research Site
-
Gurgaon, Indië, 122001
- Research Site
-
Madurai, Indië, 625107
- Research Site
-
Mumbai, Indië, 400012
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Research Site
-
Milan, Italië, 20141
- Research Site
-
Napoli, Italië, 80131
- Research Site
-
Rome, Italië, 168
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-796
- Research Site
-
Koszalin, Polen, 75-581
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-242
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-090
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Rusland, 115478
- Research Site
-
Moscow, Rusland, 117997
- Research Site
-
Moscow, Rusland, 121205
- Research Site
-
Moscow, Rusland, 105229
- Research Site
-
Moscow, Rusland, 111123
- Research Site
-
Moscow, Rusland, 143423
- Research Site
-
Moscow, Rusland, 109240
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusland, 197758
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusland, 195271
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusland, 196603
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Research Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08908
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28050
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28007
- Research Site
-
Seville, Spanje, 41013
- Research Site
-
-
-
-
-
Hualien City, Taiwan, 970
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 704
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 235
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 114
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10048
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 6100
- Research Site
-
Edirne, Turkije (Türkiye), 22030
- Research Site
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34722
- Research Site
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34662
- Research Site
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
- Research Site
-
-
-
-
-
Buckhurst Hill, Verenigd Koninkrijk, IG9 5HX
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
- Research Site
-
St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
- Research Site
-
-
New York
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- Research Site
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- Research Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Research Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43219
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan, Zuid -Korea, 602-739
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 02841
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn
Pathologisch gedocumenteerde borstkanker die:
- Is gevorderd/inoperabel (patiënten die curatief kunnen worden behandeld komen niet in aanmerking) of gemetastaseerd
- HER2-positief (IHC 3+ of IHC 2+/ISH+) op basis van lokale beoordeling. Het lokale HER2-resultaat moet afkomstig zijn van een tumormonster dat is verkregen in de gemetastaseerde setting.
- Is gedocumenteerd als hormoonreceptor-positief (oestrogeen- of progesteronreceptor) of negatief in de gemetastaseerde setting
- De patiënt moet voldoende tumormonster hebben van de metastatische setting voor biomarkerbeoordeling
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
Deel 1
- Ziekteprogressie op of na de laatste systemische therapie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Minstens 1 eerdere behandelingslijn in gemetastaseerde setting vereist.
Deel 2 (modules 0 - 5)
a) Eerdere therapielijnen voor gevorderd/MBC zijn niet toegestaan
- Deel 2 (module 6 en 7) a) Geen of één eerdere therapielijn voor gevorderd/MBC toegestaan
CZS-opname
- Module 0 t/m 5 Patiënten mogen geen hersenmetastasen of stabiele hersenmetastasen hebben.
- Module 6 en 7 Patiënten moeten onbehandelde hersenmetastasen hebben die geen lokale therapie nodig hebben of eerder behandelde hersenmetastasen die gevorderd zijn sinds eerdere lokale therapie
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
- Actieve of eerder gedocumenteerde (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of vermoedelijke ILD/pneumonitis die niet kan worden uitgesloten door beeldvorming bij screening
- Longspecifieke bijkomende klinisch significante ziekten
- Ongecontroleerde infectie waarvoor IV-antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn
- Compressie van het ruggenmerg of een voorgeschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
- Voorafgaande behandeling met immuuncontrolepuntremmers
- Voorafgaande behandeling met een ADC die een topoisomerase I-remmer bevat
- Voorafgaande behandeling met tucatinib
CZS-uitsluiting
- Module 0 t/m 5: Heeft onbehandelde hersenmetastasen
- Module 6 en 7: Voortdurend gebruik van systemische corticosteroïden voor de beheersing van symptomen van hersenmetastasen bij een totale dagelijkse dosis van > 2 mg dexamethason of elke hersenlaesie waarvan wordt aangenomen dat deze onmiddellijke lokale therapie vereist
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Module 1- T-DXd en Durvalumab
T-DXd en Durvalumab
|
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
Durvalumab: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 2- T-DXd en Pertuzumab
T-DXd en Pertuzumab
|
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
Pertuzumab: toegediend als een IV-infuus
|
|
Experimenteel: Module 0-T-DXd
T-DXd
|
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 7 - T-DXd
T-DXd monotherapie bij patiënten met actieve hersenmetastasen (alleen deel 2)
|
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 3- T-DXd en Paclitaxel
T-DXd en Paclitaxel (arm niet gestart in deel 2)
|
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
Paclitaxel: toegediend als een intraveneus infuus
|
|
Experimenteel: Module 4- T-DXd en Durvalumab en Paclitaxel
T-DXd en Durvalumab en Paclitaxel (arm niet gestart in deel 1 en deel 2)
|
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
Durvalumab: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
Paclitaxel: toegediend als een intraveneus infuus
|
|
Experimenteel: Module 5 - T-DXd en Tucatanib
T-DXd en tucatinib (arm niet gestart in deel 2)
|
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
Tucatinib tweemaal daags oraal toegediend (tablet).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 6 - T-DXd en Tucatinib
T-DXd en tucatinib bij patiënten met actieve hersenmetastasen (alleen deel 2) (arm niet gestart)
|
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
Tucatinib tweemaal daags oraal toegediend (tablet).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optreden van bijwerkingen (AE's) - Deel 1
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
|
Voorkomen van bijwerkingen in deel 1 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
|
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
|
|
Optreden van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) - Deel 1
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
|
Voorkomen van SAE's in deel 1 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
|
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
|
|
Optreden van bijwerkingen (AE's) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
|
Voorkomen van bijwerkingen in deel 2 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
|
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
|
|
Optreden van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
|
Voorkomen van SAE's in deel 2 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
|
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) - Deel 1 en deel 2
Tijdsspanne: Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een CR of PR, zoals bepaald door de onderzoeker op de lokale locatie volgens RECIST 1.1.
|
Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) - Deel 1 en deel 2
Tijdsspanne: Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie zoals beoordeeld door de onderzoeker op de lokale locatie volgens RECIST 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
|
|
Progressievrije overleving 2 (PFS2) - Deel 2
Tijdsspanne: Beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
|
PFS2 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie bij de volgendelijnsbehandeling (de vroegste progressiegebeurtenis volgend op de eerste daaropvolgende antikankertherapie) of overlijden; tweede progressie zal worden gedefinieerd volgens de lokale standaard klinische praktijk.
|
Beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
|
|
Responsduur (DoR) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
|
DoR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie.
|
Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
|
|
Algehele overleving (OS) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot overlijden, geschat tot ongeveer 53 maanden
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot overlijden, geschat tot ongeveer 53 maanden
|
|
Serumconcentratie van Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
Tijdsspanne: Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
|
Bepaling van de trastuzumab deruxtecan-concentratie in serum op verschillende tijdstippen na toediening van trastuzumab deruxtecan
|
Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
|
|
Serumconcentratie van Durvalumab
Tijdsspanne: Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
|
Bepaling van de durvalumab-concentratie in serum op verschillende tijdstippen na toediening
|
Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
|
|
Serumconcentratie van Pertuzumab
Tijdsspanne: Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
|
Bepaling van pertuzumab-concentratie in serum op verschillende tijdstippen na toediening
|
Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
|
|
Plasmaconcentratie van paclitaxel
Tijdsspanne: Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
|
Bepaling van de paclitaxelconcentratie in plasma op verschillende tijdstippen na toediening
|
Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
|
|
Plasmaconcentratie van Tucatinib
Tijdsspanne: Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
|
Bepaling van de tucatinibconcentratie in plasma op verschillende tijdstippen na toediening
|
Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
|
|
Immunogeniciteit van trastuzumab deruxtecan
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
|
Percentage patiënten dat ADA ontwikkelt voor trastuzumab deruxtecan
|
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
|
|
Immunogeniciteit van Durvalumab
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
|
Percentage patiënten dat ADA ontwikkelt voor durvalumab
|
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
|
|
Immunogeniciteit van Pertuzumab
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
|
Percentage patiënten dat ADA ontwikkelt voor pertuzumab
|
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 december 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 januari 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 januari 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 augustus 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 augustus 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 september 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Hersenneoplasmata
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Paclitaxel
- pertuzumab
- durvalumab
- trastuzumab deruxtecan
- tucatinib
Andere studie-ID-nummers
- D967JC00001
- 2019-004531-22 (EudraCT-nummer)
- 2023-505309-18-00 (Register-ID: CTIS (EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .