Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1b/2-studie van T-DXd-combinaties bij HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker (DB-07)

15 maart 2024 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een fase 1b/2 multicenter, open-label, modulair, dosisbepalend en dosisuitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in combinatie met andere antikankermiddelen in Patiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker (DESTINY-Breast07)

DESTINY-Breast07 zal de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in combinatie met andere antikankermiddelen onderzoeken bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is modulair van opzet waardoor de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van T-DXd in combinatie met andere antikankermiddelen kunnen worden beoordeeld. Combinatiebehandelingsmodules zullen uit 2 delen bestaan: een dosisbepalingsfase (deel 1) en een dosisuitbreidingsfase (deel 2); de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) bepaald in deel 1 zal worden gebruikt voor de dosisuitbreiding in deel 2.

De doelpopulatie van belang in deze studie zijn patiënten met HER2-positieve (volgens ASCO/CAP 2018 richtlijnen) gevorderde/MBC inclusief patiënten met actieve en stabiele hersenmetastasen. Deel 1 van elke module zal patiënten inschrijven met lokaal beoordeelde HER2-positieve geavanceerde/MBC in tweedelijns of latere patiënten. Deel 2 van elke module zal patiënten inschrijven met lokaal vastgestelde HER2-positieve borstkanker die niet eerder zijn behandeld voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

244

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Melbourne, Australië, 3000
        • Research Site
      • Barretos, Brazilië, 14784-400
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Brazilië, 30150-274
        • Research Site
      • Natal, Brazilië, 59075-740
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazilië, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazilië, 91350-200
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 20560-120
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazilië, 04029-000
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazilië, 01317-001
        • Research Site
      • Sorocaba, Brazilië, 18030-005
        • Research Site
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Research Site
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Research Site
      • München, Duitsland, 81675
        • Research Site
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Research Site
      • Delhi, Indië, 110085
        • Research Site
      • Gurgaon, Indië, 122001
        • Research Site
      • Madurai, Indië, 625107
        • Research Site
      • Mumbai, Indië, 400012
        • Research Site
      • Bologna, Italië, 40138
        • Research Site
      • Milan, Italië, 20141
        • Research Site
      • Napoli, Italië, 80131
        • Research Site
      • Rome, Italië, 168
        • Research Site
      • Ankara, Kalkoen, 6100
        • Research Site
      • Edirne, Kalkoen, 22030
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34722
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34662
        • Research Site
      • Izmir, Kalkoen, 35100
        • Research Site
      • Busan-si, Korea, republiek van, 602-739
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Research Site
      • Koszalin, Polen, 75-581
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Research Site
      • Łódź, Polen, 90-242
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 111123
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 117997
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 121205
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 143423
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 105229
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 109240
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 195271
        • Research Site
      • Sankt-Peterburg, Russische Federatie, 197758
        • Research Site
      • Sankt-Peterburg, Russische Federatie, 196603
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08908
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Research Site
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Research Site
      • Hualien, Taiwan, 970
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Research Site
      • Taipei City, Taiwan, 114
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
      • Buckhurst Hill, Verenigd Koninkrijk, IG9 5HX
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Research Site
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Research Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43219
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn
  • Pathologisch gedocumenteerde borstkanker die:

    1. Is gevorderd/inoperabel (patiënten die curatief kunnen worden behandeld komen niet in aanmerking) of gemetastaseerd
    2. HER2-positief (IHC 3+ of IHC 2+/ISH+) op basis van lokale beoordeling. Het lokale HER2-resultaat moet afkomstig zijn van een tumormonster dat is verkregen in de gemetastaseerde setting.
    3. Is gedocumenteerd als hormoonreceptor-positief (oestrogeen- of progesteronreceptor) of negatief in de gemetastaseerde setting
  • De patiënt moet voldoende tumormonster hebben van de metastatische setting voor biomarkerbeoordeling
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  • Deel 1

    1. Ziekteprogressie op of na de laatste systemische therapie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
    2. Minstens 1 eerdere behandelingslijn in gemetastaseerde setting vereist.
  • Deel 2 (modules 0 - 5)

    a) Eerdere therapielijnen voor gevorderd/MBC zijn niet toegestaan

  • Deel 2 (module 6 en 7) a) Geen of één eerdere therapielijn voor gevorderd/MBC toegestaan

CZS-opname

  • Module 0 t/m 5 Patiënten mogen geen hersenmetastasen of stabiele hersenmetastasen hebben.
  • Module 6 en 7 Patiënten moeten onbehandelde hersenmetastasen hebben die geen lokale therapie nodig hebben of eerder behandelde hersenmetastasen die gevorderd zijn sinds eerdere lokale therapie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
  • Actieve of eerder gedocumenteerde (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of vermoedelijke ILD/pneumonitis die niet kan worden uitgesloten door beeldvorming bij screening
  • Longspecifieke bijkomende klinisch significante ziekten
  • Ongecontroleerde infectie waarvoor IV-antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn
  • Compressie van het ruggenmerg of een voorgeschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
  • Voorafgaande behandeling met immuuncontrolepuntremmers
  • Voorafgaande behandeling met een ADC die een topoisomerase I-remmer bevat
  • Voorafgaande behandeling met tucatinib

CZS-uitsluiting

  • Module 0 t/m 5: Heeft onbehandelde hersenmetastasen
  • Module 6 en 7: Voortdurend gebruik van systemische corticosteroïden voor de beheersing van symptomen van hersenmetastasen bij een totale dagelijkse dosis van > 2 mg dexamethason of elke hersenlaesie waarvan wordt aangenomen dat deze onmiddellijke lokale therapie vereist

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Module 1- T-DXd en Durvalumab
T-DXd en Durvalumab
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • DS-8201a, T-DXd
Durvalumab: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • MEDI4736
Experimenteel: Module 2- T-DXd en Pertuzumab
T-DXd en Pertuzumab
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • DS-8201a, T-DXd
Pertuzumab: toegediend als een IV-infuus
Experimenteel: Module 0-T-DXd
T-DXd
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • DS-8201a, T-DXd
Experimenteel: Module 7 - T-DXd
T-DXd monotherapie bij patiënten met actieve hersenmetastasen (alleen deel 2)
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • DS-8201a, T-DXd
Experimenteel: Module 3- T-DXd en Paclitaxel
T-DXd en Paclitaxel (arm niet gestart in deel 2)
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • DS-8201a, T-DXd
Paclitaxel: toegediend als een intraveneus infuus
Experimenteel: Module 4- T-DXd en Durvalumab en Paclitaxel
T-DXd en Durvalumab en Paclitaxel (arm niet gestart in deel 1 en deel 2)
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • DS-8201a, T-DXd
Durvalumab: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • MEDI4736
Paclitaxel: toegediend als een intraveneus infuus
Experimenteel: Module 5 - T-DXd en Tucatanib
T-DXd en tucatinib (arm niet gestart in deel 2)
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • DS-8201a, T-DXd
Tucatinib tweemaal daags oraal toegediend (tablet).
Andere namen:
  • ONT-380
Experimenteel: Module 6 - T-DXd en Tucatinib
T-DXd en tucatinib bij patiënten met actieve hersenmetastasen (alleen deel 2) (arm niet gestart)
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • DS-8201a, T-DXd
Tucatinib tweemaal daags oraal toegediend (tablet).
Andere namen:
  • ONT-380

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van bijwerkingen (AE's) - Deel 1
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
Voorkomen van bijwerkingen in deel 1 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
Optreden van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) - Deel 1
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
Voorkomen van SAE's in deel 1 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
Optreden van bijwerkingen (AE's) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
Voorkomen van bijwerkingen in deel 2 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
Optreden van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
Voorkomen van SAE's in deel 2 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) - Deel 1 en deel 2
Tijdsspanne: Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een CR of PR, zoals bepaald door de onderzoeker op de lokale locatie volgens RECIST 1.1.
Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
Progressievrije overleving (PFS) - Deel 1 en deel 2
Tijdsspanne: Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie zoals beoordeeld door de onderzoeker op de lokale locatie volgens RECIST 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
Progressievrije overleving 2 (PFS2) - Deel 2
Tijdsspanne: Beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
PFS2 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie bij de volgendelijnsbehandeling (de vroegste progressiegebeurtenis volgend op de eerste daaropvolgende antikankertherapie) of overlijden; tweede progressie zal worden gedefinieerd volgens de lokale standaard klinische praktijk.
Beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
Responsduur (DoR) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
DoR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie.
Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 53 maanden
Algehele overleving (OS) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot overlijden, geschat tot ongeveer 53 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot overlijden, geschat tot ongeveer 53 maanden
Serumconcentratie van Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
Tijdsspanne: Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
Bepaling van de trastuzumab deruxtecan-concentratie in serum op verschillende tijdstippen na toediening van trastuzumab deruxtecan
Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
Serumconcentratie van Durvalumab
Tijdsspanne: Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
Bepaling van de durvalumab-concentratie in serum op verschillende tijdstippen na toediening
Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
Serumconcentratie van Pertuzumab
Tijdsspanne: Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
Bepaling van pertuzumab-concentratie in serum op verschillende tijdstippen na toediening
Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
Plasmaconcentratie van paclitaxel
Tijdsspanne: Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
Bepaling van de paclitaxelconcentratie in plasma op verschillende tijdstippen na toediening
Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
Plasmaconcentratie van Tucatinib
Tijdsspanne: Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
Bepaling van de tucatinibconcentratie in plasma op verschillende tijdstippen na toediening
Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 53 maanden
Immunogeniciteit van trastuzumab deruxtecan
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
Percentage patiënten dat ADA ontwikkelt voor trastuzumab deruxtecan
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
Immunogeniciteit van Durvalumab
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
Percentage patiënten dat ADA ontwikkelt voor durvalumab
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
Immunogeniciteit van Pertuzumab
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden
Percentage patiënten dat ADA ontwikkelt voor pertuzumab
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 53 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 december 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

2 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.

Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide borstkanker

Klinische onderzoeken op Trastuzumab deruxtecan

3
Abonneren