Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1b/2-studie av T-DXd-kombinationer vid HER2-positiv metastaserad bröstcancer (DB-07)

15 mars 2024 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas 1b/2 multicenter, öppen, modulär, dosavkännande och dosexpansionsstudie för att utforska säkerheten, tolerabiliteten och antitumöraktiviteten hos Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) i kombination med andra anticancermedel i Patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer (DESTINY-Breast07)

DESTINY-Breast07 kommer att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och antitumöraktiviteten av trastuzumab deruxtecan (T-DXd) i kombination med andra anticancermedel hos patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är modulär i design som möjliggör bedömning av säkerhet, tolerabilitet och antitumöraktivitet av T-DXd i kombination med andra anticancermedel. Kombinationsbehandlingsmoduler kommer att ha 2 delar: en dossökningsfas (del 1) och en dosexpansionsfas (del 2); den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) som bestäms i del 1 kommer att användas för dosexpansionen i del 2.

Målpopulationen av intresse i denna studie är patienter med HER2-positiva (enligt ASCO/CAP 2018 riktlinjer) avancerad/MBC inklusive patienter med aktiva och stabila hjärnmetastaser. Del 1 av varje modul kommer att registrera patienter med lokalt bedömd HER2-positiv avancerad/MBC i andra linjens eller senare patienter. Del 2 av varje modul kommer att registrera patienter med lokalt bedömd HER2-positiv bröstcancer som inte har fått tidigare behandling för avancerad/metastaserande sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

244

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Research Site
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien, 14784-400
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30150-274
        • Research Site
      • Natal, Brasilien, 59075-740
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 91350-200
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20560-120
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 04029-000
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 01317-001
        • Research Site
      • Sorocaba, Brasilien, 18030-005
        • Research Site
  • Frankrike
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Research Site
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43219
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Research Site
  • Indien
      • Delhi, Indien, 110085
        • Research Site
      • Gurgaon, Indien, 122001
        • Research Site
      • Madurai, Indien, 625107
        • Research Site
      • Mumbai, Indien, 400012
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Rome, Italien, 168
        • Research Site
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 6100
        • Research Site
      • Edirne, Kalkon, 22030
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkon, 34722
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkon, 34662
        • Research Site
      • Izmir, Kalkon, 35100
        • Research Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Research Site
      • Toronto, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Busan-si, Korea, Republiken av, 602-739
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Research Site
      • Koszalin, Polen, 75-581
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Research Site
      • Łódź, Polen, 90-242
        • Research Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 111123
        • Research Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 117997
        • Research Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 121205
        • Research Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 143423
        • Research Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 105229
        • Research Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 109240
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 195271
        • Research Site
      • Sankt-Peterburg, Ryska Federationen, 197758
        • Research Site
      • Sankt-Peterburg, Ryska Federationen, 196603
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Buckhurst Hill, Storbritannien, IG9 5HX
        • Research Site
  • Taiwan
      • Hualien, Taiwan, 970
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Research Site
      • Taipei City, Taiwan, 114
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Tyskland
      • München, Tyskland, 81675
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Patienterna måste vara minst 18 år gamla

  • Patologiskt dokumenterad bröstcancer som:

    1. Är framskriden/oopererbar (patienter som kan behandlas med kurativ avsikt är inte berättigade) eller metastaserande
    2. HER2-positiv (IHC 3+ eller IHC 2+/ISH+) baserat på lokal bedömning. Det lokala HER2-resultatet måste vara från ett tumörprov erhållet i metastaserande miljö.
    3. Är dokumenterad som hormonreceptorpositiv (östrogen- eller progesteronreceptor) eller negativ i metastaserande miljö
  • Patienten måste ha adekvat tumörprov från den metastaserade miljön för bedömning av biomarkörer
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1

  • Del 1

    1. Sjukdomsprogression på eller efter den sista systemiska behandlingen innan studiebehandlingen påbörjas
    2. Minst 1 tidigare behandlingslinje i metastaserande miljö krävs.

  • Del 2 (Modul 0 - 5)

    a) Inga tidigare behandlingslinjer för avancerade/MBC tillåtna

  • Del 2 (Modul 6 och 7) a) Noll eller en tidigare behandlingsrad för avancerad/MBC tillåten

CNS-inkludering

  • Modul 0 - 5 Patienter får inte ha några hjärnmetastaser eller stabila hjärnmetastaser.
  • Modul 6 och 7 Patienter måste ha obehandlade hjärnmetastaser som inte behöver lokal terapi eller tidigare behandlade hjärnmetastaser som har utvecklats sedan tidigare lokal terapi

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom
  • Aktiv eller tidigare dokumenterad (icke-infektiös) ILD/pneumonit som krävde steroider, eller misstänkt ILD/pneumonit som inte kan uteslutas genom avbildning vid screening
  • Lungspecifika interkurrenta kliniskt signifikanta sjukdomar
  • Okontrollerad infektion som kräver IV-antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel
  • Ryggmärgskompression eller en historia av leptomeningeal carcinomatosis
  • Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare
  • Tidigare behandling med en ADC innehållande en topoisomeras I-hämmare
  • Tidigare behandling med tucatinib

CNS-uteslutning

  • Modul 0 - 5: Har obehandlad hjärnmetastas
  • Modul 6 och 7: Pågående användning av systemiska kortikosteroider för kontroll av symtom på hjärnmetastaser vid en total daglig dos på > 2 mg dexametason eller någon hjärnskada som tros kräva omedelbar lokal terapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Modul 1- T-DXd och Durvalumab
T-DXd och Durvalumab
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, T-DXd
Läkemedel: Durvalumab
Durvalumab: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • MEDI4736
Experimentell: Modul 2- T-DXd och Pertuzumab
T-DXd och Pertuzumab
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, T-DXd
Läkemedel: Pertuzumab
Pertuzumab: administreras som en IV-infusion
Experimentell: Modul 0- T-DXd
T-DXd
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, T-DXd
Experimentell: Modul 7 - T-DXd
T-DXd monoterapi hos patienter med aktiva hjärnmetastaser (endast del 2)
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, T-DXd
Experimentell: Modul 3- T-DXd och Paclitaxel
T-DXd och paklitaxel (arm inte initierad i del 2)
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, T-DXd
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel: administreras som en IV-infusion
Experimentell: Modul 4- T-DXd och Durvalumab och Paklitaxel
T-DXd och Durvalumab och Paklitaxel (Arm inte initierad i del 1 och del 2)
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, T-DXd
Läkemedel: Durvalumab
Durvalumab: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • MEDI4736
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel: administreras som en IV-infusion
Experimentell: Modul 5 - T-DXd och Tucatanib
T-DXd och tucatinib (arm inte initierad i del 2)
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, T-DXd
Läkemedel: Tucatinib
Tucatinib administreras oralt (tablett) två gånger dagligen
Andra namn:
  • ONT-380
Experimentell: Modul 6 - T-DXd och Tucatinib
T-DXd och tucatinib hos patienter med aktiva hjärnmetastaser (endast del 2) (arm inte initierad)
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, T-DXd
Läkemedel: Tucatinib
Tucatinib administreras oralt (tablett) två gånger dagligen
Andra namn:
  • ONT-380

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar (AE) - Del 1
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 53 månader
Förekomst av AE i del 1 graderad enligt NCI CTCAE v5.0
Upp till uppföljningstid, cirka 53 månader
Förekomst av allvarliga biverkningar (SAE) - Del 1
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 53 månader
Förekomst av SAE i del 1 graderad enligt NCI CTCAE v5.0
Upp till uppföljningstid, cirka 53 månader
Förekomst av biverkningar (AE) - Del 2
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 53 månader
Förekomst av AE i del 2 graderad enligt NCI CTCAE v5.0
Upp till uppföljningstid, cirka 53 månader
Förekomst av allvarliga biverkningar (SAE) - Del 2
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 53 månader
Förekomst av SAE i del 2 graderad enligt NCI CTCAE v5.0
Upp till uppföljningstid, cirka 53 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objective Response Rate (ORR) – Del 1 och Del 2
Tidsram: Fram till progression, bedömd upp till cirka 53 månader
ORR definieras som andelen patienter som har en CR eller PR, som bestämts av utredaren på lokal plats per RECIST 1.1.
Fram till progression, bedömd upp till cirka 53 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) – del 1 och del 2
Tidsram: Fram till progression, bedömd upp till cirka 53 månader
PFS definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för progression enligt bedömning av utredaren på lokal plats enligt RECIST 1.1, eller död på grund av någon orsak.
Fram till progression, bedömd upp till cirka 53 månader
Progressionsfri överlevnad 2 (PFS2) – del 2
Tidsram: Bedömd upp till cirka 53 månader
PFS2 definieras som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för progression på nästa behandlingslinje (det tidigaste av progressionshändelsen efter första efterföljande anticancerterapi) eller dödsfall; andra progressionen kommer att definieras enligt lokal standard klinisk praxis.
Bedömd upp till cirka 53 månader
Duration of Response (DoR) – Del 2
Tidsram: Fram till progression, bedömd upp till cirka 53 månader
DoR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade svar till datumet för dokumenterad progression eller dödsfall i frånvaro av sjukdomsprogression.
Fram till progression, bedömd upp till cirka 53 månader
Total överlevnad (OS) – del 2
Tidsram: Fram till döden, bedömd upp till cirka 53 månader
OS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
Fram till döden, bedömd upp till cirka 53 månader
Serumkoncentration av Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
Tidsram: Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 53 månader
Bestämning av koncentrationen av trastuzumab deruxtekan i serum vid olika tidpunkter efter administrering av trastuzumab deruxtekan
Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 53 månader
Serumkoncentration av Durvalumab
Tidsram: Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 53 månader
Bestämning av koncentrationen av durvalumab i serum vid olika tidpunkter efter administrering
Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 53 månader
Serumkoncentration av Pertuzumab
Tidsram: Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 53 månader
Bestämning av pertuzumabkoncentration i serum vid olika tidpunkter efter administrering
Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 53 månader
Plasmakoncentration av paklitaxel
Tidsram: Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 53 månader
Bestämning av paklitaxelkoncentrationen i plasma vid olika tidpunkter efter administrering
Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 53 månader
Plasmakoncentration av Tucatinib
Tidsram: Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 53 månader
Bestämning av tucatinibkoncentration i plasma vid olika tidpunkter efter administrering
Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 53 månader
Immunogenicitet av trastuzumab deruxtecan
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 53 månader
Andel patienter som utvecklar ADA för trastuzumab deruxtecan
Upp till uppföljningstid, cirka 53 månader
Immunogenicitet av Durvalumab
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 53 månader
Andel patienter som utvecklar ADA för durvalumab
Upp till uppföljningstid, cirka 53 månader
Immunogenicitet av Pertuzumab
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 53 månader
Andel patienter som utvecklar ADA för pertuzumab
Upp till uppföljningstid, cirka 53 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Daiichi Sankyo Company, Limited

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 december 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 januari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

2 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

4 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D967JC00001
  • 2019-004531-22 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen.

Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Kliniska prövningar på Trastuzumab deruxtecan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera