En fase 1b/2-studie av T-DXd-kombinasjoner i HER2-positiv metastatisk brystkreft (DB-07)
5. desember 2025 oppdatert av: AstraZeneca
En fase 1b/2 multisenter, åpen etikett, modulær, dosefinnende og doseutvidende studie for å utforske sikkerheten, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten til Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) i kombinasjon med andre anti-kreftmidler i Pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft (DESTINY-Breast07)
DESTINY-Breast07 vil undersøke sikkerheten, toleransen og anti-tumoraktiviteten til trastuzumab deruxtecan (T-DXd) i kombinasjon med andre anti-kreftmidler hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er modulær i design som tillater vurdering av sikkerhet, tolerabilitet og anti-tumoraktivitet av T-DXd i kombinasjon med andre anti-kreftmidler. Kombinasjonsbehandlingsmoduler vil ha 2 deler: en dosefinnende fase (del 1) og en doseutvidelsesfase (del 2); den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) bestemt i del 1 vil bli brukt for doseutvidelsen i del 2.
Målpopulasjonen av interesse i denne studien er pasienter med HER2-positive (i henhold til ASCO/CAP 2018 retningslinjer) avansert/MBC inkludert pasienter med aktive og stabile hjernemetastaser. Del 1 av hver modul vil inkludere pasienter med lokalt vurdert HER2-positiv avansert/MBC i andrelinje eller senere pasienter. Del 2 av hver modul vil inkludere pasienter med lokalt vurdert HER2-positiv brystkreft som ikke har mottatt tidligere behandling for avansert/metastatisk sykdom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
245
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos, Brasil, 14784-400
- Research Site
-
Belo Horizonte, Brasil, 30150-274
- Research Site
-
Natal, Brasil, 59075-740
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 90610-000
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 91350-200
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brasil, 20560-120
- Research Site
-
Sorocaba, Brasil, 18030-005
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 04029-000
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 01317-001
- Research Site
-
-
-
-
-
Toronto, Canada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Research Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1S 4L8
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
- Research Site
-
St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Research Site
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Research Site
-
Harrison, New York, Forente stater, 10604
- Research Site
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Research Site
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43219
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Delhi, India, 110085
- Research Site
-
Gurgaon, India, 122001
- Research Site
-
Madurai, India, 625107
- Research Site
-
Mumbai, India, 400012
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Research Site
-
Milan, Italia, 20141
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80131
- Research Site
-
Rome, Italia, 168
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-796
- Research Site
-
Koszalin, Polen, 75-581
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-242
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-090
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Russland, 115478
- Research Site
-
Moscow, Russland, 117997
- Research Site
-
Moscow, Russland, 121205
- Research Site
-
Moscow, Russland, 105229
- Research Site
-
Moscow, Russland, 111123
- Research Site
-
Moscow, Russland, 143423
- Research Site
-
Moscow, Russland, 109240
- Research Site
-
Saint Petersburg, Russland, 197758
- Research Site
-
Saint Petersburg, Russland, 195271
- Research Site
-
Saint Petersburg, Russland, 196603
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- Research Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08908
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28050
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28007
- Research Site
-
Seville, Spania, 41013
- Research Site
-
-
-
-
-
Buckhurst Hill, Storbritannia, IG9 5HX
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan, Sør -Korea, 602-739
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 02841
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Hualien City, Taiwan, 970
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 704
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 235
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 114
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10048
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 6100
- Research Site
-
Edirne, Tyrkia (Türkiye), 22030
- Research Site
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34722
- Research Site
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34662
- Research Site
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
- Research Site
-
-
-
-
-
München, Tyskland, 81675
- Research Site
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Pasienter må være minst 18 år
Patologisk dokumentert brystkreft som:
- Er avansert/ikke-opererbar (pasienter som kan behandles med kurativ hensikt er ikke kvalifisert) eller metastatisk
- HER2-positiv (IHC 3+ eller IHC 2+/ISH+) basert på lokal vurdering. Det lokale HER2-resultatet må være fra en svulstprøve oppnådd i metastatisk setting.
- Er dokumentert som hormonreseptor-positiv (østrogen- eller progesteronreseptor) eller negativ i metastatisk setting
- Pasienten må ha tilstrekkelig tumorprøve fra den metastatiske setting for biomarkørvurdering
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
Del 1
- Sykdomsprogresjon på eller etter siste systemiske terapi før start av studiebehandling
- Minst 1 tidligere behandlingslinje i metastatisk setting kreves.
Del 2 (modul 0–5)
a) Ingen tidligere behandlingslinjer for avanserte/MBC tillatt
- Del 2 (modul 6 og 7) a) Null eller én tidligere behandlingslinje for avansert/MBC tillatt
CNS-inkludering
- Modul 0 - 5 Pasienter må ikke ha hjernemetastaser eller stabile hjernemetastaser.
- Modul 6 og 7 Pasienter må ha ubehandlede hjernemetastaser som ikke trenger lokal terapi eller tidligere behandlede hjernemetastaser som har utviklet seg siden tidligere lokal terapi
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom
- Aktiv eller tidligere dokumentert (ikke-smittsom) ILD/lungebetennelse som krevde steroider, eller mistenkt ILD/lungebetennelse som ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening
- Lungespesifikke interkurrente klinisk signifikante sykdommer
- Ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler
- Ryggmargskompresjon eller en historie med leptomeningeal karsinomatose
- Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere
- Tidligere behandling med en ADC som inneholder en topoisomerase I-hemmer
- Tidligere behandling med tucatinib
CNS-ekskludering
- Modul 0 - 5: Har ubehandlet hjernemetastaser
- Modul 6 og 7: Pågående bruk av systemiske kortikosteroider for kontroll av symptomer på hjernemetastaser ved en total daglig dose på > 2 mg deksametason eller enhver hjernelesjon som antas å kreve umiddelbar lokal terapi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Modul 1- T-DXd og Durvalumab
T-DXd og Durvalumab
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
Durvalumab: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Modul 2- T-DXd og Pertuzumab
T-DXd og Pertuzumab
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
Pertuzumab: administrert som en IV-infusjon
|
|
Eksperimentell: Modul 0- T-DXd
T-DXd
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Modul 7 - T-DXd
T-DXd monoterapi hos pasienter med aktive hjernemetastaser (kun del 2)
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Modul 3- T-DXd og Paclitaxel
T-DXd og Paclitaxel (Arm ikke initiert i del 2)
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
Paklitaksel: administrert som en IV-infusjon
|
|
Eksperimentell: Modul 4- T-DXd og Durvalumab og Paclitaxel
T-DXd og Durvalumab og Paclitaxel (Arm ikke initiert i del 1 og del 2)
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
Durvalumab: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
Paklitaksel: administrert som en IV-infusjon
|
|
Eksperimentell: Modul 5 - T-DXd og Tucatanib
T-DXd og tucatinib (arm ikke initiert i del 2)
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
Tucatinib administrert oralt (tablett) to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Modul 6 - T-DXd og Tucatinib
T-DXd og tucatinib hos pasienter med aktive hjernemetastaser (kun del 2) (arm ikke initiert)
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
Tucatinib administrert oralt (tablett) to ganger daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) - Del 1
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Forekomst av AE i del 1 gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) - Del 1
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Forekomst av SAE i del 1 gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) - Del 2
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Forekomst av AE i del 2 gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) - Del 2
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Forekomst av SAE i del 2 gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) – del 1 og del 2
Tidsramme: Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
ORR er definert som andelen pasienter som har en CR eller PR, bestemt av etterforskeren på lokalt sted per RECIST 1.1.
|
Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) – del 1 og del 2
Tidsramme: Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
PFS er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for progresjon, vurdert av etterforskeren på lokalt sted per RECIST 1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse 2 (PFS2) – del 2
Tidsramme: Vurdert inntil ca 53 måneder
|
PFS2 er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for progresjon på neste linjebehandling (den tidligste av progresjonshendelsen etter første påfølgende antikreftbehandling) eller død; andre progresjon vil bli definert i henhold til lokal standard klinisk praksis.
|
Vurdert inntil ca 53 måneder
|
|
Varighet av respons (DoR) – del 2
Tidsramme: Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
DoR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon.
|
Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
|
Total overlevelse (OS) – del 2
Tidsramme: Inntil død, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
OS er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Inntil død, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
|
Serumkonsentrasjon av Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
Tidsramme: Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
Bestemmelse av trastuzumab deruxtecan konsentrasjon i serum på forskjellige tidspunkter etter administrering av trastuzumab deruxtecan
|
Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
|
Serumkonsentrasjon av Durvalumab
Tidsramme: Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
Bestemmelse av konsentrasjonen av durvalumab i serum på forskjellige tidspunkter etter administrering
|
Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
|
Serumkonsentrasjon av Pertuzumab
Tidsramme: Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
Bestemmelse av pertuzumabkonsentrasjon i serum på forskjellige tidspunkter etter administrering
|
Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
|
Plasmakonsentrasjon av paklitaksel
Tidsramme: Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
Bestemmelse av paklitakselkonsentrasjon i plasma på forskjellige tidspunkter etter administrering
|
Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
|
Plasmakonsentrasjon av Tucatinib
Tidsramme: Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
Bestemmelse av tucatinibkonsentrasjon i plasma på forskjellige tidspunkter etter administrering
|
Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
|
Immunogenisitet av trastuzumab deruxtecan
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Andel av pasienter som utvikler ADA for trastuzumab deruxtecan
|
Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
|
Immunogenisitet av Durvalumab
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Andel av pasienter som utvikler ADA for durvalumab
|
Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
|
Immunogenisitet av Pertuzumab
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Andel av pasienter som utvikler ADA for pertuzumab
|
Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. desember 2020
Primær fullføring (Faktiske)
31. januar 2025
Studiet fullført (Antatt)
31. januar 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
4. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Neoplasmer i hjernen
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Paclitaxel
- Pertuzumab
- Durvalumab
- trastuzumab deruxtecan
- Tucatinib
Andre studie-ID-numre
- D967JC00001
- 2019-004531-22 (EudraCT-nummer)
- 2023-505309-18-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .