- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04538742
En fase 1b/2-studie av T-DXd-kombinasjoner i HER2-positiv metastatisk brystkreft (DB-07)
En fase 1b/2 multisenter, åpen etikett, modulær, dosefinnende og doseutvidende studie for å utforske sikkerheten, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten til Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) i kombinasjon med andre anti-kreftmidler i Pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft (DESTINY-Breast07)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er modulær i design som tillater vurdering av sikkerhet, tolerabilitet og anti-tumoraktivitet av T-DXd i kombinasjon med andre anti-kreftmidler. Kombinasjonsbehandlingsmoduler vil ha 2 deler: en dosefinnende fase (del 1) og en doseutvidelsesfase (del 2); den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) bestemt i del 1 vil bli brukt for doseutvidelsen i del 2.
Målpopulasjonen av interesse i denne studien er pasienter med HER2-positive (i henhold til ASCO/CAP 2018 retningslinjer) avansert/MBC inkludert pasienter med aktive og stabile hjernemetastaser. Del 1 av hver modul vil inkludere pasienter med lokalt vurdert HER2-positiv avansert/MBC i andrelinje eller senere pasienter. Del 2 av hver modul vil inkludere pasienter med lokalt vurdert HER2-positiv brystkreft som ikke har mottatt tidligere behandling for avansert/metastatisk sykdom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos, Brasil, 14784-400
- Research Site
-
Belo Horizonte, Brasil, 30150-274
- Research Site
-
Natal, Brasil, 59075-740
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 90610-000
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 91350-200
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brasil, 20560-120
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasil, 04029-000
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasil, 01317-001
- Research Site
-
Sorocaba, Brasil, 18030-005
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1S 4L8
- Research Site
-
Toronto, Canada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 111123
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 117997
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 121205
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 143423
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 105229
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 109240
- Research Site
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195271
- Research Site
-
Sankt-Peterburg, Den russiske føderasjonen, 197758
- Research Site
-
Sankt-Peterburg, Den russiske føderasjonen, 196603
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
- Research Site
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Research Site
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Research Site
-
Harrison, New York, Forente stater, 10604
- Research Site
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Research Site
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43219
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Delhi, India, 110085
- Research Site
-
Gurgaon, India, 122001
- Research Site
-
Madurai, India, 625107
- Research Site
-
Mumbai, India, 400012
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Research Site
-
Milan, Italia, 20141
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80131
- Research Site
-
Rome, Italia, 168
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan-si, Korea, Republikken, 602-739
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 02841
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-796
- Research Site
-
Koszalin, Polen, 75-581
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-090
- Research Site
-
Łódź, Polen, 90-242
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- Research Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08908
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28050
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28007
- Research Site
-
Sevilla, Spania, 41013
- Research Site
-
-
-
-
-
Buckhurst Hill, Storbritannia, IG9 5HX
- Research Site
-
-
-
-
-
Hualien, Taiwan, 970
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 704
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 235
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10048
- Research Site
-
Taipei City, Taiwan, 114
- Research Site
-
Taoyuan City, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 6100
- Research Site
-
Edirne, Tyrkia, 22030
- Research Site
-
Istanbul, Tyrkia, 34722
- Research Site
-
Istanbul, Tyrkia, 34662
- Research Site
-
Izmir, Tyrkia, 35100
- Research Site
-
-
-
-
-
München, Tyskland, 81675
- Research Site
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Pasienter må være minst 18 år
Patologisk dokumentert brystkreft som:
- Er avansert/ikke-opererbar (pasienter som kan behandles med kurativ hensikt er ikke kvalifisert) eller metastatisk
- HER2-positiv (IHC 3+ eller IHC 2+/ISH+) basert på lokal vurdering. Det lokale HER2-resultatet må være fra en svulstprøve oppnådd i metastatisk setting.
- Er dokumentert som hormonreseptor-positiv (østrogen- eller progesteronreseptor) eller negativ i metastatisk setting
- Pasienten må ha tilstrekkelig tumorprøve fra den metastatiske setting for biomarkørvurdering
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
Del 1
- Sykdomsprogresjon på eller etter siste systemiske terapi før start av studiebehandling
- Minst 1 tidligere behandlingslinje i metastatisk setting kreves.
Del 2 (modul 0–5)
a) Ingen tidligere behandlingslinjer for avanserte/MBC tillatt
- Del 2 (modul 6 og 7) a) Null eller én tidligere behandlingslinje for avansert/MBC tillatt
CNS-inkludering
- Modul 0 - 5 Pasienter må ikke ha hjernemetastaser eller stabile hjernemetastaser.
- Modul 6 og 7 Pasienter må ha ubehandlede hjernemetastaser som ikke trenger lokal terapi eller tidligere behandlede hjernemetastaser som har utviklet seg siden tidligere lokal terapi
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom
- Aktiv eller tidligere dokumentert (ikke-smittsom) ILD/lungebetennelse som krevde steroider, eller mistenkt ILD/lungebetennelse som ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening
- Lungespesifikke interkurrente klinisk signifikante sykdommer
- Ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler
- Ryggmargskompresjon eller en historie med leptomeningeal karsinomatose
- Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere
- Tidligere behandling med en ADC som inneholder en topoisomerase I-hemmer
- Tidligere behandling med tucatinib
CNS-ekskludering
- Modul 0 - 5: Har ubehandlet hjernemetastaser
- Modul 6 og 7: Pågående bruk av systemiske kortikosteroider for kontroll av symptomer på hjernemetastaser ved en total daglig dose på > 2 mg deksametason eller enhver hjernelesjon som antas å kreve umiddelbar lokal terapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Modul 1- T-DXd og Durvalumab
T-DXd og Durvalumab
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
Durvalumab: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
|
Eksperimentell: Modul 2- T-DXd og Pertuzumab
T-DXd og Pertuzumab
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
Pertuzumab: administrert som en IV-infusjon
|
Eksperimentell: Modul 0- T-DXd
T-DXd
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
|
Eksperimentell: Modul 7 - T-DXd
T-DXd monoterapi hos pasienter med aktive hjernemetastaser (kun del 2)
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
|
Eksperimentell: Modul 3- T-DXd og Paclitaxel
T-DXd og Paclitaxel (Arm ikke initiert i del 2)
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
Paklitaksel: administrert som en IV-infusjon
|
Eksperimentell: Modul 4- T-DXd og Durvalumab og Paclitaxel
T-DXd og Durvalumab og Paclitaxel (Arm ikke initiert i del 1 og del 2)
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
Durvalumab: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
Paklitaksel: administrert som en IV-infusjon
|
Eksperimentell: Modul 5 - T-DXd og Tucatanib
T-DXd og tucatinib (arm ikke initiert i del 2)
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
Tucatinib administrert oralt (tablett) to ganger daglig
Andre navn:
|
Eksperimentell: Modul 6 - T-DXd og Tucatinib
T-DXd og tucatinib hos pasienter med aktive hjernemetastaser (kun del 2) (arm ikke initiert)
|
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
Tucatinib administrert oralt (tablett) to ganger daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) - Del 1
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Forekomst av AE i del 1 gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) - Del 1
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Forekomst av SAE i del 1 gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) - Del 2
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Forekomst av AE i del 2 gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) - Del 2
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Forekomst av SAE i del 2 gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR) – del 1 og del 2
Tidsramme: Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
ORR er definert som andelen pasienter som har en CR eller PR, bestemt av etterforskeren på lokalt sted per RECIST 1.1.
|
Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) – del 1 og del 2
Tidsramme: Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
PFS er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for progresjon, vurdert av etterforskeren på lokalt sted per RECIST 1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse 2 (PFS2) – del 2
Tidsramme: Vurdert inntil ca 53 måneder
|
PFS2 er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for progresjon på neste linjebehandling (den tidligste av progresjonshendelsen etter første påfølgende antikreftbehandling) eller død; andre progresjon vil bli definert i henhold til lokal standard klinisk praksis.
|
Vurdert inntil ca 53 måneder
|
Varighet av respons (DoR) – del 2
Tidsramme: Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
DoR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon.
|
Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
Total overlevelse (OS) – del 2
Tidsramme: Inntil død, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
OS er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Inntil død, vurdert opp til ca. 53 måneder
|
Serumkonsentrasjon av Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
Tidsramme: Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
Bestemmelse av trastuzumab deruxtecan konsentrasjon i serum på forskjellige tidspunkter etter administrering av trastuzumab deruxtecan
|
Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
Serumkonsentrasjon av Durvalumab
Tidsramme: Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
Bestemmelse av konsentrasjonen av durvalumab i serum på forskjellige tidspunkter etter administrering
|
Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
Serumkonsentrasjon av Pertuzumab
Tidsramme: Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
Bestemmelse av pertuzumabkonsentrasjon i serum på forskjellige tidspunkter etter administrering
|
Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
Plasmakonsentrasjon av paklitaksel
Tidsramme: Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
Bestemmelse av paklitakselkonsentrasjon i plasma på forskjellige tidspunkter etter administrering
|
Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
Plasmakonsentrasjon av Tucatinib
Tidsramme: Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
Bestemmelse av tucatinibkonsentrasjon i plasma på forskjellige tidspunkter etter administrering
|
Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 53 måneder
|
Immunogenisitet av trastuzumab deruxtecan
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Andel av pasienter som utvikler ADA for trastuzumab deruxtecan
|
Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Immunogenisitet av Durvalumab
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Andel av pasienter som utvikler ADA for durvalumab
|
Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Immunogenisitet av Pertuzumab
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Andel av pasienter som utvikler ADA for pertuzumab
|
Inntil oppfølgingsperiode, ca 53 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Proteinkinasehemmere
- Immunkonjugater
- Paklitaksel
- Trastuzumab
- Durvalumab
- Pertuzumab
- Tucatinib
- Trastuzumab deruxtecan
Andre studie-ID-numre
- D967JC00001
- 2019-004531-22 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Metastatisk brystkreft
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtThe Clinical Application Guide of Conebeam Breast CTKina
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtMetastatisk brystkreft (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannia, Spania
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p, G12c Mutated /Advanced Metastatic NSCLCFinland, Forente stater, Canada, Belgia, Spania, Korea, Republikken, Nederland, Storbritannia, Australia, Danmark, Ungarn, Sverige, Taiwan, Hellas, Den russiske føderasjonen, Sveits, Frankrike, Italia, Japan, Polen, Brasil, Tyskland, ...
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketPrognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i hjernen | Metastatisk brystkarsinom | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnatomisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i beinet | Metastatisk malign neoplasma i lymfeknutene | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk brystkarsinom | Metastatisk malign neoplasma i lungen | Metastatisk malign neoplasma... og andre forholdForente stater, Canada, Saudi-Arabia, Korea, Republikken
Kliniske studier på Trastuzumab deruxtecan
-
AstraZenecaDaiichi SankyoFullførtBrystkreftDanmark, Finland, Italia, Norge, Spania, Sverige, Polen, Forente stater, Canada, Tyskland, Japan, Nederland, Portugal, Sveits, Australia, Storbritannia, Belgia, Irland
-
Fudan UniversityHar ikke rekruttert ennåTrippel-negativ brystkreftKina
-
Cancer Trials IrelandRekruttering
-
AstraZenecaDaiichi Sankyo Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeGastrisk eller Gastroøsofageal Junction (GEJ) AdenokarsinomKina
-
Daiichi Sankyo, Inc.AstraZenecaRekruttering
-
Fudan UniversityAktiv, ikke rekrutterende
-
MedSIRDaiichi Sankyo, Inc.Har ikke rekruttert ennåBrystkreft | Metastatisk brystkreft
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Har ikke rekruttert ennå
-
Medical University of ViennaDaiichi Sankyo, Inc.FullførtBrystkreft stadium IVØsterrike
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringAnatomisk stadium III brystkreft AJCC v8 | Anatomisk stadium IIIA brystkreft AJCC v8 | Anatomisk stadium IIIB brystkreft AJCC v8 | Anatomisk stadium IIIC brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium III brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IIIA brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IIIB brystkreft... og andre forholdForente stater