Une étude pour évaluer l'inversion des effets anticoagulants du milvexian par le concentré de complexe prothrombique à 4 facteurs (4F-PCC) (partie 1) et le facteur VIIa humain recombinant (rFVIIa) (partie 2) chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Les participants doivent être en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) et des résultats des tests de laboratoire, y compris la chimie sérique, les profils lipidiques (lipoprotéines de basse densité [LDL], lipoprotéines de haute densité [HDL], apolipoprotéine B et lipoprotéine a), taux de protéine C, de protéine S et d'antithrombine, de fibrinogène, de facteurs VIIIc, IXc, Xc, XIc et de coagulation sanguine (temps de céphaline activé [aPTT], temps de prothrombine [PT]) mesurés au laboratoire local, hématologie et analyse d'urine effectuées lors du dépistage. Si des anomalies ou des écarts par rapport à la normale sont observés, ils doivent être sans signification clinique de l'avis de l'investigateur
• Avant la randomisation, une femme doit être soit : Non en âge de procréer définie comme : Postménopausée - Un état postménopausique est défini comme l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Un niveau élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à (>) 40 unités internationales par litre (UI/L) ou milli-unités internationales par millilitre (mUI/mL) dans la plage postménopausique peut être utilisé pour confirmer un état postménopausique chez les femmes , cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante ; Stérilité permanente - Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. En âge de procréer, une femme doit avoir un dispositif intra-utérin sans système contenant des œstrogènes et/ou des progestatifs, ou avoir un partenaire vasectomisé ou pratiquer l'abstinence sexuelle, accepte de continuer à utiliser la méthode contraceptive hautement efficace ci-dessus tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude
• Un participant masculin doit porter un préservatif lorsqu'il s'engage dans une activité avec une femme en âge de procréer pendant l'étude et pendant la durée du traitement avec milvexian plus 5 demi-vies de l'intervention de l'étude pour un total de 94 jours après la fin du traitement. Les participants masculins doivent également être informés de l'avantage pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace, car le préservatif peut se rompre ou fuir.
• Si une femme doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire (bêta-hCG) le jour -1 de chaque période d'étude (partie 1) ou le Jour -1 de la Période 1 (Partie 2)
• Les femmes ne doivent avoir aucun antécédent de saignement menstruel excessif ou d'hémorragie après l'accouchement
• Un participant masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant 94 jours après avoir reçu la dernière dose d'intervention à l'étude
• Indice de masse corporelle (poids [kilogramme {kg}/taille^2 [mètre {m^2}]) supérieur à 18,0 et inférieur à 29,9 kg/m^2 poids corporel non inférieur à 50 kg et non supérieur à 100 kilogrammes.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou antécédents familiaux de toute maladie connue qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire dans l'administration de l'intervention de l'étude au participant ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées par le protocole. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, tout trouble hémorragique ou de coagulation connu, anticorps anti-cardiolipine et anti-bêta2-glycoprotéine I, taux anormaux de fibrinogène, facteurs VIIIc, IXc, Xc, XIc, thrombophilie héréditaire ou acquise, diathèse hémorragique ou coagulopathie, excès ecchymoses, saignements du nez ou des gencives ou troubles connus avec risque hémorragique accru, saignements graves, y compris saignements gastro-intestinaux nécessitant une hospitalisation, saignements intracrâniens de tout type ou saignements postopératoires incontrôlables, antécédents de thrombose artérielle ou veineuse, phlébite, thrombophilie héréditaire ou acquise, connue antécédents familiaux de troubles thrombotiques inexpliqués, tumeur intracrânienne ou intra-abdominale connue, hémorragie ou anévrisme, dysfonctionnement hépatique ou rénal, troubles cardiaques, vasculaires cliniquement significatifs, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, hématologiques, rhumatologiques, psychiatriques, anomalies néoplasiques ou troubles métaboliques , ou un mauvais accès veineux
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux dans l'année précédant le dépistage ou le(s) résultat(s) de test positif(s) pour l'alcool et/ou les drogues d'abus (tels que les hallucinogènes (acide lysergique diéthylamide [LSD]), les barbituriques , opiacés, opioïdes, cocaïne, cannabinoïdes, amphétamines et benzodiazépines) lors du dépistage et/ou au jour -1 de la période 1
• Avoir des valeurs de laboratoire au dépistage ou au jour -1 de la période 1 au-dessus ou en dessous des limites de la normale qui, selon le jugement de l'investigateur, peuvent affecter la sécurité des participants
• L'un des résultats de laboratoire suivants en dehors des plages spécifiées ci-dessous lors du dépistage ou au jour -1 de la période 1, confirmé par répétition : hémoglobine ou hématocrite < limite inférieure de la normale, numération plaquettaire inférieure à (<) limite inférieure de la normale, aPTT, ou PT > limite supérieure de la normale (LSN), LDL, HDL, apolipoprotéine B ou lipoprotéine a, en dehors des plages de référence normales, mutation du gène du facteur II ou mutation du facteur V Leiden évaluée par des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR), positif pour le lupus Anticoagulants (écran LA, confirmer et Silica Clotting Time [SCT]), anticorps cardiolipine et anti-bêta2-glycoprotéine I, taux anormaux de protéine C, protéine S, antithrombine, fibrinogène, facteurs VIIIc, IXc, Xc, XIc
• L'un des éléments suivants sur un ECG à 12 dérivations basé sur une moyenne de mesures en triple lors du dépistage ou du jour -1 de la période 1 : PR supérieur ou égal à (>=) 210 millisecondes (msec), QRS >=120 msec, QTcF> = 450 msec pour les hommes et >= 470 msec pour les femmes, fréquence cardiaque (FC) >= 100 battements par minute (bpm)
• Antécédents d'allergie médicamenteuse significative (telle que l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité) et allergie connue aux interventions de l'étude ou à l'un des excipients des formulations. Antécédents d'allergie ou de refus de consommer tout composant du menu du petit-déjeuner riche en graisses à fournir dans cette étude