Een onderzoek om de omkering van de anticoagulerende effecten van Milvexian door 4-factor protrombinecomplexconcentraat (4F-PCC) (deel 1) en recombinant humane factor VIIa (rFVIIa) (deel 2) bij gezonde deelnemers te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten gezond zijn op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en laboratoriumtestresultaten, inclusief serumchemie, lipidenprofielen (low-density lipoprotein [LDL], high-density lipoprotein [HDL], apolipoproteïne B en lipoproteïne a), niveaus van proteïne C, proteïne S en antitrombine, fibrinogeen, factoren VIIIc, IXc, Xc, XIc en bloedstolling (geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT], protrombinetijd [PT]) gemeten in lokaal laboratorium, hematologie en urineonderzoek uitgevoerd bij screening. Indien afwijkingen of afwijkingen van normaal worden waargenomen, mogen deze naar het oordeel van de onderzoeker niet van klinische betekenis zijn
• Vóór randomisatie moet een vrouw ofwel: Niet in de vruchtbare leeftijd zijn, gedefinieerd als: Postmenopauzaal - Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) hoger dan (>) 40 Internationale Eenheden Per Liter (IE/L) of milli-internationale eenheden per milliliter (mIU/ml) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand bij vrouwen te bevestigen bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende; Permanent steriel Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een vrouw die zwanger kan worden, moet een spiraaltje hebben zonder oestrogeen- en/of progestageenbevattend systeem, of een partner hebben die een vasectomie heeft ondergaan of seksuele onthouding beoefenen, stemt ermee in om de bovengenoemde zeer effectieve anticonceptiemethode te blijven gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen daarna de laatste dosis studie-interventie
• Een mannelijke deelnemer moet een condoom dragen bij activiteiten met een vrouw die zwanger kan worden tijdens het onderzoek en voor de duur van de behandeling met milvexian plus 5 halfwaardetijden van de onderzoeksinterventie gedurende in totaal 94 dagen na voltooiing van de behandeling. Mannelijke deelnemers moeten ook worden geïnformeerd over het voordeel voor een vrouwelijke partner om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, omdat condooms kunnen breken of lekken
• Als een vrouw een negatieve hooggevoelige serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine [Beta-hCG]) moet hebben bij screening en een urinezwangerschapstest (Beta-hCG) op dag -1 van elke onderzoeksperiode (deel 1) of op Dag -1 van Periode 1 (Deel 2)
• Vrouwen mogen geen voorgeschiedenis hebben van overmatig menstrueel bloeden of bloedingen na de bevalling
• Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen geen sperma te doneren voor reproductiedoeleinden tijdens het onderzoek en gedurende 94 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksinterventie
• Body mass index (gewicht [kilogram {kg}/lengte^2 [meter {m^2}]) meer dan gelijk aan 18,0 en minder dan gelijk aan 29,9 kg/m^2 lichaamsgewicht niet minder dan 50 kg en niet meer dan 100 kg.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of familiegeschiedenis van een bekende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van onderzoeksinterventie aan de deelnemer of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, alle bekende bloedings- of stollingsstoornissen, cardiolipine-antistoffen en anti-bèta2-glycoproteïne I, abnormale niveaus van fibrinogeen, factoren VIIIc, IXc, Xc, XIc, erfelijke of verworven trombofilie, bloedingsdiathese of coagulopathie, overmatige blauwe plekken, neus- of tandvleesbloedingen of bekende aandoeningen met verhoogd risico op bloedingen, ernstige bloedingen waaronder gastro-intestinale bloedingen waarvoor ziekenhuisopname nodig is, intracraniële bloedingen van welk type dan ook, of oncontroleerbare postoperatieve bloedingen, een voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose, flebitis, erfelijke of verworven trombofilie, bekend familiegeschiedenis van onverklaarbare trombotische aandoeningen, bekende intracraniale of intra-abdominale tumor, bloeding of aneurysma, lever- of nierdisfunctie, klinisch significante cardiale, vasculaire aandoeningen, pulmonaire, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, hematologische, reumatologische, psychiatrische, neoplastische afwijkingen of metabole stoornissen of slechte veneuze toegang
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders binnen 1 jaar vóór screening of positieve testresultaten voor alcohol- en/of drugsmisbruik (zoals hallucinogenen (lyserginezuurdiethylamide [LSD]), barbituraten , opiaten, opioïden, cocaïne, cannabinoïden, amfetaminen en benzodiazepinen) bij screening en/of op dag -1 van periode 1
• Laboratoriumwaarden hebben bij screening of Dag -1 van Periode 1 boven of onder de normale limieten die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemers kunnen beïnvloeden
• Een van de volgende laboratoriumresultaten buiten de onderstaande bereiken bij screening of op dag -1 van periode 1, bevestigd door herhaling: hemoglobine of hematocriet < ondergrens van normaal, aantal bloedplaatjes minder dan (<) ondergrens van normaal, aPTT, of PT > bovengrens van normaal (ULN), LDL, HDL, apolipoproteïne B of lipoproteïne a, buiten de normale referentiebereiken, Factor II-genmutatie of Factor V Leiden-mutatie beoordeeld door polymerasekettingreactie (PCR)-testen, positief voor Lupus Anticoagulantia (LA-screening, bevestiging en Silica Clotting Time [SCT]), cardiolipine-antilichaam en anti-beta2-glycoproteïne I, abnormale niveaus van proteïne C, proteïne S, antitrombine, fibrinogeen, factoren VIIIc, IXc, Xc, XIc
• Een van de volgende op 12-afleidingen ECG gebaseerd op een gemiddelde van drievoudige metingen bij screening of Dag -1 van Periode 1: PR groter dan of gelijk aan (>=) 210 milliseconde (msec), QRS >=120 msec, QTcF> =450 msec voor mannen en >=470 msec voor vrouwen, Hartslag (HR) >= 100 slagen per minuut (bpm)
• Geschiedenis van enige significante geneesmiddelallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit) en bekende allergie voor de onderzoeksinterventies of een van de hulpstoffen van de formuleringen. Geschiedenis van allergie voor of onwil om een ​​onderdeel van een vetrijk ontbijtmenu te consumeren dat in dit onderzoek wordt verstrekt