Studie k posouzení zvrácení antikoagulačních účinků Milvexianu 4faktorovým koncentrátem protrombinového komplexu (4F-PCC) (část 1) a rekombinantním lidským faktorem VIIa (rFVIIa) (část 2) u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být zdraví na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a výsledků laboratorních testů, včetně chemie séra, lipidových profilů (lipoprotein s nízkou hustotou [LDL], lipoprotein s vysokou hustotou [HDL], apolipoproteinu B a lipoproteinu a), hladiny proteinu C, proteinu S a antitrombinu, fibrinogenu, faktorů VIIIc, IXc, Xc, XIc a krevní koagulace (aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT], protrombinový čas [PT]) měřené v místní laboratoři, hematologie a analýza moči při screeningu. Pokud jsou pozorovány abnormality nebo odchylky od normálu, nesmí být podle názoru zkoušejícího klinicky významné
• Před randomizací musí být žena buď: Nesmí otěhotnět definovaná jako: Postmenopauza – Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší než (>) 40 mezinárodních jednotek na litr (IU/L) nebo mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen. avšak při absenci 12 měsíců amenorey je jedno měření FSH nedostatečné; Trvale sterilní-Metody permanentní sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii. Žena ve fertilním věku musí mít nitroděložní tělísko bez systému obsahujícího estrogen a nebo gestagen, nebo musí mít partnera po vasektomii nebo praktikovat sexuální abstinenci, souhlasí s tím, že bude používat výše uvedenou vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 90 dnů po jejím ukončení. poslední dávka studijní intervence
• Mužský účastník musí nosit kondom, když se účastní jakékoli aktivity se ženou ve fertilním věku během studie a po dobu trvání léčby milvexianem plus 5 poločasů intervence studie po dobu celkem 94 dnů po dokončení léčby. Mužští účastníci by také měli být informováni o výhodách pro partnerku, pokud jde o používání vysoce účinné metody antikoncepce, protože kondom může prasknout nebo uniknout
• Pokud žena, musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (Beta-lidský choriový gonadotropin [Beta-hCG]) při screeningu a těhotenský test v moči (Beta-hCG) v den -1 každého studijního období (část 1) nebo dále Den -1 1. období (část 2)
• Ženy nesmí mít po porodu v anamnéze nadměrné menstruační krvácení nebo krvácení
• Mužský účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma za účelem reprodukce během studie a po dobu 94 dnů po obdržení poslední dávky studijní intervence
• Index tělesné hmotnosti (hmotnost [kilogram {kg}/výška^2 [metr {m^2}]) větší než rovný 18,0 a menší než rovný 29,9 kg/m^2 tělesné hmotnosti ne méně než 50 kg a ne více než 100 kg.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo rodinná anamnéza jakéhokoli známého onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studijní intervence účastníkovi, nebo které by mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení. To může zahrnovat, ale není omezeno na jakoukoli známou poruchu krvácení nebo srážlivosti, kardiolipinovou protilátku a anti-beta2-glykoprotein I, abnormální hladiny fibrinogenu, faktory VIIIc, IXc, Xc, XIc, dědičnou nebo získanou trombofilii, krvácivou diatézu nebo koagulopatii, nadměrné modřiny, krvácení z nosu nebo dásní nebo známé poruchy se zvýšeným rizikem krvácení, závažné krvácení včetně gastrointestinálního krvácení vyžadující hospitalizaci, intrakraniální krvácení jakéhokoli typu nebo nekontrolovatelné pooperační krvácení, anamnéza arteriální nebo žilní trombózy, flebitida, dědičná nebo získaná trombofilie, známá rodinná anamnéza nevysvětlitelných trombotických poruch, známý intrakraniální nebo intraabdominální nádor, krvácení nebo aneuryzma, dysfunkce jater nebo ledvin, klinicky významné srdeční, vaskulární poruchy, plicní, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, hematologické, revmatologické, psychiatrické, neoplastické abnormality nebo metabolické poruchy nebo špatný žilní přístup
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders do 1 roku před screeningem nebo pozitivním výsledkem testu na alkohol a/nebo návykové látky (jako jsou halucinogeny (diethylamid kyseliny lysergové [LSD]), barbituráty , opiáty, opioidy, kokain, kanabinoidy, amfetaminy a benzodiazepiny) při screeningu a/nebo v den -1 1. období
• Mít laboratorní hodnoty při screeningu nebo v den -1 období 1 nad nebo pod limity normálu, které podle úsudku výzkumníka mohou ovlivnit bezpečnost účastníků
• Kterýkoli z následujících laboratorních výsledků mimo rozsahy specifikované níže při screeningu nebo v den -1 období 1, potvrzené opakováním: Hemoglobin nebo hematokrit < spodní hranice normy, počet krevních destiček nižší než (<) dolní hranice normy, aPTT, nebo PT > horní hranice normálu (ULN), LDL, HDL, apolipoprotein B nebo lipoprotein a, mimo normální referenční rozmezí, mutace genu faktoru II nebo mutace faktoru V Leiden hodnocená testy polymerázové řetězové reakce (PCR), pozitivní na lupus Antikoagulancia (LA screen, potvrzení a doba srážení křemíku [SCT]), kardiolipinová protilátka a anti-beta2-glykoprotein I, abnormální hladiny proteinu C, proteinu S, antitrombinu, fibrinogenu, faktorů VIIIc, IXc, Xc, XIc
• Jakékoli z následujících na 12svodovém EKG na základě průměru trojitých měření při screeningu nebo Dni -1 v období 1: PR větší nebo rovno (>=) 210 milisekund (ms), QRS >=120 ms, QTcF> =450 ms pro muže a >=470 ms pro ženy, srdeční frekvence (HR) >= 100 tepů za minutu (bpm)
• Anamnéza jakékoli významné lékové alergie (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita) a známá alergie na intervence studie nebo na kteroukoli pomocnou látku formulací. V této studii bude uvedena historie alergie nebo neochoty konzumovat jakoukoli složku snídaňového menu s vysokým obsahem tuku