Tanulmány a Milvexian véralvadásgátló hatásának 4-faktoros protrombin komplex koncentrátum (4F-PCC) (1. rész) és rekombináns humán VIIa. faktor (rFVIIa) (2. rész) általi megfordításának felmérésére egészséges résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek egészségesnek kell lenniük az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek, az elektrokardiogram (EKG) és a laboratóriumi vizsgálati eredmények alapján, beleértve a szérumkémiai adatokat, a lipidprofilokat (alacsony sűrűségű lipoprotein [LDL], nagy sűrűségű lipoprotein [HDL], apolipoprotein B és lipoprotein a), a protein C, protein S és antitrombin, fibrinogén, VIIIc, IXc, Xc, XIc faktorok és véralvadás (aktivált parciális tromboplasztin idő [aPTT], protrombin idő [PT]) helyi laboratóriumban mérve, szűréskor végzett hematológia és vizeletvizsgálat. Ha rendellenességet vagy a normálistól való eltérést észlelnek, annak a vizsgáló véleménye szerint nem lehet klinikai jelentősége.
• A véletlen besorolás előtt egy nőnek vagy: Nem fogamzóképes korúnak kell lennie, a következőképpen definiálva: Postmenopauzális – A posztmenopauzális állapotot úgy határozzák meg, hogy 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A (>) 40 nemzetközi egység per liter (IU/L) vagy milli-nemzetközi egység per milliliter (mIU/ml) magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzális tartományban használható a posztmenopauzás állapot megerősítésére nőknél. 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen FSH-mérés nem elegendő; Tartósan steril – A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás. Fogamzóképes korú nőnek ösztrogén- és/vagy progesztogén-tartalmú rendszer nélküli méhen belüli eszközzel kell rendelkeznie, vagy vazektómizált partnerrel kell rendelkeznie, vagy szexuális absztinenciát kell gyakorolnia, beleegyezik abba, hogy a fenti rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert használja a vizsgálat során és legalább 90 napig. a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja
• Egy férfi résztvevőnek óvszert kell viselnie, ha fogamzóképes nővel folytat bármilyen tevékenységet a vizsgálat alatt, valamint a Milvexian-kezelés és a vizsgálati beavatkozás 5 felezési ideje alatt, összesen 94 napig a kezelés befejezése után. A férfi résztvevőket tájékoztatni kell arról is, hogy milyen előnyökkel jár a női partnerek számára egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása, mivel az óvszer eltörhet vagy kifolyhat
• Ha egy nőnek negatív, rendkívül érzékeny szérum (béta-humán koriongonadotropin [Beta-hCG]) terhességi tesztet kell végeznie a szűréskor, és vizelet (Béta-hCG) terhességi tesztet minden vizsgálati időszak -1. napján (1. rész) vagy Az 1. időszak -1. napja (2. rész)
• A nőknél nem fordulhat elő túlzott menstruációs vérzés vagy vérzés a terhesség után
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem ad spermát szaporodási célból a vizsgálat alatt és az utolsó adag vizsgálati beavatkozás után 94 napig.
• Testtömegindex (tömeg [kilogramm {kg}/magasság^2 [méter {m^2}]) több mint 18,0 és kevesebb, mint 29,9 kg/m^2 testtömeg legalább 50 kg és legfeljebb 100 kg.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen ismert betegség anamnézisében vagy családi anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a vizsgálati beavatkozás során a résztvevő számára, vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy összezavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket. Ez magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, bármely ismert vérzési vagy véralvadási rendellenességet, kardiolipin antitestet és anti-béta2-glikoprotein I-et, a fibrinogén rendellenes szintjét, VIIIc, IXc, Xc, XIc faktorokat, öröklött vagy szerzett thrombophiliát, vérzéses diatézist vagy koagulopátiát, túlzott mértéket. véraláfutás, orr- vagy ínyvérzés vagy fokozott vérzési kockázattal járó ismert rendellenességek, súlyos vérzés, beleértve a kórházi kezelést igénylő gyomor-bélrendszeri vérzést, bármilyen típusú koponyán belüli vérzés, vagy nem kontrollálható posztoperatív vérzés, artériás vagy vénás trombózis a kórtörténetében, flebitis, öröklött vagy szerzett thrombophilia, ismert a családban előfordult megmagyarázhatatlan thromboticus rendellenesség, ismert intracranialis vagy intraabdominalis daganat, vérzés vagy aneurizma, máj- vagy veseműködési zavar, klinikailag jelentős szív-, érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, endokrin, neurológiai, hematológiai, reumatológiai, pszichiátriai vagy anyagcserezavar, neoplasztikus rendellenességek , vagy rossz vénás hozzáférés
• Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a kórtörténetében a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve kritériumai szerint a szűrés előtt 1 éven belül vagy pozitív teszteredmény(ek) alkoholra és/vagy drogokra (például hallucinogénekre (lizergsav-dietilamid [LSD]), barbiturátok) ópiátok, opioidok, kokain, kannabinoidok, amfetaminok és benzodiazepinek) a szűréskor és/vagy az 1. időszak -1. napján
• A szűréskor vagy az 1. időszak -1. napján a laboratóriumi értékek a normál határérték felett vagy alatt vannak, amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a résztvevők biztonságát
• A következő laboratóriumi eredmények bármelyike ​​a szűréskor vagy az 1. periódus -1. napján az alább meghatározott tartományokon kívül, ismétléssel megerősítve: Hemoglobin vagy hematokrit < a normál érték alsó határa, Thrombocytaszám kisebb, mint (<) a normál alsó határa, aPTT, vagy PT > a normál érték felső határa (ULN), LDL, HDL, apolipoprotein B vagy lipoprotein a, kívül esik a normál referencia tartományon, II. faktor génmutáció vagy V. faktor Leiden mutáció polimeráz láncreakció (PCR) teszttel értékelve, lupusra pozitív Antikoagulánsok (LA-szűrés, megerősítés és szilícium-dioxid-alvadási idő [SCT]), kardiolipin antitest és anti-béta2-glikoprotein I, abnormális protein C, protein S, antitrombin, fibrinogén, VIIIc, IXc, Xc, XIc faktorok
• A következők bármelyike ​​a 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor vagy az 1. időszak -1. napján végzett háromszori mérés átlaga alapján: PR nagyobb vagy egyenlő (>=) 210 msec (msec), QRS >=120 ms, QTcF> = 450 msec férfiaknál és >=470 msec nőknél, pulzusszám (HR) >= 100 ütés percenként (bpm)
• Bármilyen jelentős gyógyszerallergia (például anafilaxia vagy hepatotoxicitás) anamnézisében, valamint a vizsgálati beavatkozásokkal vagy a készítmények bármely segédanyagával szembeni ismert allergia. Az anamnézisben szereplő allergia vagy nem hajlandó fogyasztani a magas zsírtartalmú reggeli menü bármely összetevőjét, amelyet ebben a tanulmányban kell megadni