Um estudo para avaliar a reversão dos efeitos anticoagulantes de Milvexian por concentrado do complexo de protrombina de 4 fatores (4F-PCC) (parte 1) e fator humano recombinante VIIa (rFVIIa) (parte 2) em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ser saudáveis ​​com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e resultados de exames laboratoriais, incluindo química sérica, perfis lipídicos (lipoproteína de baixa densidade [LDL], lipoproteína de alta densidade [HDL], apolipoproteína B e lipoproteína a), níveis de proteína C, proteína S e antitrombina, fibrinogênio, fatores VIIIc, IXc, Xc, XIc e coagulação sanguínea (tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT], tempo de protrombina [PT]) medido em laboratório local, hematologia e exame de urina realizados na triagem. Se forem observadas anormalidades ou desvios do normal, elas não devem ter significado clínico na opinião do investigador
• Antes da randomização, uma mulher deve ser: Sem potencial para engravidar definido como: Pós-menopausa - Um estado de pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) superior a (>) 40 unidades internacionais por litro (IU/L) ou mili-unidades internacionais por mililitro (mIU/mL) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres , no entanto, na ausência de 12 meses de amenorreia, uma única medição de FSH é insuficiente; Permanentemente estéril - Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Com potencial para engravidar, uma mulher deve ter um dispositivo intrauterino sem sistema contendo estrogênio e/ou progestagênio, ou ter parceiro vasectomizado ou praticar abstinência sexual, concorda em permanecer no método anticoncepcional altamente eficaz acima durante todo o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose da intervenção do estudo
• Um participante do sexo masculino deve usar preservativo ao praticar qualquer atividade com uma mulher com potencial para engravidar durante o estudo e durante o tratamento com milvexian mais 5 meias-vidas da intervenção do estudo por um total de 94 dias após o término do tratamento. Os participantes do sexo masculino também devem ser informados sobre o benefício de uma parceira usar um método contraceptivo altamente eficaz, porque o preservativo pode estourar ou vazar
• Se uma mulher, deve ter um teste de gravidez de soro altamente sensível negativo (Beta-gonadotrofina coriônica humana [Beta-hCG]) na triagem e teste de gravidez de urina (Beta-hCG) no Dia -1 de cada período de estudo (Parte 1) ou em Dia -1 do Período 1 (Parte 2)
• As mulheres não devem ter histórico de sangramento menstrual excessivo ou hemorragia após o parto
• Um participante do sexo masculino deve concordar em não doar esperma para fins de reprodução durante o estudo e por 94 dias após receber a última dose da intervenção do estudo
• Índice de massa corporal (peso [quilograma {kg}/altura^2 [metro {m^2}]) maior que igual a 18,0 e menor que igual a 29,9 kg/m^2 peso corporal não inferior a 50 kg e não superior a 100kg.

Critério de exclusão:

• Histórico ou histórico familiar de qualquer doença conhecida que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração da intervenção do estudo ao participante ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo. Isso pode incluir, mas não está limitado a qualquer sangramento conhecido ou distúrbio de coagulação, anticorpo cardiolipina e anti-beta2-glicoproteína I, níveis anormais de fibrinogênio, fatores VIIIc, IXc, Xc, XIc, trombofilia hereditária ou adquirida, diátese hemorrágica ou coagulopatia, hematomas, sangramento nasal ou gengival ou distúrbios conhecidos com risco aumentado de sangramento, sangramento grave, incluindo sangramento gastrointestinal que exija hospitalização, sangramento intracraniano de qualquer tipo ou sangramento pós-operatório incontrolável, histórico de trombose arterial ou venosa, flebite, trombofilia hereditária ou adquirida, trombofilia conhecida história familiar de distúrbios trombóticos inexplicáveis, tumor intracraniano ou intra-abdominal conhecido, hemorragia ou aneurisma, disfunção hepática ou renal, distúrbios cardíacos e vasculares clinicamente significativos, distúrbios pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, psiquiátricos, neoplásicos ou distúrbios metabólicos , ou acesso venoso deficiente
• História de abuso de drogas ou álcool de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais dentro de 1 ano antes da triagem ou resultado(s) positivo(s) do teste para álcool e/ou drogas de abuso (como alucinógenos (dietilamida do ácido lisérgico [LSD]), barbitúricos , opiáceos, opióides, cocaína, canabinóides, anfetaminas e benzodiazepínicos) na triagem e/ou no Dia -1 do Período 1
• Ter valores laboratoriais na triagem ou Dia -1 do Período 1 acima ou abaixo dos limites normais que, no julgamento do investigador, possam afetar a segurança dos participantes
• Qualquer um dos seguintes resultados laboratoriais fora dos intervalos especificados abaixo na triagem ou no Dia -1 do Período 1, confirmado por repetição: Hemoglobina ou hematócrito < limite inferior do normal, Contagem de plaquetas inferior a (<) limite inferior do normal, aPTT, ou PT > limite superior do normal (ULN), LDL, HDL, apolipoproteína B ou lipoproteína a, fora dos intervalos normais de referência, mutação do gene do fator II ou mutação do fator V de Leiden avaliada por testes de reação em cadeia da polimerase (PCR), positivo para lúpus Anticoagulantes (triagem LA, confirmação e Tempo de Coagulação da Sílica [SCT]), anticorpo cardiolipina e anti-beta2-glicoproteína I, níveis anormais de proteína C, proteína S, antitrombina, fibrinogênio, fatores VIIIc, IXc, Xc, XIc
• Qualquer um dos seguintes no ECG de 12 derivações com base em uma média de medições triplicadas na triagem ou Dia -1 do Período 1: PR maior ou igual a (>=) 210 milissegundos (ms), QRS >=120 ms, QTcF> =450 ms para homens e >=470 ms para mulheres, frequência cardíaca (FC) >= 100 batimentos por minuto (bpm)
• Histórico de qualquer alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade) e alergia conhecida às intervenções do estudo ou a qualquer um dos excipientes das formulações. História de alergia ou falta de vontade de consumir qualquer componente do menu de café da manhã com alto teor de gordura a ser fornecido neste estudo