Un estudio para evaluar la reversión de los efectos anticoagulantes de Milvexian por el concentrado de complejo de protrombina de 4 factores (4F-PCC) (parte 1) y el factor humano recombinante VIIa (rFVIIa) (parte 2) en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben estar sanos sobre la base del historial médico, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) y los resultados de las pruebas de laboratorio, incluida la química sérica, los perfiles de lípidos (lipoproteína de baja densidad [LDL], lipoproteína de alta densidad [HDL], apolipoproteína B y lipoproteína a), niveles de proteína C, proteína S y antitrombina, fibrinógeno, factores VIIIc, IXc, Xc, XIc y coagulación sanguínea (tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT], tiempo de protrombina [PT]) medidos en el laboratorio local, hematología y análisis de orina realizados en la selección. Si se observan anomalías o desviaciones de lo normal, no deben tener importancia clínica en opinión del investigador.
• Antes de la aleatorización, una mujer debe ser: No en edad fértil definida como: Posmenopáusica: un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a (>) 40 unidades internacionales por litro (UI/L) o unidades mili-internacionales por mililitro (mIU/mL) en el rango posmenopáusico puede usarse para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente; Esterilidad permanente: los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ovariectomía bilateral. En edad fértil, una mujer debe tener un dispositivo intrauterino sin un sistema que contenga estrógenos o progestágenos, o tener una pareja vasectomizada o practicar la abstinencia sexual, acepta permanecer con el método anticonceptivo altamente efectivo anterior durante todo el estudio y durante al menos 90 días después la última dosis de la intervención del estudio
• Un participante masculino debe usar un condón cuando realice cualquier actividad con una mujer en edad fértil durante el estudio y durante la duración del tratamiento con milvexian más 5 vidas medias de la intervención del estudio por un total de 94 días después de la finalización del tratamiento. También se debe informar a los participantes masculinos sobre el beneficio para una pareja femenina de usar un método anticonceptivo altamente efectivo porque el condón puede romperse o tener fugas.
• Si es una mujer, debe tener una prueba de embarazo altamente sensible en suero (gonadotropina coriónica humana beta [Beta-hCG]) negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina (Beta-hCG) el Día -1 de cada período de estudio (Parte 1) o el Día -1 del Periodo 1 (Parte 2)
• Las mujeres no deben tener antecedentes de sangrado menstrual excesivo o hemorragia después del parto.
• Un participante masculino debe aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante el estudio y durante 94 días después de recibir la última dosis de la intervención del estudio.
• Índice de masa corporal (peso [kilogramo {kg}/altura^2 [metro {m^2}]) superior a 18,0 y inferior a 29,9 kg/m^2 peso corporal no inferior a 50 kg y no superior a 100 kilos

Criterio de exclusión:

• Historial o antecedentes familiares de cualquier enfermedad conocida que, en opinión del investigador, pudiera confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional al administrar la intervención del estudio al participante o que pudiera prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo. Esto puede incluir, entre otros, cualquier trastorno hemorrágico o de la coagulación conocido, anticuerpos contra cardiolipina y anti-beta2-glucoproteína I, niveles anormales de fibrinógeno, factores VIIIc, IXc, Xc, XIc, trombofilia hereditaria o adquirida, diátesis hemorrágica o coagulopatía, exceso de hematomas, sangrado de la nariz o las encías o trastornos conocidos con mayor riesgo de sangrado, sangrado grave, incluido el sangrado gastrointestinal que requiere hospitalización, sangrado intracraneal de cualquier tipo o sangrado posoperatorio incontrolable, antecedentes de trombosis arterial o venosa, flebitis, trombofilia hereditaria o adquirida, antecedentes familiares de trastornos trombóticos inexplicables, tumor intracraneal o intraabdominal conocido, hemorragia o aneurisma, disfunción hepática o renal, trastornos cardíacos o vasculares clínicamente significativos, anomalías pulmonares, gastrointestinales, endocrinas, neurológicas, hematológicas, reumatológicas, psiquiátricas, neoplásicas o trastornos metabólicos o mal acceso venoso
• Historial de abuso de drogas o alcohol de acuerdo con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales dentro de 1 año antes de la detección o resultados positivos de la prueba para alcohol y/o drogas de abuso (como alucinógenos [dietilamida del ácido lisérgico [LSD]), barbitúricos , opiáceos, opioides, cocaína, cannabinoides, anfetaminas y benzodiazepinas) en la selección y/o en el Día -1 del Período 1
• Tener valores de laboratorio en la selección o el Día -1 del Período 1 por encima o por debajo de los límites normales que, a juicio del investigador, pueden afectar la seguridad de los participantes.
• Cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio fuera de los rangos especificados a continuación en la selección o en el Día -1 del Período 1, confirmado por repetición: Hemoglobina o hematocrito <límite inferior de lo normal, Recuento de plaquetas inferior a (<) el límite inferior de lo normal, TTPa, o PT > límite superior de normalidad (LSN), LDL, HDL, apolipoproteína B o lipoproteína a, fuera de los rangos normales de referencia, mutación del gen del factor II o mutación del factor V de Leiden evaluada mediante pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), positivo para lupus Anticoagulantes (LA screen, confirm y Silica Clotting Time [SCT]), anticuerpo contra cardiolipina y anti-beta2-glucoproteína I, niveles anormales de proteína C, proteína S, antitrombina, fibrinógeno, factores VIIIc, IXc, Xc, XIc
• Cualquiera de los siguientes en un ECG de 12 derivaciones basado en un promedio de mediciones por triplicado en la selección o el Día -1 del Período 1: PR mayor o igual a (>=) 210 milisegundos (mseg), QRS >=120 mseg, QTcF> =450 mseg para hombres y >=470 mseg para mujeres, frecuencia cardíaca (FC) >= 100 latidos por minuto (bpm)
• Antecedentes de cualquier alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia o hepatotoxicidad) y alergia conocida a las intervenciones del estudio o a alguno de los excipientes de las formulaciones. Antecedentes de alergia o falta de voluntad para consumir cualquier componente del menú de desayuno rico en grasas que se proporcionará en este estudio