Uno studio per valutare l'inversione degli effetti anticoagulanti del Milvexian mediante concentrato di complesso di protrombina a 4 fattori (4F-PCC) (Parte 1) e Fattore umano ricombinante VIIa (rFVIIa) (Parte 2) in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono essere in buona salute sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'elettrocardiogramma (ECG) e dei risultati dei test di laboratorio, inclusi la chimica del siero, i profili lipidici (lipoproteine ​​a bassa densità [LDL], lipoproteine ​​ad alta densità [HDL], apolipoproteina B e lipoproteina a), livelli di proteina C, proteina S e antitrombina, fibrinogeno, fattori VIIIc, IXc, Xc, XIc e coagulazione del sangue (tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT], tempo di protrombina [PT]) misurati presso il laboratorio locale, ematologia e analisi delle urine eseguite allo screening. Se si osservano anomalie o deviazioni dal normale, queste non devono avere alcun significato clinico secondo l'opinione dello sperimentatore
• Prima della randomizzazione, una donna deve essere: Non potenzialmente fertile definita come: Postmenopausa-Uno stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a (>) 40 unità internazionali per litro (IU/L) o milli-unità internazionali per millilitro (mIU/mL) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente; Sterilizzazione permanente: i metodi di sterilizzazione permanente includono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale. In età fertile, una donna deve avere un dispositivo intrauterino senza sistema contenente estrogeni e/o progestinici, o avere un partner vasectomizzato o praticare l'astinenza sessuale, accetta di rimanere sul suddetto metodo contraccettivo altamente efficace per tutto lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio
• Un partecipante di sesso maschile deve indossare un preservativo durante qualsiasi attività con una donna in età fertile durante lo studio e per la durata del trattamento con milvesxian più 5 emivite dell'intervento dello studio per un totale di 94 giorni dopo il completamento del trattamento. I partecipanti di sesso maschile dovrebbero anche essere informati del vantaggio per una partner femminile di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace perché il preservativo potrebbe rompersi o perdere
• Se una donna, deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile (Beta-gonadotropina corionica umana [Beta-hCG]) negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine (Beta-hCG) il Giorno -1 di ciascun periodo di studio (Parte 1) o il Giorno -1 del Periodo 1 (Parte 2)
• Le donne non devono avere una storia di eccessivo sanguinamento mestruale o emorragia dopo il parto
• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di non donare lo sperma ai fini della riproduzione durante lo studio e per 94 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose dell'intervento di studio
• Indice di massa corporea (peso [chilogrammo {kg}/altezza^2 [metro {m^2}]) maggiore di uguale a 18,0 e minore di uguale a 29,9 kg/m^2 peso corporeo non inferiore a 50 kg e non superiore a 100 kg.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o storia familiare di qualsiasi malattia nota che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione dell'intervento dello studio al partecipante o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo. Questo può includere, ma non è limitato a, qualsiasi disturbo noto della coagulazione o della coagulazione, anticorpi contro la cardiolipina e anti-beta2-glicoproteina I, livelli anormali di fibrinogeno, fattori VIIIc, IXc, Xc, XIc, trombofilia ereditaria o acquisita, diatesi emorragica o coagulopatia, lividi, sanguinamento dal naso o dalle gengive o disturbi noti con aumento del rischio di sanguinamento, sanguinamento grave incluso sanguinamento gastrointestinale che richiede l'ospedalizzazione, sanguinamento intracranico di qualsiasi tipo o sanguinamento postoperatorio incontrollabile, una storia di trombosi arteriosa o venosa, flebite, trombofilia ereditaria o acquisita, nota storia familiare di disturbi trombotici inspiegabili, tumore intracranico o intraddominale noto, emorragia o aneurisma, disfunzione epatica o renale, disturbi cardiaci, vascolari clinicamente significativi, polmonari, gastrointestinali, endocrini, neurologici, ematologici, reumatologici, psichiatrici, anomalie neoplastiche o disturbi metabolici , o scarso accesso venoso
• Storia di abuso di droghe o alcol secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali entro 1 anno prima dello screening o risultato(i) positivo(i) del test per alcol e/o droghe d'abuso (come allucinogeni (dietilamide dell'acido lisergico [LSD]), barbiturici , oppiacei, oppiacei, cocaina, cannabinoidi, anfetamine e benzodiazepine) allo screening e/o al Giorno -1 del Periodo 1
• Avere valori di laboratorio allo screening o al giorno -1 del periodo 1 al di sopra o al di sotto dei limiti normali che, a giudizio dello sperimentatore, possono influire sulla sicurezza dei partecipanti
• Uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio al di fuori degli intervalli specificati di seguito allo screening o al Giorno -1 del Periodo 1, confermato da ripetizione: Emoglobina o ematocrito < limite inferiore della norma, Conta piastrinica inferiore a (<) limite inferiore della norma, aPTT, o PT > limite superiore della norma (ULN), LDL, HDL, apolipoproteina B o lipoproteina a, al di fuori dei normali intervalli di riferimento, mutazione del gene del fattore II o mutazione del fattore V Leiden valutata mediante test di reazione a catena della polimerasi (PCR), positivo per Lupus Anticoagulanti (schermo LA, conferma e tempo di coagulazione della silice [SCT]), anticorpo cardiolipina e anti-beta2-glicoproteina I, livelli anomali di proteina C, proteina S, antitrombina, fibrinogeno, fattori VIIIc, IXc, Xc, XIc
• Uno qualsiasi dei seguenti sull'ECG a 12 derivazioni basato su una media di misurazioni triplicate allo screening o al giorno -1 del periodo 1: PR maggiore o uguale a (>=) 210 millisecondi (msec), QRS >=120 msec, QTcF> =450 msec per uomo e >=470 msec per donna, frequenza cardiaca (FC) >= 100 battiti al minuto (bpm)
• Storia di qualsiasi allergia significativa ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità) e allergia nota agli interventi in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti delle formulazioni. Storia di allergia o riluttanza a consumare qualsiasi componente del menu della colazione ad alto contenuto di grassi da fornire in questo studio