En undersøgelse til at vurdere vendingen af ​​de antikoagulerende virkninger af Milvexian med 4-faktor prothrombinkomplekskoncentrat (4F-PCC) (del 1) og rekombinant human faktor VIIa (rFVIIa) (del 2) hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være raske på basis af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og laboratorietestresultater, herunder serumkemi, lipidprofiler (low-density lipoprotein [LDL], high-density lipoprotein [HDL], apolipoprotein B og lipoprotein a), niveauer af protein C, protein S og antitrombin, fibrinogen, faktorer VIIIc, IXc, Xc, XIc og blodkoagulation (aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT], protrombintid [PT]) målt på lokalt laboratorium, hæmatologi og urinanalyse udført ved screening. Hvis der observeres abnormiteter eller afvigelser fra normalen, må de efter investigators mening ikke have nogen klinisk betydning
• Før randomisering skal en kvinde enten være: Ikke i den fødedygtige alder defineret som: Postmenopausal-En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau større end (>) 40 internationale enheder pr. liter (IU/L) eller milli-internationale enheder pr. milliliter (mIU/mL) i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig; Permanent steril - Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. Af den fødedygtige alder skal en kvinde have en intrauterin enhed uden østrogen- og/eller gestagenholdigt system, eller have vasektomiseret partner eller udøve seksuel afholdenhed, accepterer at forblive på ovennævnte meget effektive præventionsmetode under hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention
• En mandlig deltager skal bære kondom, når han deltager i enhver aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder under undersøgelsen og i hele behandlingen med milvexian plus 5 halveringstider af undersøgelsesinterventionen i i alt 94 dage efter afslutningen af ​​behandlingen. Mandlige deltagere bør også informeres om fordelene for en kvindelig partner at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, fordi kondomet kan gå i stykker eller lække.
• Hvis en kvinde, skal have en negativ meget følsomt serum (Beta-humant choriongonadotropin [Beta-hCG]) graviditetstest ved screening og urin (Beta-hCG) graviditetstest på dag -1 i hver undersøgelsesperiode (del 1) eller på Dag -1 i periode 1 (del 2)
• Kvinder må ikke have nogen historie med overdreven menstruationsblødning eller blødning efter graviditet
• En mandlig deltager skal acceptere ikke at donere sæd med henblik på reproduktion under undersøgelsen og i 94 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesintervention
• Kropsmasseindeks (vægt [kilogram {kg}/højde^2 [meter {m^2}]) mere end lig med 18,0 og mindre end lig med 29,9 kg/m^2 kropsvægt ikke mindre end 50 kg og ikke mere end 100 kg.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller familiehistorie af enhver kendt sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere undersøgelsesintervention til deltageren, eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecifikke vurderinger. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, enhver kendt blødnings- eller koagulationsforstyrrelse, cardiolipin-antistof og anti-beta2-glycoprotein I, unormale niveauer af fibrinogen, faktorer VIIIc, IXc, Xc, XIc, arvelig eller erhvervet trombofili, blødende diatese eller koagulopati, overdreven blå mærker, blødning fra næse eller tandkød eller kendte lidelser med øget blødningsrisiko, alvorlig blødning inklusive gastrointestinal blødning, der kræver hospitalsindlæggelse, intrakraniel blødning af enhver type eller ukontrollerbar postoperativ blødning, en anamnese med arteriel eller venøs trombose, flebitis, arvelig eller erhvervet trombofili, kendt trombofili, familiehistorie med uforklarlige trombotiske lidelser, kendt intrakraniel eller intraabdominal tumor, blødning eller aneurisme, lever- eller nyredysfunktion, klinisk signifikante hjerte-, vaskulære lidelser, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, hæmatologiske, reumatologiske, metaboliske eller psykiatriske forstyrrelser eller dårlig venøs adgang
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug i henhold til kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders inden for 1 år før screening eller positive testresultat(er) for alkohol og/eller misbrugsstoffer (såsom hallucinogener (lysergsyrediethylamid [LSD]), barbiturater , opiater, opioider, kokain, cannabinoider, amfetaminer og benzodiazepiner) ved screening og/eller på dag -1 i periode 1
• Har laboratorieværdier ved screening eller dag -1 i periode 1 over eller under de normale grænser, som efter investigators vurdering kan påvirke deltagernes sikkerhed
• Ethvert af følgende laboratorieresultater uden for de områder, der er specificeret nedenfor ved screening eller på dag -1 i periode 1, bekræftet ved gentagelse: Hæmoglobin eller hæmatokrit < nedre normalgrænse, blodpladetal mindre end (<) nedre normalgrænse, aPTT, eller PT > øvre grænse for normal (ULN), LDL, HDL, apolipoprotein B eller lipoprotein a, uden for de normale referenceområder, faktor II genmutation eller faktor V Leiden mutation vurderet ved polymerase kædereaktion (PCR) test, positiv for lupus Antikoagulanter (LA-screening, bekræftelse og Silica-koagulationstid [SCT]), cardiolipin-antistof og anti-beta2-glycoprotein I, unormale niveauer af protein C, protein S, antithrombin, fibrinogen, faktorer VIIIc, IXc, Xc, XIc
• Enhver af følgende på 12-aflednings-EKG baseret på et gennemsnit af tredobbelte målinger ved screening eller dag -1 i periode 1: PR større end eller lig med (>=) 210 millisekund (msec), QRS >=120 msec, QTcF> =450 msek for mænd og >=470 msek for kvinder, hjertefrekvens (HR) >= 100 slag pr. minut (bpm)
• Anamnese med enhver væsentlig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet) og kendt allergi over for undersøgelsesinterventionerne eller ethvert af hjælpestofferne i formuleringerne. Anamnese med allergi over for eller manglende vilje til at indtage nogen komponent i den fedtrige morgenmadsmenu, der skal leveres i denne undersøgelse