Исследование по оценке изменения антикоагулянтного действия милвексиана концентратом 4-факторного протромбинового комплекса (4F-PCC) (часть 1) и рекомбинантным человеческим фактором VIIa (rFVIIa) (часть 2) у здоровых участников

Критерии включения:

• Участники должны быть здоровы на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ) и результатов лабораторных анализов, включая биохимический анализ сыворотки, липидный профиль (липопротеины низкой плотности [ЛПНП], липопротеины высокой плотности [ЛПВП], аполипопротеина В и липопротеина а), уровни протеина С, протеина S и антитромбина, фибриногена, факторов VIIIc, IXc, Xc, XIc и показатели свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время [аЧТВ], протромбиновое время [ПВ]), измеренные в местной лаборатории, гематология и анализ мочи, выполняемые при скрининге. Если наблюдаются аномалии или отклонения от нормы, по мнению исследователя, они не должны иметь клинического значения.
• Перед рандомизацией женщина должна быть либо: Не детородной, определяемой как: Постменопауза — состояние постменопаузы определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), превышающий (>) 40 международных единиц на литр (МЕ/л) или милли-международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл) в постменопаузальном диапазоне, может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин. однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно; Постоянная стерильность. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Женщина детородного возраста должна иметь внутриматочную спираль без эстроген- и/или прогестаген-содержащей системы, или иметь вазэктомированного партнера, или практиковать половое воздержание, соглашается оставаться на вышеуказанном высокоэффективном методе контрацепции на протяжении всего исследования и не менее 90 дней после него. последняя доза исследуемого вмешательства
• Участник мужского пола должен носить презерватив при любых действиях с женщиной детородного возраста во время исследования и в течение всего периода лечения милвексианом плюс 5 периодов полувыведения в течение 94 дней после завершения лечения. Участники мужского пола также должны быть проинформированы о пользе для партнерши использовать высокоэффективный метод контрацепции, поскольку презерватив может порваться или протечь.
• Если женщина должна иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) при скрининге и тест на беременность в моче (бета-ХГЧ) в день -1 каждого периода исследования (часть 1) или в День -1 периода 1 (часть 2)
• У женщин не должно быть в анамнезе обильных менструальных кровотечений или кровотечений после родов.
• Участник мужского пола должен согласиться не сдавать сперму с целью репродукции во время исследования и в течение 94 дней после получения последней дозы исследуемого вмешательства.
• Индекс массы тела (вес [килограмм {кг}/рост^2 [метр {м^2}]) больше равно 18,0 и меньше равно 29,9 кг/м^2 масса тела не менее 50 кг и не более 100 кг.

Критерий исключения:

• Анамнез или семейный анамнез любого известного заболевания, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого вмешательства участнику или которое может помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе. Это может включать, помимо прочего, любое известное кровотечение или нарушение свертываемости крови, антитела к кардиолипину и анти-бета2-гликопротеин I, аномальные уровни фибриногена, факторы VIIIc, IXc, Xc, XIc, наследственную или приобретенную тромбофилию, геморрагический диатез или коагулопатию, чрезмерную гематомы, кровотечения из носа или десен или известные нарушения с повышенным риском кровотечения, серьезные кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, требующие госпитализации, внутричерепные кровотечения любого типа или неконтролируемые послеоперационные кровотечения, артериальный или венозный тромбоз в анамнезе, флебит, наследственная или приобретенная тромбофилия, известная семейный анамнез необъяснимых тромботических заболеваний, известных внутричерепных или внутрибрюшных опухолей, кровоизлияний или аневризм, дисфункции печени или почек, клинически значимых сердечных, сосудистых заболеваний, легочных, желудочно-кишечных, эндокринных, неврологических, гематологических, ревматологических, психиатрических, неопластических аномалий или метаболических нарушений или плохой венозный доступ
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам в течение 1 года до скрининга или положительный результат(-ы) теста на алкоголь и/или наркотики, вызывающие зависимость (такие как галлюциногены (диэтиламид лизергиновой кислоты [ЛСД]), барбитураты , опиаты, опиоиды, кокаин, каннабиноиды, амфетамины и бензодиазепины) при скрининге и/или в день -1 периода 1
• Иметь лабораторные показатели при скрининге или в День -1 периода 1 выше или ниже нормы, что, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участников.
• Любой из следующих лабораторных результатов, выходящий за пределы, указанные ниже, при скрининге или в день -1 периода 1, подтвержденный повторением: гемоглобин или гематокрит < нижней границы нормы, количество тромбоцитов ниже (<) нижней границы нормы, АЧТВ, или ПВ > верхней границы нормы (ВГН), ЛПНП, ЛПВП, аполипопротеина В или липопротеина А вне нормальных референсных диапазонов, мутация гена фактора II или мутация фактора V Лейдена, оцененная с помощью тестов полимеразной цепной реакции (ПЦР), положительный результат на волчанку Антикоагулянты (скрининг LA, подтверждение и время свертывания кремнезема [SCT]), антитела к кардиолипину и анти-бета2-гликопротеин I, аномальные уровни протеина C, протеина S, антитромбина, фибриногена, факторов VIIIc, IXc, Xc, XIc
• Любое из следующего на ЭКГ в 12 отведениях, основанное на среднем троекратном измерении при скрининге или в день -1 периода 1: PR больше или равен (>=) 210 миллисекунд (мс), QRS >=120 мс, QTcF> = 450 мс для мужчин и >= 470 мс для женщин, частота сердечных сокращений (ЧСС) >= 100 ударов в минуту (уд/мин)
• История любой серьезной лекарственной аллергии (например, анафилаксии или гепатотоксичности) и известной аллергии на исследуемые вмешательства или какие-либо вспомогательные вещества составов. История аллергии или нежелания потреблять какой-либо компонент меню завтрака с высоким содержанием жиров, который будет предоставлен в этом исследовании.