Cytoréduction complète suivie de chimiothérapies IP et systémiques pour le cancer gastrique avec carcinomatose péritonéale (CRS-IP)
Chirurgie cytoréductive complète avec chimiothérapie intrapéritonéale et systémique combinées pour les patients atteints d'adénocarcinome gastrique atteints de carcinose péritonéale limitée : un essai ouvert de phase II en deux étapes
Contexte : Environ 15 % des patients atteints d'adénocarcinome gastrique présentent une carcinose péritonéale (PC) lors de la première rencontre et sont considérés comme une maladie non résécable et en phase terminale. Le traitement recommandé par chimiothérapie palliative seule a une faible efficacité clinique. De nouvelles preuves suggèrent les avantages de survie de la chirurgie cytoréductive complète (CRS) combinée à une chimiothérapie intrapéritonéale normothermique (N-IPEC) pour l'adénocarcinome gastrique avec PC limité.
Objectif : Évaluer le taux de contrôle de la maladie (DCR) à 6 mois du SRC complet associé à la N-IPEC et à la chimiothérapie systémique pour l'adénocarcinome gastrique avec PC limité.
Patients et méthodes : Les patients ayant un adénocarcinome gastrique avec PCI ≤ 10 (Arm-A) ou une cytologie de lavage péritonéale positive (CY1/P0) (Arm-B) seront recrutés. Les patients présentant d'autres métastases à distance, notamment cérébrales, pulmonaires, hépatiques, osseuses, seront exclus. Tous les patients doivent subir une gastrectomie ≥ D2 et une SRC complète suivie de N-IPEC (paclitaxel] et d'une chimiothérapie systémique (fluorouracile à haute dose et cisplatine [P-HDFL], ou capécitabine et oxaliplatine [CAPOX]). Le N-IPEC (paclitaxel) sera administré en association avec le P-HDFL systémique ou le CAPOX aux jours 1, 8, 15 ou 1, 8 pour chaque cycle, respectivement. L'état de la maladie sera évalué toutes les 12 semaines sur la base de la tomodensitométrie, et l'évaluation clinique (suivi ambulatoire) sera effectuée toutes les 2 semaines pour ceux qui reçoivent du P-HDFL et toutes les 3 semaines pour ceux qui reçoivent du CAPOX. Les patients recevront au maximum 6 cycles de N-IPEC avec P-HDFL ou 8 cycles de N-IPEC avec CAPOX. Après l'arrêt de N-IPEC, P-HDFL ou CAPOX seront poursuivis seuls jusqu'à progression de la maladie ou décès. Le critère d'évaluation principal de cette étude est le DCR à 6 mois, et les critères d'évaluation secondaires comprennent le taux de réponse à 6 mois pour l'ascite, la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) à 1 an, la SSP et la SG à 3 ans, et profils de sécurité. Basé sur la conception en deux étapes du minimax de Simon, cet essai sera réalisé en deux étapes. Au stade I, un nombre total de 13 (bras A) / 16 (bras B) patients est comptabilisé. S'il y a ≤ 6 (Bras-A) / ≤ 14 (Bras-B) sans progression parmi ces 13 (Bras-A) / 16 (Bras-B), l'étude sera arrêtée prématurément. Sinon, 17 (bras A) / 2 (bras B) supplémentaires seront ajoutés au stade II, ce qui donne un nombre total d'échantillons de 30 (bras A) / 18 (bras B).
Résultat attendu : Une DCR à 6 mois ≥ 75 % (Bras-A) / ≥ 95 % (Bras-B) pourrait être obtenue pour les patients atteints d'adénocarcinome gastrique avec PC limité (Bras-A) / avec CY1P0 (Bras-B) via ce stratégie de traitement (CRS complet + N-IPEC + P-HDFL ou CAPOX) -c'est-à-dire s'il y a ≥ 21 (Bras-A) / ≥ 16 (Bras-B) sans progression parmi les 30 (Bras-A) / 18 (Bras-B) patients inscrits, nous rejetterons l'hypothèse nulle et prétendrons que le traitement est prometteur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : Environ 15 % des patients atteints d'adénocarcinome gastrique présentent une carcinose péritonéale (PC) lors de la première rencontre et sont considérés comme une maladie non résécable et en phase terminale. Le traitement recommandé par chimiothérapie palliative seule donne une efficacité clinique et un pronostic à long terme médiocres. De nouvelles preuves suggèrent les avantages de survie de la chirurgie cytoréductive complète (CRS) combinée à une chimiothérapie intrapéritonéale (IP) pour l'adénocarcinome gastrique avec PC limité. Des études antérieures se sont concentrées sur le SRC associé à une chimiothérapie IP hyperthermique (HIPEC) ; cependant, les taux élevés de morbidité et de mortalité de l'HIPEC ont soulevé un problème de sécurité et limité l'application clinique. La chimiothérapie IP normothermique (N-IPEC), d'autre part, est un type de chimiothérapie IP plus sûr et plus doux, et a gagné en popularité et a été évalué dans de nombreux essais cliniques récents. Les critères de sélection des patients et le protocole standard de CRS complet associé à la N-IPEC et à la chimiothérapie systémique restent à déterminer. De plus, l'efficacité du traitement concernant cette stratégie est encore sous-optimale.
Objectif : Évaluer le taux de contrôle de la maladie (DCR) à 6 mois du SRC complet associé au N-IPEC (paclitaxel) et à une chimiothérapie systémique (fluorouracile à haute dose et cisplatine ; [P-HDFL], ou capécitabine et oxaliplatine [CAPOX]) pour les patients atteints d'adénocarcinome gastrique avec PC limité (indice de carcinomatose péritonéale [ICP] ≤ 10) (Bras-A) ou cytologie de lavage péritonéale positive (CY1/P0) (Bras-B).
Patients et méthodes : les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique avancé résécable avec PC limité (PCI ≤ 10) (bras A) ou cytologie de lavage péritonéale positive (CY1/P0) (bras B) seront inclus. Les patients présentant des métastases à distance autres que PC, y compris le cerveau, les poumons, le foie, les os, seront exclus. Tous les patients doivent subir une gastrectomie D2 ou plus étendue et une CRS complète suivie de N-IPEC (paclitaxel) et d'une chimiothérapie systémique (P-HDFL ou CAPOX). N-IPEC avec paclitaxel 20 mg/m2 sera administré en association avec P-HDFL systémique ou CAPOX aux jours 1, 8, 15 ou 1, 8 pour chaque cycle, respectivement. La cytologie péritonéale sera collectée au cabinet et au jour 1 de chaque cycle de traitement. L'état de la maladie et la quantité d'ascite seront évalués toutes les 12 semaines sur la base de la tomodensitométrie, et l'évaluation clinique (suivi ambulatoire) sera effectuée toutes les 2 semaines pour ceux qui reçoivent du P-HDFL et toutes les 3 semaines pour ceux qui reçoivent du CAPOX. Les patients recevront au maximum 6 cycles de N-IPEC avec P-HDFL (total de 18 cycles de N-IPEC) ou 8 cycles de N-IPEC avec CAPOX (total de 16 cycles de N-IPEC). Après l'arrêt de N-IPEC, P-HDFL ou CAPOX seront poursuivis seuls jusqu'à progression de la maladie ou décès. Le critère d'évaluation principal de cette étude est le DCR à 6 mois, et les critères d'évaluation secondaires comprennent le taux de réponse à 6 mois pour l'ascite, la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) à 1 an, la SSP et la SG à 3 ans, et profils de sécurité. Basé sur la conception en deux étapes du minimax de Simon, cet essai sera réalisé en deux étapes. Au stade I, un nombre total de 13 (bras A) / 16 (bras B) patients est comptabilisé. S'il y a ≤ 6 (Bras-A) / ≤ 14 (Bras-B) sans progression parmi ces 13 (Bras-A) / 16 (Bras-B), l'étude sera arrêtée prématurément. Sinon, 17 (bras A) / 2 (bras B) supplémentaires seront ajoutés au stade II, ce qui donne un nombre total d'échantillons de 30 (bras A) / 18 (bras B).
Résultat attendu : Une DCR à 6 mois ≥ 75 % (Bras-A) / ≥ 95 % (Bras-B) pourrait être obtenue pour les patients atteints d'adénocarcinome gastrique avec PC limité (Bras-A) / avec CY1P0 (Bras-B) via ce stratégie de traitement (CRS complet + N-IPEC + P-HDFL ou CAPOX) -c'est-à-dire s'il y a ≥ 21 (Bras-A) / ≥ 16 (Bras-B) sans progression parmi les 30 (Bras-A) / 18 (Bras-B) patients inscrits, nous rejetterons l'hypothèse nulle et prétendrons que le traitement est prometteur.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hung-Hsuan Yen, MD
- Numéro de téléphone: 0910012718
- E-mail: yhhdean@gmail.com
Lieux d'étude
-
-
-
Taipei, Taïwan, 100
- Recrutement
- National Taiwan University Hospital
-
Contact:
- I-Rue Lai, MDPHD
- Numéro de téléphone: 0972651460
- E-mail: iruelai@gmail.com
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
[Critère d'intégration]
- Âgé de 20 à 75 ans.
Tests sanguins:
- Globules blancs > 4 000/mm3, neutrophiles > 1 500/mm3, plaquettes > 100 000/mm3.
- Créatinine sérique < 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine > 60 ml/min.
- Bilirubine sérique < 2 mg/dl.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 ou 1.
- Pas d'incapacité légale.
- Adénocarcinome gastrique nouvellement diagnostiqué, y compris l'adénocarcinome de Siewert III du cardia, avec carcinose péritonéale limitée (PCI ≤ 10) ou cytologie de lavage péritonéale positive (CY1/P0) .
[Critère d'exclusion]
- Malignité antérieure dans les 3 ans ou avec des signes détectables de récidive.
- Adénocarcinome gastrique nouvellement diagnostiqué ayant été traité par chimiothérapie systémique ou intrapéritonéale préopératoire.
- Présence de comorbidités, dont cirrhose du foie (≥ Enfant B), insuffisance cardiaque décompensée (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV insuffisance cardiaque congestive), maladie pulmonaire obstructive chronique mal contrôlée.
- ≥ Classification de l'American Society of Anesthesiologists (ASA Class) Classe 3.
- Grossesse ou allaitement.
Intolérance des agents chimiothérapeutiques dans cette étude :
- N-IPEC paclitaxel (tous les patients).
- Capécitabine ou oxaliplatine (patients qui reçoivent le régime CAPOX).
- Cisplatine ou 5-fluorouracile (patients qui reçoivent le régime P-HDFL).
- métastases à distance (par ex. foie, poumon, os) à l'exception du péritoine, des ganglions lymphatiques intra-abdominaux et des ovaires.
- PC étendu (PCI > 10).
- Adénocarcinome de Siewert I ou II du cardia.
- Autres patients inappropriés pour cette étude de l'avis des investigateurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CRS-IP (Bras-A)
Cancer gastrique de stade IV avec carcinose péritonéale limitée (indice de carcinose péritonéale [ICP] ≤ 10)
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Chirurgie cytoréductive complète (CRS) + chimiothérapie intrapéritonéale normothermique (N-IPEC) + chimiothérapie systémique
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Expérimental: CRS-IP (Bras-B)
Cancer gastrique de stade IV avec cytologie de lavage péritonéale positive (CY1/P0)
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Chirurgie cytoréductive complète (CRS) + chimiothérapie intrapéritonéale normothermique (N-IPEC) + chimiothérapie systémique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie à 6 mois
Délai: 6 mois
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Le taux de contrôle de la maladie à 6 mois est défini comme le pourcentage de patients sans survenue de MP radiologique (selon RECIST 1.1), de MP clinique (selon le jugement de l'investigateur) ou de décès quelle qu'en soit la cause, après 24 semaines (~ 6 mois) à partir de le début des chimiothérapies combinées IP et systémiques.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 3 années
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La SSP à 1 an et à 3 ans, définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la date de la MP ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, au cours de la première et des trois premières années de l'étude, respectivement.
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3 années
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Survie globale (SG)
Délai: 3 années
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La SG à 1 an et à 3 ans, définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, au cours de la première et des trois premières années de l'étude, respectivement.
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3 années
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Taux de réponse à 6 mois pour l'ascite.
Délai: 6 mois
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Le taux de réponse à 6 mois pour l'ascite : le pourcentage de patients présentant une disparition complète (CR-ascite) ou une diminution spectaculaire de l'ascite (PR-ascite) au moment où le taux de contrôle de la maladie à 6 mois est évalué.
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6 mois
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Évaluation de la sécurité
Délai: 9 mois
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Les paramètres de sécurité, y compris les complications liées à la chirurgie, les toxicités de la chimiothérapie et les complications liées au port/cathéter intrapéritonéal, seront évalués tout au long de la période de traitement (à chaque visite de suivi), puis 30 jours et 90 jours après la fin de la période de traitement. interrompu.
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9 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: I-Rue Lai, MDPHD, National Taiwan University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies péritonéales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'estomac
- Tumeurs abdominales
- Tumeurs de l'estomac
- Carcinome
- Tumeurs péritonéales
Autres numéros d'identification d'étude
- 202006125RINC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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