Teljes citoredukció, majd IP és szisztémás kemoterápia gyomorrák esetén peritoneális karcinomatózisban (CRS-IP)

Háttér: A gyomor-adenokarcinómás betegek körülbelül 15%-a peritoneális karcinomatózissal (PC) fordul elő az első találkozáskor, és nem reszekálható és végstádiumú betegségnek tekintik. A palliatív kemoterápiás kezelés önmagában rossz klinikai hatékonyságot és hosszú távú prognózist eredményez. Az újonnan megjelenő bizonyítékok arra utalnak, hogy a teljes citoreduktív műtét (CRS) és az intraperitoneális kemoterápia (IP) kombinációja túlélési előnyökkel jár a gyomor adenokarcinómájában korlátozott PC-vel. A korábbi tanulmányok a CRS-re összpontosítottak hipertermikus IP kemoterápiával (HIPEC) kombinálva; azonban a HIPEC magas morbiditási és mortalitási aránya biztonsági aggályokat vet fel, és korlátozta a klinikai alkalmazást. A normoterm IP kemoterápia (N-IPEC) ezzel szemben az IP kemoterápia biztonságosabb és kíméletesebb típusa, és egyre népszerűbb, és számos közelmúltbeli klinikai vizsgálatban értékelték. A betegek kiválasztásának kritériumait és az N-IPEC-vel és szisztémás kemoterápiával kombinált komplett CRS standard protokollját még meg kell határozni. Ezen túlmenően a kezelés hatékonysága ennél a stratégiánál még mindig szuboptimális.

Célkitűzés: A teljes CRS 6 hónapos betegségkontroll arányának (DCR) értékelése N-IPEC-cel (paclitaxel) és szisztémás kemoterápiával (nagy dózisú fluorouracil és cisplatin; [P-HDFL] vagy capecitabin és oxaliplatin [CAPOX]) kombinálva. korlátozott PC-s (peritoneális carcinomatosis index [PCI] ≤ 10) (A kar) vagy pozitív peritoneális mosócitológia (CY1/P0) (B kar) gyomor-adenokarcinómás betegeknek.

Betegek és módszerek: Reszekálható, előrehaladott gyomor adenokarcinómában korlátozott PC-vel (PCI ≤ 10) (A kar) vagy pozitív peritoneális mosócitológiával (CY1/P0) (B kar) rendelkező betegeket vonnak be. A PC-n kívüli távoli metasztázisokkal rendelkező betegek, beleértve az agyat, tüdőt, májat, csontot, kizárásra kerülnek. Minden betegnek D2 vagy kiterjedtebb gastrectomián és teljes CRS-en kell átesnie, majd N-IPEC (paclitaxel) és szisztémás kemoterápia (P-HDFL vagy CAPOX). A 20 mg/m2 paklitaxellel rendelkező N-IPEC-et szisztémás P-HDFL-lel vagy CAPOX-szal kombinálva adják be az 1., 8., 15. vagy 1., 8. napon minden ciklusban. A peritoneális citológiát a műtéten és minden kezelési ciklus 1. napján gyűjtik. A betegség állapotát és az ascites mennyiségét 12 hetente értékelik a számítógépes tomográfia alapján, és a klinikai értékelést (ambuláns követés) 2 hetente végzik el, aki P-HDFL-t kap, és 3 hetente, aki CAPOX-ot kapott. A betegek legfeljebb 6 ciklus N-IPEC-t kapnak P-HDFL-vel (összesen 18 N-IPEC-kúra) vagy 8 ciklus N-IPEC-et CAPOX-szal (összesen 16 N-IPEC-kúra). Az N-IPEC leállítása után a P-HDFL vagy a CAPOX önmagában folytatódik a betegség progressziójáig vagy haláláig. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a 6 hónapos DCR, a másodlagos végpontok pedig az ascites 6 hónapos válaszaránya, az 1 éves progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS), a 3 éves PFS és OS, valamint biztonsági profilok. Simon minimax kétlépcsős terve alapján ez a próba két szakaszban zajlik majd. Az I. szakaszban összesen 13 (A kar) / 16 (B kar) beteg halmozódik fel. Ha e 13 (A kar) / 16 (B kar) beteg közül ≤ 6 (A kar) / ≤ 14 (B kar) progressziómentes van, a vizsgálatot korán leállítják. Ellenkező esetben további 17 (A kar) / 2 (B kar) beteg halmozódik fel a II. stádiumban, így a teljes mintaszám 30 (A kar) / 18 (B kar) lesz.

Várt eredmény: A ≥ 75% (kar-A) / ≥ 95% (kar-B) 6 hónapos DCR érhető el korlátozott PC-s (A kar) / CY1P0-s (B kar) gyomor adenokarcinómás betegeknél ezen keresztül kezelési stratégia (teljes CRS + N-IPEC + P-HDFL vagy CAPOX) - azaz ha a 30 (A kar) / 18 között ≥ 21 (A kar) / ≥ 16 (B kar) progressziómentes (B kar) beíratott betegeknél elvetjük a nullhipotézist, és azt állítjuk, hogy a kezelés ígéretes.