Täydellinen sytoreduktio, jota seuraa IP ja systeemiset kemoterapiat mahasyövän ja vatsakalvon karsinomatoosin hoitoon (CRS-IP)

Taustaa: Noin 15 %:lla mahalaukun adenokarsinoomapotilaista esiintyy peritoneaalikarsinomatoosia (PC) ensimmäisellä tapaamisella, ja sitä pidetään ei-leikkauskelpoisena ja loppuvaiheen sairautena. Suositeltu hoito pelkällä palliatiivisella kemoterapialla tuottaa huonon kliinisen tehon ja pitkän aikavälin ennusteen. Uusia todisteita viittaavat täydellisen sytoreduktiivisen leikkauksen (CRS) ja vatsaontelonsisäisen kemoterapian (IP) eloonjäämiseduihin mahalaukun adenokarsinoomassa, jossa on rajoitettu PC. Aiemmat tutkimukset keskittyivät CRS:ään yhdistettynä hypertermiseen IP-kemoterapiaan (HIPEC); HIPEC-taudin korkea sairastuvuus ja kuolleisuus ovat kuitenkin herättäneet huolta turvallisuudesta ja rajoittaneet kliinistä käyttöä. Normoterminen IP-kemoterapia (N-IPEC) on toisaalta turvallisempi ja hellävaraisempi IP-kemoterapian tyyppi, ja sen suosio on kasvanut ja sitä on arvioitu monissa viimeaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa. Potilaan valintakriteerit ja täydellisen CRS:n standardiprotokolla yhdistettynä N-IPEC:iin ja systeemiseen kemoterapiaan on vielä määrittämättä. Lisäksi tämän strategian hoidon tehokkuus on edelleen epäoptimaalinen.

Tavoite: Arvioida 6 kuukauden taudinhallinta (DCR) täydellisessä CRS:ssä yhdistettynä N-IPEC:iin (paklitakseli) ja systeemiseen kemoterapiaan (suurannoksinen fluorourasiili ja sisplatiini; [P-HDFL] tai kapesitabiini ja oksaliplatiini [CAPOX]) mahalaukun adenokarsinoomapotilaille, joilla on rajoitettu PC (vatsakalvon karsinomatoosiindeksi [PCI] ≤ 10) (käsivarsi-A) tai positiivinen vatsakalvon pesusytologia (CY1/P0) (arm-B).

Potilaat ja menetelmät: Potilaat, joilla on resekoitava pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma, jonka PC-arvo on rajoitettu (PCI ≤ 10) (arm-A) tai positiivinen vatsakalvon pesusytologia (CY1/P0) (käsi-B), otetaan mukaan. Potilaat, joilla on muita etäpesäkkeitä kuin PC, mukaan lukien aivot, keuhkot, maksa, luut, suljetaan pois. Kaikille potilaille tulee tehdä D2 tai laajempi gastrektomia ja täydellinen CRS, jota seuraa N-IPEC (paklitakseli) ja systeeminen kemoterapia (P-HDFL tai CAPOX). N-IPEC, jossa on 20 mg/m2 paklitakselia, annetaan yhdessä systeemisen P-HDFL:n tai CAPOX:n kanssa päivänä 1, 8, 15 tai päivänä 1, 8 kunkin syklin osalta. Peritoneaalinen sytologia kerätään leikkauksessa ja jokaisen hoitosyklin ensimmäisenä päivänä. Taudin tila ja askites määrä arvioidaan 12 viikon välein tietokonetomografiatutkimuksen perusteella, ja kliininen arviointi (avohoitoseuranta) suoritetaan 2 viikon välein P-HDFL:ää saaville ja 3 viikon välein CAPOXia saaville. Potilaat saavat enintään 6 sykliä N-IPEC P-HDFL:llä (yhteensä 18 N-IPEC-kurssia) tai 8 sykliä N-IPEC CAPOXilla (yhteensä 16 N-IPEC-kurssia). Kun N-IPEC on lopetettu, P-HDFL- tai CAPOX-hoitoa jatketaan yksinään taudin etenemiseen tai kuolemaan asti. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on 6 kuukauden DCR, ja toissijaisia ​​päätepisteitä ovat 6 kuukauden vasteaste askitesissa, 1 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS), 3 vuoden PFS ja OS sekä turvallisuusprofiilit. Simonin minimax-kaksivaiheiseen suunnitteluun perustuva koe suoritetaan kahdessa vaiheessa. Vaiheessa I kertyy yhteensä 13 (arm-A) / 16 (arm-B) potilasta. Jos näiden 13 (haara-A) / 16 (haara-B) potilaan joukossa on ≤ 6 (käsi-A) / ≤ 14 (käsi-B) etenemisvapaata potilasta, tutkimus lopetetaan varhaisessa vaiheessa. Muussa tapauksessa vaiheessa II kertyy 17 (arm-A) / 2 (arm-B) potilasta lisää, jolloin otoksen kokonaismäärä on 30 (käsi-A) / 18 (käsi-B).

Odotettu tulos: A ≥ 75 % (käsi-A) / ≥ 95 % (käsi-B) 6 kuukauden DCR voidaan saavuttaa mahalaukun adenokarsinoomapotilailla, joilla on rajoitettu PC (arm-A) / CY1P0 (käsi-B) tällä kautta. hoitostrategia (täydellinen CRS + N-IPEC + P-HDFL tai CAPOX) -eli jos on ≥ 21 (käsivarsi-A) / ≥ 16 (käsivarsi-B) etenemisvapaata joukossa 30 (käsi-A) / 18 (Arm-B) mukaan otetuilla potilailla, hylkäämme nollahypoteesin ja väitämme, että hoito on lupaava.