Volledige cytoreductie gevolgd door IP en systemische chemotherapie voor maagkanker met peritoneale carcinomatose (CRS-IP)

Achtergrond: Ongeveer 15% van de patiënten met adenocarcinoom van de maag presenteert zich bij het eerste contact met peritoneale carcinomatose (PC) en wordt beschouwd als een inoperabele ziekte in het eindstadium. De aanbevolen behandeling met alleen palliatieve chemotherapie levert een slechte klinische werkzaamheid en langetermijnprognose op. Opkomende bewijzen suggereren de overlevingsvoordelen van volledige cytoreductieve chirurgie (CRS) in combinatie met intraperitoneale chemotherapie (IP) voor adenocarcinoom van de maag met beperkte pc. Eerdere studies waren gericht op de CRS in combinatie met hyperthermische IP-chemotherapie (HIPEC); de hoge morbiditeits- en mortaliteitscijfers van HIPEC hebben echter een veiligheidsprobleem doen rijzen en de klinische toepassing beperkt. De normotherme IP-chemotherapie (N-IPEC) daarentegen is een veiliger en zachter type IP-chemotherapie en is aan populariteit gewonnen en is in veel recente klinische onderzoeken geëvalueerd. De criteria voor patiëntenselectie en het standaardprotocol van volledige CRS in combinatie met N-IPEC en systemische chemotherapie moeten nog worden bepaald. Bovendien is de effectiviteit van de behandeling met betrekking tot deze strategie nog steeds suboptimaal.

Doelstelling: het evalueren van het ziektecontrolepercentage (DCR) na 6 maanden van volledig CRS gecombineerd met N-IPEC (paclitaxel) en systemische chemotherapie (hoge dosis fluorouracil en cisplatine; [P-HDFL], of capecitabine en oxaliplatine [CAPOX]) voor patiënten met adenocarcinoom van de maag met beperkte pc (peritoneale carcinomatose-index [PCI] ≤ 10) (arm-A) of positieve peritoneale wascytologie (CY1/P0) (arm-B).

Patiënten en methoden: Patiënten met reseceerbaar gevorderd adenocarcinoom van de maag met beperkte PC (PCI ≤ 10) (arm-A) of positieve peritoneale wascytologie (CY1/P0) (arm-B) zullen worden ingeschreven. Patiënten met metastasen op afstand anders dan PC, waaronder hersenen, longen, lever, botten, worden uitgesloten. Alle patiënten moeten D2 of uitgebreidere gastrectomie en volledig CRS ondergaan, gevolgd door N-IPEC (paclitaxel) en systemische chemotherapie (P-HDFL of CAPOX). N-IPEC met paclitaxel 20 mg/m2 wordt toegediend in combinatie met systemische P-HDFL of CAPOX op respectievelijk dag 1,8,15 of dag 1,8 voor elke cyclus. Peritoneale cytologie zal worden verzameld tijdens de operatie en op dag 1 van elke behandelingscyclus. De ziektestatus en de hoeveelheid ascites worden elke 12 weken geëvalueerd op basis van de computertomografiescan en de klinische evaluatie (poliklinische follow-up) wordt elke 2 weken uitgevoerd voor wie P-HDFL krijgt en elke 3 weken voor wie CAPOX krijgt. Patiënten krijgen maximaal 6 cycli N-IPEC met P-HDFL (totaal 18 kuren N-IPEC) of 8 cycli N-IPEC met CAPOX (totaal 16 kuren N-IPEC). Nadat N-IPEC is stopgezet, zal P-HDFL of CAPOX alleen worden voortgezet tot ziekteprogressie of overlijden. Het primaire eindpunt van deze studie is 6 maanden DCR, en de secundaire eindpunten omvatten 6 maanden respons voor ascites, 1 jaar progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS), 3 jaar PFS en OS, en veiligheidsprofielen. Op basis van Simon's minimax tweetrapsontwerp zal deze proef in twee fasen worden uitgevoerd. In stadium I wordt een totaal aantal van 13 (Arm-A) / 16 (Arm-B) patiënten opgebouwd. Als er ≤ 6 (Arm-A) / ≤ 14 (Arm-B) progressievrij zijn onder deze 13 (Arm-A) / 16 (Arm-B) patiënten, zal het onderzoek voortijdig worden stopgezet. Anders worden 17 (arm-A) / 2 (arm-B) patiënten toegevoegd in fase II, wat resulteert in een totale steekproefomvang van 30 (arm-A) / 18 (arm-B).

Verwacht resultaat: A ≥ 75% (Arm-A) / ≥ 95% (Arm-B) 6 maanden DCR zou kunnen worden bereikt voor adenocarcinoompatiënten van de maag met beperkte PC (Arm-A) / met CY1P0 (Arm-B) via deze behandelingsstrategie (volledige CRS + N-IPEC + P-HDFL of CAPOX) -d.w.z. als er ≥ 21 (Arm-A) / ≥ 16 (Arm-B) progressievrij zijn onder de 30 (Arm-A) / 18 (Arm-B) ingeschreven patiënten, zullen we de nulhypothese verwerpen en beweren dat de behandeling veelbelovend is.