Komplet cytoreduktion efterfulgt af IP og systemiske kemoterapier for gastrisk cancer med peritoneal carcinomatose (CRS-IP)

Baggrund: Ca. 15% af gastrisk adenocarcinompatienter viser peritoneal carcinomatose (PC) ved det første møde og betragtes som en uoperabel og slutstadiesygdom. Den anbefalede behandling med palliativ kemoterapi alene giver en dårlig klinisk effekt og langtidsprognose. Nye beviser tyder på overlevelsesfordelene ved komplet cytoreduktiv kirurgi (CRS) kombineret med intraperitoneal kemoterapi (IP) for gastrisk adenocarcinom med begrænset PC. Tidligere undersøgelser fokuserede på CRS kombineret med hypertermisk IP-kemoterapi (HIPEC); Imidlertid har den høje morbiditet og dødelighed af HIPEC givet anledning til bekymring for sikkerheden og begrænset den kliniske anvendelse. Den normotermiske IP-kemoterapi (N-IPEC) er på den anden side en sikrere og skånsommere type IP-kemoterapi, og den har vundet i popularitet og er blevet evalueret i mange nyere kliniske forsøg. Kriterierne for patientvalg og standardprotokol for komplet CRS kombineret med N-IPEC og systemisk kemoterapi mangler at blive fastlagt. Desuden er behandlingseffektiviteten med hensyn til denne strategi stadig suboptimal.

Formål: At evaluere 6-måneders sygdomskontrolrate (DCR) af komplet CRS kombineret med N-IPEC (paclitaxel) og systemisk kemoterapi (højdosis fluorouracil og cisplatin; [P-HDFL], eller capecitabin og oxaliplatin [CAPOX]) til gastriske adenocarcinompatienter med begrænset PC (peritoneal carcinomatosis index [PCI] ≤ 10) (Arm-A) eller positiv peritoneal vaskecytologi (CY1/P0) (Arm-B).

Patienter og metoder: Patienter med resektabelt fremskreden gastrisk adenokarcinom med begrænset PC (PCI ≤ 10) (Arm-A) eller positiv peritoneal vaskecytologi (CY1/P0) (Arm-B) vil blive indskrevet. Patienter med andre fjernmetastaser end PC, inklusive hjerne, lunge, lever, knogler, vil blive udelukket. Alle patienter skal gennemgå D2 eller mere omfattende gastrectomi og fuldføre CRS efterfulgt af N-IPEC (paclitaxel) og systemisk kemoterapi (P-HDFL eller CAPOX). N-IPEC med paclitaxel 20 mg/m2 vil blive administreret i kombination med systemisk P-HDFL eller CAPOX på henholdsvis dag 1,8,15 eller dag 1,8 for hver cyklus. Peritoneal cytologi vil blive indsamlet ved operationen og på dag 1 i hver behandlingscyklus. Sygdomsstatus og ascites-mængde vil blive evalueret hver 12. uge baseret på computertomografiskanningen, og den kliniske evaluering (ambulant opfølgning) vil blive udført hver 2. uge for hvem der får P-HDFL og hver 3. uge for hvem der får CAPOX. Patienterne vil modtage maksimalt 6 cyklusser N-IPEC med P-HDFL (i alt 18 forløb med N-IPEC) eller 8 cyklusser N-IPEC med CAPOX (i alt 16 forløb med N-IPEC). Efter at N-IPEC er afbrudt, fortsættes P-HDFL eller CAPOX alene indtil sygdomsprogression eller død. Det primære endepunkt for denne undersøgelse er 6-måneders DCR, og de sekundære endepunkter inkluderer 6-måneders responsrate for ascites, 1-års progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS), 3-års PFS og OS, og sikkerhedsprofiler. Baseret på Simons minimax to-trins design vil dette forsøg blive udført i to trin. I trin I optjenes et samlet antal på 13 (Arm-A) / 16 (Arm-B) patienter. Hvis der er ≤ 6 (Arm-A) / ≤ 14 (Arm-B) progressionsfrie blandt disse 13 (Arm-A) / 16 (Arm-B) patienter, vil undersøgelsen blive stoppet tidligt. Ellers vil yderligere 17 (Arm-A) / 2 (Arm-B) patienter blive akkumuleret i fase II, hvilket resulterer i en samlet antal stikprøvestørrelser på 30 (Arm-A) / 18 (Arm-B).

Forventet resultat: A ≥ 75 % (Arm-A) / ≥ 95 % (Arm-B) 6-måneders DCR kunne opnås for gastriske adenocarcinompatienter med begrænset PC (Arm-A) / med CY1P0 (Arm-B) via denne behandlingsstrategi (komplet CRS + N-IPEC + P-HDFL eller CAPOX) - dvs. hvis der er ≥ 21 (Arm-A) / ≥ 16 (Arm-B) progressionsfrie blandt de 30 (Arm-A) / 18 (Arm-B) indskrevne patienter, vil vi afvise nulhypotesen og hævde, at behandlingen er lovende.