Полная циторедукция с последующей внутрибрюшинной и системной химиотерапией рака желудка с карциноматозом брюшины (CRS-IP)

Актуальность: Приблизительно у 15% пациентов с аденокарциномой желудка при первом обращении обнаруживается перитонеальный карциноматоз (ПК), который считается нерезектабельным заболеванием на конечной стадии. Рекомендуемое лечение только паллиативной химиотерапией дает плохую клиническую эффективность и долгосрочный прогноз. Новые данные свидетельствуют о преимуществах полной циторедуктивной хирургии (CRS) в сочетании с внутрибрюшинной химиотерапией (IP) для выживания аденокарциномы желудка с ограниченным PC. Предыдущие исследования были сосредоточены на CRS в сочетании с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией (HIPEC); однако высокие показатели заболеваемости и смертности при HIPEC вызывают опасения по поводу безопасности и ограничивают клиническое применение. С другой стороны, нормотермическая внутрибрюшинная химиотерапия (N-IPEC) является более безопасным и щадящим типом внутрибрюшинной химиотерапии, приобрела популярность и была оценена во многих недавних клинических испытаниях. Критерии отбора пациентов и стандартный протокол полного ХРС в сочетании с N-ИПЭК и системной химиотерапией еще предстоит определить. Более того, эффективность лечения в отношении этой стратегии все еще субоптимальна.

Цель: оценить 6-месячный уровень контроля заболевания (DCR) полного CRS в сочетании с N-IPEC (паклитаксел) и системной химиотерапией (высокие дозы фторурацила и цисплатина; [P-HDFL] или капецитабин и оксалиплатин [CAPOX]) для пациентов с аденокарциномой желудка с ограниченным РПЖ (индекс перитонеального карциноматоза [PCI] ≤ 10) (Arm-A) или положительной цитологией перитонеального смыва (CY1/P0) (Arm-B).

Пациенты и методы. В исследование будут включены пациенты с операбельной распространенной аденокарциномой желудка с ограниченным РПЖ (PCI ≤ 10) (группа A) или положительным результатом цитологического исследования перитонеального смыва (CY1/P0) (группа B). Пациенты с отдаленными метастазами, кроме РПЖ, включая головной мозг, легкие, печень, кости, будут исключены. Все пациенты должны пройти D2 или более обширную гастрэктомию и завершить CRS с последующей N-IPEC (паклитаксел) и системной химиотерапией (P-HDFL или CAPOX). N-IPEC с паклитакселом 20 мг/м2 будут вводить в комбинации с системным P-HDFL или CAPOX на 1, 8, 15 или 1, 8 день для каждого цикла соответственно. Перитонеальные цитологические данные будут собираться во время операции и в 1-й день каждого цикла лечения. Статус заболевания и количество асцита будут оцениваться каждые 12 недель на основе компьютерной томографии, а клиническая оценка (амбулаторное наблюдение) будет проводиться каждые 2 недели для тех, кто получает P-HDFL, и каждые 3 недели для тех, кто получает CAPOX. Пациенты получат максимум 6 циклов N-ИПЭК с P-HDFL (всего 18 курсов N-IPEC) или 8 циклов N-IPEC с CAPOX (всего 16 курсов N-IPEC). После отмены N-IPEC лечение P-HDFL или CAPOX будет продолжено до прогрессирования заболевания или смерти. Первичной конечной точкой этого исследования является 6-месячный DCR, а вторичные конечные точки включают 6-месячную частоту ответа на асцит, 1-летнюю выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ), 3-летнюю ВБП и ОВ и профили безопасности. Основанное на минимаксном двухэтапном дизайне Саймона, это испытание будет проводиться в два этапа. На стадии I общее количество пациентов составляет 13 (группа А) / 16 (группа В). Если среди этих 13 (группа A) / 16 (группа B) пациентов не будет прогрессирования заболевания у ≤ 6 (группа A) / ≤ 14 (группа B), то исследование будет досрочно остановлено. В противном случае на стадии II будут добавлены дополнительные 17 (группа A) / 2 (группа B) пациентов, в результате чего общий размер выборки составит 30 (группа A) / 18 (группа B).

Ожидаемый результат: A ≥ 75% (группа A) / ≥ 95% (группа B) 6-месячная DCR может быть достигнута для пациентов с аденокарциномой желудка с ограниченным РПЖ (группа A) / с CY1P0 (группа B) с помощью этого стратегия лечения (полная CRS + N-IPEC + P-HDFL или CAPOX) - т. е. если ≥ 21 (группа A) / ≥ 16 (группа B) не прогрессирует среди 30 (группа A) / 18 (Arm-B) зарегистрированных пациентов, мы отклоним нулевую гипотезу и заявим, что лечение является многообещающим.