Komplett cytoreduktion följt av IP och systemiska kemoterapier för magcancer med peritoneal karcinomatos (CRS-IP)

Bakgrund: Cirka 15 % av patienterna med gastriskt adenokarcinom uppvisar peritoneal karcinomatos (PC) vid det första mötet och anses vara en icke-opererbar sjukdom i slutstadiet. Den rekommenderade behandlingen med enbart palliativ kemoterapi ger dålig klinisk effekt och långtidsprognos. Nya bevis tyder på överlevnadsfördelarna med komplett cytoreduktiv kirurgi (CRS) i kombination med intraperitoneal kemoterapi (IP) för gastriskt adenokarcinom med begränsad PC. Tidigare studier fokuserade på CRS kombinerat med hypertermisk IP-kemoterapi (HIPEC); dock har den höga sjukligheten och dödligheten av HIPEC väckt ett säkerhetsproblem och begränsat den kliniska tillämpningen. Den normotermiska IP-kemoterapin (N-IPEC), å andra sidan, är en säkrare och skonsammare typ av IP-kemoterapi, och har vunnit i popularitet och utvärderats i många nya kliniska prövningar. Kriterierna för patientval och standardprotokoll för komplett CRS kombinerat med N-IPEC och systemisk kemoterapi återstår att fastställa. Dessutom är behandlingseffektiviteten för denna strategi fortfarande suboptimal.

Syfte: Att utvärdera 6-månaders sjukdomskontrollfrekvens (DCR) för komplett CRS kombinerat med N-IPEC (paklitaxel) och systemisk kemoterapi (högdos fluorouracil och cisplatin; [P-HDFL], eller capecitabin och oxaliplatin [CAPOX]) för gastriska adenokarcinompatienter med begränsad PC (peritoneal carcinomatosis index [PCI] ≤ 10) (Arm-A) eller positiv peritoneal tvättcytologi (CY1/P0) (Arm-B).

Patienter och metoder: Patienter med resektabelt framskridet gastriskt adenokarcinom med begränsad PC (PCI ≤ 10) (Arm-A) eller positiv peritoneal tvättcytologi (CY1/P0) (Arm-B) kommer att inkluderas. Patienter med andra fjärrmetastaser än PC, inklusive hjärna, lunga, lever, ben, kommer att exkluderas. Alla patienter bör genomgå D2 eller mer omfattande gastrectomy och fullständig CRS följt av N-IPEC (paclitaxel) och systemisk kemoterapi (P-HDFL eller CAPOX). N-IPEC med paklitaxel 20 mg/m2 kommer att administreras i kombination med systemisk P-HDFL eller CAPOX på dag 1,8,15 respektive dag 1,8 för varje cykel. Peritoneal cytologi kommer att samlas in vid operationen och på dag 1 av varje behandlingscykel. Sjukdomsstatus och mängd ascites kommer att utvärderas var 12:e vecka baserat på datortomografiskan, och den kliniska utvärderingen (öppenvårdsuppföljning) kommer att utföras varannan vecka för vem som får P-HDFL och var tredje vecka för vem som får CAPOX. Patienterna kommer att få maximalt 6 cykler N-IPEC med P-HDFL (totalt 18 kurer med N-IPEC) eller 8 cykler N-IPEC med CAPOX (totalt 16 kurer med N-IPEC). Efter att N-IPEC har avbrutits kommer P-HDFL eller CAPOX att fortsätta ensamma tills sjukdomsprogression eller dödsfall. Det primära effektmåttet för denna studie är 6-månaders DCR, och de sekundära endpoints inkluderar 6-månaders svarsfrekvens för ascites, 1-års progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS), 3-års PFS och OS, och säkerhetsprofiler. Baserat på Simons minimax tvåstegsdesign kommer detta försök att genomföras i två steg. I steg I samlas totalt 13 (Arm-A) / 16 (Arm-B) patienter. Om det finns ≤ 6 (Arm-A) / ≤ 14 (Arm-B) progressionsfria bland dessa 13 (Arm-A) / 16 (Arm-B) patienter, kommer studien att stoppas tidigt. Annars kommer ytterligare 17 (Arm-A) / 2 (Arm-B) patienter att samlas i steg II, vilket resulterar i en total antal provstorlekar på 30 (Arm-A) / 18 (Arm-B).

Förväntat resultat: A ≥ 75% (Arm-A) / ≥ 95% (Arm-B) 6-månaders DCR kunde uppnås för gastriska adenokarcinompatienter med begränsad PC (Arm-A) / med CY1P0 (Arm-B) via detta behandlingsstrategi (komplett CRS + N-IPEC + P-HDFL eller CAPOX) -dvs om det finns ≥ 21 (Arm-A) / ≥ 16 (Arm-B) progressionsfria bland de 30 (Arm-A) / 18 (Arm-B) inskrivna patienter kommer vi att förkasta nollhypotesen och hävda att behandlingen är lovande.