Vollständige Zytoreduktion, gefolgt von intraperitonealer und systemischer Chemotherapie bei Magenkrebs mit Peritonealkarzinose (CRS-IP)

Hintergrund: Ungefähr 15 % der Patienten mit Adenokarzinom des Magens weisen bei der ersten Begegnung eine Peritonealkarzinose (PC) auf, die als inoperable Krankheit im Endstadium angesehen wird. Die empfohlene Behandlung mit palliativer Chemotherapie allein führt zu einer schlechten klinischen Wirksamkeit und Langzeitprognose. Neuere Erkenntnisse deuten auf die Überlebensvorteile einer vollständigen zytoreduktiven Operation (CRS) in Kombination mit einer intraperitonealen Chemotherapie (IP) bei Adenokarzinom des Magens mit begrenztem PC hin. Frühere Studien konzentrierten sich auf CRS in Kombination mit hyperthermischer IP-Chemotherapie (HIPEC); Die hohen Morbiditäts- und Mortalitätsraten von HIPEC haben jedoch Sicherheitsbedenken aufgeworfen und die klinische Anwendung eingeschränkt. Die normothermische IP-Chemotherapie (N-IPEC) hingegen ist eine sicherere und schonendere Art der IP-Chemotherapie, die an Popularität gewonnen hat und in vielen neueren klinischen Studien evaluiert wurde. Die Kriterien für die Patientenauswahl und das Standardprotokoll einer vollständigen CRS in Kombination mit N-IPEC und systemischer Chemotherapie müssen noch festgelegt werden. Darüber hinaus ist die Behandlungswirksamkeit dieser Strategie noch suboptimal.

Ziel: Bewertung der 6-Monats-Krankheitskontrollrate (DCR) einer vollständigen CRS in Kombination mit N-IPEC (Paclitaxel) und systemischer Chemotherapie (hochdosiertes Fluorouracil und Cisplatin; [P-HDFL] oder Capecitabin und Oxaliplatin [CAPOX]) für Adenokarzinom-Patienten des Magens mit begrenztem PC (Peritonealkarzinomatose-Index [PCI] ≤ 10) (Arm-A) oder positiver Peritonealwaschzytologie (CY1/P0) (Arm-B).

Patienten und Methoden: Patienten mit resezierbarem fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens mit begrenztem PC (PCI ≤ 10) (Arm-A) oder positiver peritonealer Waschzytologie (CY1/P0) (Arm-B) werden aufgenommen. Patienten mit anderen Fernmetastasen als PC, einschließlich Gehirn, Lunge, Leber, Knochen, werden ausgeschlossen. Alle Patienten sollten sich einer D2- oder umfangreicheren Gastrektomie und einer kompletten CRS unterziehen, gefolgt von N-IPEC (Paclitaxel) und systemischer Chemotherapie (P-HDFL oder CAPOX). N-IPEC mit 20 mg/m2 Paclitaxel wird in Kombination mit systemischem P-HDFL oder CAPOX an Tag 1, 8, 15 bzw. Tag 1, 8 für jeden Zyklus verabreicht. Peritonealzytologie wird bei der Operation und am Tag 1 jedes Behandlungszyklus gesammelt. Der Krankheitsstatus und die Aszitesmenge werden alle 12 Wochen auf der Grundlage des Computertomographie-Scans bewertet, und die klinische Bewertung (ambulante Nachsorge) wird alle 2 Wochen für diejenigen durchgeführt, die P-HDFL erhalten, und alle 3 Wochen für diejenigen, die CAPOX erhalten. Die Patienten erhalten maximal 6 Zyklen N-IPEC mit P-HDFL (insgesamt 18 Zyklen N-IPEC) oder 8 Zyklen N-IPEC mit CAPOX (insgesamt 16 Zyklen N-IPEC). Nach Absetzen von N-IPEC wird P-HDFL oder CAPOX allein bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Tod fortgesetzt. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist eine 6-monatige DCR, und die sekundären Endpunkte umfassen die 6-monatige Ansprechrate für Aszites, das 1-jährige progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS), das 3-jährige PFS und OS und Sicherheitsprofile. Basierend auf dem zweistufigen Minimax-Design von Simon wird dieser Versuch in zwei Stufen durchgeführt. Im Stadium I ist eine Gesamtzahl von 13 (Arm-A) / 16 (Arm-B) Patienten angefallen. Wenn unter diesen 13 (Arm-A) / 16 (Arm-B) Patienten ≤ 6 (Arm-A) / ≤ 14 (Arm-B) progressionsfrei sind, wird die Studie vorzeitig abgebrochen. Andernfalls werden weitere 17 (Arm-A) / 2 (Arm-B) Patienten in Stufe II aufgenommen, was zu einer Stichprobengröße von insgesamt 30 (Arm-A) / 18 (Arm-B) führt.

Erwartetes Ergebnis: Eine 6-Monats-DCR von ≥ 75 % (Arm-A) / ≥ 95 % (Arm-B) könnte für Magen-Adenokarzinom-Patienten mit eingeschränktem PC (Arm-A) / mit CY1P0 (Arm-B) erreicht werden Behandlungsstrategie (vollständiges CRS + N-IPEC + P-HDFL oder CAPOX) – d. h. wenn ≥ 21 (Arm-A) / ≥ 16 (Arm-B) unter den 30 (Arm-A) / 18 progressionsfrei sind (Arm-B) eingeschriebene Patienten, werden wir die Nullhypothese zurückweisen und behaupten, dass die Behandlung vielversprechend ist.