복막 암종증이 있는 위암에 대한 IP 및 전신 화학 요법에 따른 완전한 세포 감소 (CRS-IP)

배경: 위 선암 환자의 약 15%에서 첫 번째 발생 시 복막 암종증(PC)이 나타나며 절제가 불가능한 말기 질환으로 간주됩니다. 완화 화학 요법 단독으로 권장되는 치료법은 임상 효능이 좋지 않고 장기적인 예후가 좋지 않습니다. 새로운 증거는 제한된 PC를 가진 위 선암에 대한 복강 내 화학 요법(IP)과 결합된 완전한 세포 감소 수술(CRS)의 생존 이점을 시사합니다. 이전 연구는 고열 IP 화학 요법(HIPEC)과 결합된 CRS에 중점을 두었습니다. 그러나 HIPEC의 높은 이환율과 사망률은 안전 문제를 제기하고 임상 적용을 제한했습니다. 반면에 N-IPEC(normothermic IP chemotherapy)는 IP 화학 요법의 더 안전하고 부드러운 유형이며 인기를 얻었고 최근 많은 임상 시험에서 평가되었습니다. N-IPEC 및 전신 화학 요법과 결합된 완전한 CRS의 환자 선택 및 표준 프로토콜에 대한 기준은 아직 결정되지 않았습니다. 더욱이, 이 전략에 관한 치료 효능은 여전히 ​​차선책입니다.

목적: N-IPEC(파클리탁셀) 및 전신 화학요법(고용량 플루오로우라실 및 시스플라틴; [P-HDFL] 또는 카페시타빈 및 옥살리플라틴[CAPOX])과 결합된 완전한 CRS의 6개월 질병 통제율(DCR)을 평가하기 위해 제한된 PC(복막 암종증 지수[PCI] ≤ 10)(Arm-A) 또는 양성 복막 세척 세포학(CY1/P0)(Arm-B)을 가진 위 선암종 환자의 경우.

환자 및 방법: 제한된 PC(PCI ≤ 10)(Arm-A) 또는 양성 복막세척 세포검사(CY1/P0)(Arm-B)가 있는 절제 가능한 진행성 위 선암종 환자를 등록합니다. 뇌, 폐, 간, 뼈를 포함한 PC 이외의 원격 전이 환자는 제외됩니다. 모든 환자는 N-IPEC(파클리탁셀) 및 전신 화학요법(P-HDFL 또는 CAPOX)에 이어 D2 이상의 광범위한 위절제술 및 완전한 CRS를 받아야 합니다. N-IPEC with paclitaxel 20 mg/m2는 각 주기에 대해 각각 1,8,15일 또는 1,8일에 전신 P-HDFL 또는 CAPOX와 함께 투여됩니다. 복막 세포학은 수술과 각 치료 주기의 1일에 수집됩니다. 전산화단층촬영을 기준으로 12주 마다 질병상태 및 복수의 양을 평가하고 임상평가(외래 추적관찰)는 P-HDFL 투여군은 2주 간격으로, CAPOX 투여군은 3주 간격으로 실시한다. 환자는 P-HDFL이 포함된 최대 6주기의 N-IPEC(N-IPEC의 총 18개 과정) 또는 CAPOX가 포함된 8주기의 N-IPEC(N-IPEC의 총 16개 과정)를 받게 됩니다. N-IPEC가 중단된 후 P-HDFL 또는 CAPOX는 질병이 진행되거나 사망할 때까지 단독으로 계속됩니다. 이 연구의 1차 종점은 6개월 DCR이고, 2차 종점은 복수에 대한 6개월 반응률, 1년 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS), 3년 PFS 및 OS, 및 안전 프로파일. Simon의 minimax two-stage 디자인을 기반으로 이번 시도는 두 단계로 진행됩니다. I기에는 총 13명(Arm-A) / 16명(Arm-B)의 환자가 누적됩니다. 이 13명(Arm-A)/16명(Arm-B) 환자 중 무진행 환자가 6명(Arm-A)/14명(Arm-B) 이하인 경우 연구를 조기에 중단합니다. 그렇지 않으면 II기에서 17(Arm-A)/2(Arm-B) 환자가 추가로 누적되어 총 샘플 크기는 30(Arm-A)/18(Arm-B)이 됩니다.

예상 결과: A ≥ 75% (Arm-A) / ≥ 95% (Arm-B) 6개월 DCR은 PC 제한이 있는 위 선암종 환자(Arm-A) / CY1P0(Arm-B)를 통해 달성할 수 있습니다. 치료 전략(완전한 CRS + N-IPEC + P-HDFL 또는 CAPOX) - 즉, 30개(Arm-A)/18개 중 ≥ 21개(Arm-A)/≥ 16개(Arm-B) 무진행인 경우 (Arm-B) 등록 환자의 경우 귀무 가설을 기각하고 치료가 유망하다고 주장합니다.