完全细胞减灭术继以 IP 和全身化疗治疗伴有腹膜癌的胃癌 (CRS-IP)

背景：大约 15% 的胃腺癌患者在第一次就诊时出现腹膜癌病 (PC)，被认为是一种无法切除的终末期疾病。 推荐的单独姑息性化疗治疗产生较差的临床疗效和长期预后。 新出现的证据表明，完全细胞减灭术 (CRS) 联合腹腔内化疗 (IP) 对局限性 PC 胃腺癌具有生存获益。 以往的研究主要集中在 CRS 联合腹腔热灌注化疗 (HIPEC)；然而，HIPEC 的高发病率和死亡率引起了安全问题并限制了临床应用。 另一方面，常温 IP 化疗 (N-IPEC) 是一种更安全、更温和的 IP 化疗，并且在最近的许多临床试验中得到了普及和评估。 完全 CRS 联合 N-IPEC 和全身化疗的患者选择标准和标准方案仍有待确定。 此外，关于该策略的治疗效果仍然不理想。

目的：评价完全CRS联合N-IPEC（紫杉醇）和全身化疗（大剂量氟尿嘧啶和顺铂；[P-HDFL]，或卡培他滨和奥沙利铂[CAPOX]）的6个月疾病控制率（DCR）对于局限性 PC（腹膜转移指数 [PCI] ≤ 10）（A 组）或腹膜冲洗细胞学检查阳性（CY1/P0）（B 组）的胃腺癌患者。

患者和方法：患有可切除的晚期胃腺癌且局限性 PC (PCI ≤ 10) (Arm-A) 或腹膜冲洗细胞学 (CY1/P0) 阳性 (Arm-B) 的患者将被纳入。 排除PC以外的远处转移的患者，包括脑、肺、肝、骨。 所有患者都应接受 D2 或更广泛的胃切除术和完整的 CRS，然后进行 N-IPEC（紫杉醇）和全身化疗（P-HDFL 或 CAPOX）。 N-IPEC 与紫杉醇 20 mg/m2 将分别在每个周期的第 1、8、15 天或第 1、8 天与全身 P-HDFL 或 CAPOX 联合给药。 腹膜细胞学将在手术时和每个治疗周期的第 1 天收集。 根据计算机断层扫描每12周评估一次疾病状态和腹水量，接受P-HDFL的患者每2周进行一次临床评估（门诊随访），接受CAPOX的患者每3周进行一次临床评估（门诊随访）。 患者将接受最多 6 个周期的 N-IPEC 和 P-HDFL（总共 18 个疗程的 N-IPEC）或 8 个周期的 N-IPEC 和 CAPOX（总共 16 个疗程的 N-IPEC）。 N-IPEC 停用后，P-HDFL 或 CAPOX 将继续单独使用，直至疾病进展或死亡。 该研究的主要终点是 6 个月 DCR，次要终点包括 6 个月腹水缓解率、1 年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）、3 年 PFS 和 OS，以及安全配置文件。 基于Simon的minimax两阶段设计，本次试验将分两个阶段进行。 在第一阶段，总共有 13 名（Arm-A）/16 名（Arm-B）患者。 如果这 13 (Arm-A) / 16 (Arm-B) 患者中有≤ 6 (Arm-A) / ≤ 14 (Arm-B) 无进展，研究将提前终止。 否则，II 期将增加 17（Arm-A）/2（Arm-B）患者，样本总数为 30（Arm-A）/18（Arm-B）。

预期结果：PC受限（Arm-A）/CY1P0（Arm-B）的胃腺癌患者可达到≥75%（Arm-A）/≥95%（Arm-B）6个月DCR治疗策略（完全 CRS + N-IPEC + P-HDFL 或 CAPOX）-即，如果 30 (Arm-A) / 18 中有≥ 21 (Arm-A) / ≥ 16 (Arm-B) 无进展(Arm-B) 入组患者，我们将拒绝零假设并声称治疗有希望。