Fullstendig cytoreduksjon etterfulgt av IP og systemisk kjemoterapi for gastrisk kreft med peritoneal karsinomatose (CRS-IP)

Bakgrunn: Omtrent 15 % av gastriske adenokarsinompasienter har peritoneal karsinomatose (PC) ved første møte og regnes som en uopererbar sykdom i sluttstadiet. Den anbefalte behandlingen med palliativ kjemoterapi alene gir dårlig klinisk effekt og langtidsprognose. Nye bevis tyder på overlevelsesfordelene ved fullstendig cytoreduktiv kirurgi (CRS) kombinert med intraperitoneal kjemoterapi (IP) for gastrisk adenokarsinom med begrenset PC. Tidligere studier fokuserte på CRS kombinert med hypertermisk IP-kjemoterapi (HIPEC); Imidlertid har den høye sykeligheten og dødeligheten av HIPEC skapt et sikkerhetsproblem og begrenset den kliniske anvendelsen. Den normotermiske IP-kjemoterapien (N-IPEC), derimot, er en tryggere og skånsommere type IP-kjemoterapi, og har vunnet i popularitet og blitt evaluert i mange nyere kliniske studier. Kriteriene for pasientvalg og standardprotokoll for komplett CRS kombinert med N-IPEC og systemisk kjemoterapi gjenstår å fastsette. Dessuten er behandlingseffektiviteten angående denne strategien fortsatt suboptimal.

Mål: Å evaluere 6-måneders sykdomskontrollrate (DCR) for komplett CRS kombinert med N-IPEC (paclitaxel) og systemisk kjemoterapi (høydose fluorouracil og cisplatin; [P-HDFL], eller capecitabin og oksaliplatin [CAPOX]) for gastriske adenokarsinompasienter med begrenset PC (peritoneal karsinomatoseindeks [PCI] ≤ 10) (Arm-A) eller positiv peritoneal vaskecytologi (CY1/P0) (Arm-B).

Pasienter og metoder: Pasienter med resektabelt avansert gastrisk adenokarsinom med begrenset PC (PCI ≤ 10) (Arm-A) eller positiv peritoneal vaskecytologi (CY1/P0) (Arm-B) vil bli registrert. Pasienter med andre fjernmetastaser enn PC, inkludert hjerne, lunge, lever, bein, vil bli ekskludert. Alle pasienter bør gjennomgå D2 eller mer omfattende gastrectomy og fullføre CRS etterfulgt av N-IPEC (paclitaxel) og systemisk kjemoterapi (P-HDFL eller CAPOX). N-IPEC med paklitaksel 20 mg/m2 vil bli administrert i kombinasjon med systemisk P-HDFL eller CAPOX på henholdsvis dag 1,8,15 eller dag 1,8 for hver syklus. Peritoneal cytologi vil bli samlet inn ved operasjonen og på dag 1 i hver behandlingssyklus. Sykdomsstatus og ascitesmengde vil bli evaluert hver 12. uke basert på computertomografiskanningen, og den kliniske evalueringen (poliklinisk oppfølging) vil bli utført hver 2. uke for hvem som får P-HDFL og hver 3. uke for hvem som får CAPOX. Pasienter vil motta maksimalt 6 sykluser N-IPEC med P-HDFL (totalt 18 kurer med N-IPEC) eller 8 sykluser N-IPEC med CAPOX (totalt 16 kurer med N-IPEC). Etter at N-IPEC er seponert, vil P-HDFL eller CAPOX fortsette alene inntil sykdomsprogresjon eller død. Det primære endepunktet for denne studien er 6-måneders DCR, og de sekundære endepunktene inkluderer 6-måneders responsrate for ascites, 1-års progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS), 3-års PFS og OS, og sikkerhetsprofiler. Basert på Simons minimax to-trinns design, vil denne utprøvingen gjennomføres i to trinn. I stadium I påløper det totalt 13 (Arm-A) / 16 (Arm-B) pasienter. Hvis det er ≤ 6 (Arm-A) / ≤ 14 (Arm-B) progresjonsfrie blant disse 13 (Arm-A) / 16 (Arm-B) pasienter, vil studien bli stoppet tidlig. Ellers vil ytterligere 17 (Arm-A) / 2 (Arm-B) pasienter påløpe i stadium II, noe som resulterer i en total prøvestørrelse på 30 (Arm-A) / 18 (Arm-B).

Forventet resultat: A ≥ 75 % (Arm-A) / ≥ 95 % (Arm-B) 6-måneders DCR kan oppnås for gastrisk adenokarsinompasienter med begrenset PC (Arm-A) / med CY1P0 (Arm-B) via denne behandlingsstrategi (fullstendig CRS + N-IPEC + P-HDFL eller CAPOX) - dvs. hvis det er ≥ 21 (Arm-A) / ≥ 16 (Arm-B) progresjonsfrie blant de 30 (Arm-A) / 18 (Arm-B) registrerte pasienter, vil vi avvise nullhypotesen og hevde at behandlingen er lovende.