腹膜癌を伴う胃癌に対する完全な細胞減少とその後の IP および全身化学療法 (CRS-IP)

背景: 胃腺癌患者の約 15% は、最初の遭遇時に腹膜癌腫症 (PC) を呈し、切除不能な末期疾患と見なされます。 緩和的化学療法のみによる推奨治療は、臨床効果が低く、長期予後が悪い。 新たな証拠は、PC が限られている胃腺癌に対する腹腔内化学療法 (IP) と組み合わせた完全細胞減量手術 (CRS) の生存利益を示唆しています。 以前の研究では、CRS と温熱 IP 化学療法 (HIPEC) の併用に焦点が当てられていました。ただし、HIPEC の高い罹患率と死亡率は安全性の懸念を引き起こし、臨床応用を制限しています。 一方、常温 IP 化学療法 (N-IPEC) は、より安全で穏やかなタイプの IP 化学療法であり、最近の多くの臨床試験で人気があり、評価されています。 N-IPEC と全身化学療法を組み合わせた完全な CRS の患者選択基準と標準プロトコルはまだ決定されていません。 さらに、この戦略に関する治療効果はまだ最適ではありません。

目的: N-IPEC (パクリタキセル) および全身化学療法 (高用量フルオロウラシルおよびシスプラチン; [P-HDFL]、またはカペシタビンおよびオキサリプラチン [CAPOX]) と組み合わせた完全な CRS の 6 か月の疾患制御率 (DCR) を評価するPC が限られている胃腺癌患者（腹膜癌腫症指数 [PCI] ≤ 10）（Arm-A）または腹腔洗浄細胞診陽性（CY1/P0）（Arm-B）。

患者と方法: PC (PCI ≤ 10) が限られている切除可能な進行胃腺癌 (Arm-A) または腹膜洗浄細胞診 (CY1/P0) が陽性 (Arm-B) の患者が登録されます。 脳、肺、肝臓、骨など、PC以外の遠隔転移のある患者は除外されます。 すべての患者は、D2 以上の広範な胃切除術と完全な CRS を受け、続いて N-IPEC (パクリタキセル) と全身化学療法 (P-HDFL または CAPOX) を受ける必要があります。 パクリタキセル 20 mg/m2 を含む N-IPEC は、各サイクルの 1、8、15 日目または 1、8 日目にそれぞれ全身 P-HDFL または CAPOX と組み合わせて投与されます。 腹膜細胞診は、手術時および各治療サイクルの1日目に収集されます。 病態と腹水量は、CTスキャンに基づいて12週間ごとに評価され、臨床評価（外来フォローアップ）は、P-HDFLを投与された場合は2週間ごと、CAPOXを投与された場合は3週間ごとに実行されます。 患者は、P-HDFL を使用した最大 6 サイクルの N-IPEC (N-IPEC の合計 18 コース) または CAPOX を使用した最大 8 サイクルの N-IPEC (N-IPEC の合計 16 コース) を受け取ります。 N-IPEC が中止された後、P-HDFL または CAPOX は、疾患の進行または死亡まで単独で継続されます。 この研究の主要評価項目は 6 か月の DCR であり、副次的評価項目には腹水の 6 か月奏効率、1 年無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS)、3 年 PFS および OS、および安全プロファイル。 サイモンのミニマックス 2 段階設計に基づいて、この試行は 2 段階で実行されます。 ステージ I では、合計 13 (Arm-A) / 16 (Arm-B) の患者が発生します。 これらの 13 人 (Arm-A) / 16 人 (Arm-B) の患者の中で ≤ 6 (Arm-A) / ≤ 14 (Arm-B) の無増悪患者がいる場合、研究は早期に中止されます。 それ以外の場合、追加の 17 (Arm-A) / 2 (Arm-B) の患者がステージ II で発生し、合計サンプル数は 30 (Arm-A) / 18 (Arm-B) になります。

期待される結果: A ≥ 75% (Arm-A) / ≥ 95% (Arm-B) これにより、PC 制限のある胃腺癌患者 (Arm-A) / CY1P0 (Arm-B) の胃腺癌患者で 6 か月の DCR を達成できます。治療戦略 (完全な CRS + N-IPEC + P-HDFL または CAPOX) -つまり、30 (Arm-A) / 18 のうち ≥ 21 (Arm-A) / ≥ 16 (Arm-B) 無増悪の場合(Arm-B) に登録された患者の場合、帰無仮説を棄却し、治療が有望であると主張します。