Thérapie à l'urée pour l'hyponatrémie dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne (NAT-URE)
11 avril 2025 mis à jour par: University Hospital, Grenoble
L'hyponatrémie est définie comme une concentration plasmatique de sodium inférieure à 135 mmol/L. Il s'agit d'un phénomène fréquent (20 à 50 %) au cours d'une hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA).
Son apparition est souvent associée à un vasospasme.
Elle est associée à une augmentation de la morbi-mortalité liée aux troubles neurologiques induits.
L'hyponatrémie est causée par deux étiologies : le syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique (SIADH) et le syndrome de perte de sel cérébral, CSWS.
Théoriquement, ces deux entités se différencient par la volémie du patient ; en pratique, ce paramètre est difficile à mesurer.
De plus, la correction de l'hyponatrémie est diamétralement opposée selon son mécanisme : restriction hydrique en cas de SIADH, apport sodé en cas de CSWS.
L'urée est proposée en deuxième intention en cas d'échec thérapeutique pour corriger l'hyponatrémie.
Cependant, l'efficacité de ce traitement est basée sur de petites études observationnelles rétrospectives.
Par ailleurs, le mécanisme d'action de l'urée reste mal connu : il pourrait s'agir d'un effet hyperosmolaire ou d'une réabsorption rénale passive du sodium.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
52
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Grenoble, France, 38043
- University Hospital Grenoble
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés d'au moins 18 ans
- HSA non traumatique
- Hyponatrémie définie par une natrémie inférieure à 135 mmol/L et une natriurèse élevée, supérieure à 250 mmol/L malgré des apports salins bien maîtrisés
Critère d'exclusion:
- Décompensation cardiaque sévère (FEVG <30 %)
- Cirrhose hépatique sévère (PT <30%, ascite), insuffisance rénale sévère connue (GFR <30mL/min/1.73m²)
- Urée sanguine > 25 mmol/L à l'état basal
- Osmothérapie et diurétiques dans les dernières 48 heures
- Traitement en cours avec des corticostéroïdes systémiques
- Les personnes visées aux articles L1121-5 à L1121-8 du CSP correspondant à l'ensemble des personnes protégées : femme enceinte, parturiente, allaitante, personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative, personne faisant l'objet d'une mesure de protection légale.
- Patient non affilié à un régime de sécurité sociale
- Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'ergytonyl
- Contre-indications à l'ergytonyl : prise d'anticoagulants curatifs, patients diabétiques préalablement connus et traités
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GROUPE EXPÉRIMENTAL
le groupe expérimental sera traité pendant 5 jours par dose d'urée par administration : 1g / kg / 24 heures en 2 ou 3 prises matin, midi et soir (adaptation de la dose d'urée en fonction du poids)
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le groupe expérimental sera traité pendant 5 jours par dose d'urée par administration : 1g / kg / 24 heures en 2 ou 3 prises matin, midi et soir (adaptation de la dose d'urée en fonction du poids) Si l'hyponatrémie persiste au-delà de J8 après le début du traitement de l'étude (urée ou placebo), c'est-à-dire après la date de recueil du critère principal, il sera possible d'introduire des corticoïdes (fludrocortisone ou autres). Ces traitements seront collationnés. Si lors de la surveillance du patient la natrémie dépasse 145 mmol/L, le traitement ne doit plus être administré. |
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Comparateur placebo: GROUPE DE CONTRÔLE
le groupe témoin sera traité pendant 5 jours par ergytonyl dose par administration : 5mL
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le groupe témoin sera traité pendant 5 jours par ergytonyl dose par administration : 5mL
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour démontrer l'efficacité de la thérapie par l'urée dans la correction de l'hyponatrémie persistante malgré une gestion adéquate pendant l'hémorragie sous-arachnoïdienne
Délai: 5 jours
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Changement du sérum sanguin en mmol / L mesuré avant le début du traitement et le jour de l'arrêt du traitement
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5 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour comparer l'apport de sodium nécessaire pour corriger la natrémie.
Délai: 8 jours
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Mesure de l'apport quotidien en sodium dans chaque groupe
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8 jours
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Pour évaluer l'impact du traitement sur la durée du séjour
Délai: 3 mois
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Durée du séjour dans unité de soins intensifs et / ou de soins continus
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3 mois
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Pour évaluer l'impact du traitement sur les résultats neurologiques à 3 mois à partir de l'inclusion
Délai: 3 mois
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Mesure du score de rankin modifié
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3 mois
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Pour évaluer les effets indésirables du traitement
Délai: 3 mois
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Prévalence des effets néfastes de l'urée (maux de tête, troubles digestifs, etc.)
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3 mois
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Persistance de la correction de la natraémie 48h après l'arrêt du traitement
Délai: 48 heures après la fin du traitement
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Variation de la natraémie mmol / L mesurée avant l'introduction du traitement et 48 heures après l'arrêt du traitement
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48 heures après la fin du traitement
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Pour comparer la vitesse de correction de la natraémie
Délai: 5 jours
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Temps moyen pris pour que la natraémie corrige à NA> 135 mmol / L après le début du traitement.
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5 jours
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Pour étudier le mécanisme d'action de l'urée
Délai: 48 heures après la fin du traitement
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Niveaux quotidiens de co-peptine plasmatique dans chaque groupe pendant le traitement et 48 heures après l'arrêt du traitement.
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48 heures après la fin du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Perrine BOUCHEIX, MD, University Hospital, Grenoble
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hall A, O'Kane R. The Extracranial Consequences of Subarachnoid Hemorrhage. World Neurosurg. 2018 Jan;109:381-392. doi: 10.1016/j.wneu.2017.10.016. Epub 2017 Oct 16.
- Mapa B, Taylor BE, Appelboom G, Bruce EM, Claassen J, Connolly ES Jr. Impact of Hyponatremia on Morbidity, Mortality, and Complications After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Systematic Review. World Neurosurg. 2016 Jan;85:305-14. doi: 10.1016/j.wneu.2015.08.054. Epub 2015 Sep 7.
- Hannon MJ, Behan LA, O'Brien MM, Tormey W, Ball SG, Javadpour M, Sherlock M, Thompson CJ. Hyponatremia following mild/moderate subarachnoid hemorrhage is due to SIAD and glucocorticoid deficiency and not cerebral salt wasting. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):291-8. doi: 10.1210/jc.2013-3032. Epub 2013 Dec 20. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2014 Mar;99(3):1096. Javadpur, M [corrected to Javadpour, M].
- Nakajima H, Okada H, Hirose K, Murakami T, Shiotsu Y, Kadono M, Inoue M, Hasegawa G. Cerebral Salt-wasting Syndrome and Inappropriate Antidiuretic Hormone Syndrome after Subarachnoid Hemorrhaging. Intern Med. 2017;56(6):677-680. doi: 10.2169/internalmedicine.56.6843. Epub 2017 Mar 17.
- Hoorn EJ, Zietse R. Diagnosis and Treatment of Hyponatremia: Compilation of the Guidelines. J Am Soc Nephrol. 2017 May;28(5):1340-1349. doi: 10.1681/ASN.2016101139. Epub 2017 Feb 7.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
3 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 septembre 2020
Première publication (Réel)
17 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Déséquilibre eau-électrolyte
- Hémorragies intracrâniennes
- Hémorragie
- Hémorragie sous-arachnoïdienne
- Hyponatrémie
Autres numéros d'identification d'étude
- 38RC19.189
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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