Thérapie transplacentaire à l'aspirine pour la restriction précoce de la croissance fœtale
11 juin 2021 mis à jour par: Johns Hopkins University
Un essai randomisé de thérapie transplacentaire à l'aspirine pour la croissance fœtale précoce
Le but de cette enquête est d'évaluer la capacité de la thérapie maternelle à l'aspirine (AAS) à prévenir l'accouchement prématuré pour des indications fœtales avant 32 semaines de gestation chez les femmes présentant un retard de croissance fœtal (RCF) précoce.
L'aspirine est un médicament couramment utilisé qui empêche les plaquettes sanguines de s'agglutiner.
L'aspirine traverse le placenta selon un mode dépendant de la dose.
Il existe des preuves préliminaires dans des études plus petites que l'aspirine peut bloquer l'agglutination des plaquettes fœtales et, par conséquent, ralentir la progression de la maladie placentaire dans des circonstances spécifiques.
Le moment optimal pour que l'aspirine agisse est lorsque le dysfonctionnement placentaire du fœtus est encore léger.
Le but de cette étude de recherche est de montrer si les fœtus qui reçoivent de l'aspirine par l'apport maternel à une dose qui affecte l'agrégation plaquettaire fœtale seront moins susceptibles d'accoucher avant 32 semaines pour détérioration fœtale.
Les résultats des patientes qui reçoivent de l'aspirine seront comparés à ceux des femmes qui reçoivent une prise en charge standard du FGR mais qui ne prennent pas d'aspirine.
La décision si un participant à l'étude reçoit ou non de l'aspirine sera prise au hasard.
Une telle étude de recherche est appelée un essai contrôlé randomisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'apparition précoce de RGF nécessitant un accouchement prématuré à 32 semaines de gestation complique 1 à 5 % des grossesses et constitue un problème de santé important. Plus de 60 % des enfants ont des conséquences à long terme sur leur santé après avoir été mis au monde pour des RGF précoces. Il n'y a pas de traitement prénatal pour la restriction de croissance fœtale. La prise en charge actuelle des RGF consiste en une surveillance fœtale pour détecter un déclin de la santé du bébé et accoucher lorsque cela peut être fait en toute sécurité. Dans un grand nombre de RGF précoces, un accouchement prématuré est nécessaire pour empêcher le fœtus de devenir plus compromis ou même de mourir dans l'utérus.
Le dysfonctionnement placentaire entraînant une FGR d'apparition précoce se caractérise par des modifications des vaisseaux sanguins du placenta, entraînant une diminution de la quantité de flux sanguin vers le placenta. Les artères qui parcourent le cordon ombilical du fœtus (artères ombilicales) sont importantes pour l'échange de nutriments entre la circulation fœtale et placentaire. De nombreux fœtus atteints de FGR précoce ont une résistance élevée dans les vaisseaux sanguins entrant dans le placenta. Il en résulte une diminution du flux sanguin dans l'artère ombilicale (UA). Le flux sanguin dans l'artère ombilicale est évalué par une technique d'échographie spécialisée appelée échographie Doppler. L'échographie Doppler des artères ombilicales examine le flux sanguin pour voir s'il existe des preuves d'un flux sanguin anormal dans le placenta. Lorsque la quantité de flux sanguin à la fin de chaque impulsion diminue, elle est classée comme une résistance élevée au flux sanguin UA. Lorsque le flux sanguin s'arrête brièvement à la fin de chaque impulsion, on parle de vitesse télédiastolique absente (AEDV) ou UA AEDV. Lorsque le flux sanguin s'inverse à la fin de chaque impulsion, on parle de vitesse télédiastolique inversée (UA REDV). Chez les fœtus dont le débit sanguin UA est élevé, le placenta peut généralement fournir suffisamment de nutriments et d'oxygène pendant au moins 9 semaines. Passé ce délai, la livraison est généralement requise. L'aggravation du flux sanguin vers UA AEDV, ou même UA REDV, augmente le risque de détérioration fœtale et d'accouchement prématuré dans les 2 à 6 prochaines semaines. Environ 80 % des fœtus FGR à apparition précoce évoluent vers l'UA AEDV, voire l'UA REDV, puis nécessitent un accouchement à 32 semaines. Aucun traitement ne peut arrêter cette progression qui est d'une importance cruciale pour déterminer combien de temps il reste au fœtus avant que l'accouchement ne soit nécessaire.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Femmes enceintes d'au moins 18 ans
- Âge gestationnel entre 220/7 et 300/7 semaines
- Circonférence abdominale fœtale < 10e centile
- Élévation de l'indice Doppler de l'artère ombilicale> 95e centile
- Flux télédiastolique de l'artère ombilicale vers l'avant
- Capable de comprendre le but, les risques / avantages et la nature volontaire du participant à l'étude
Critère d'exclusion:
- Grossesse multiple
- Prend actuellement 81 mg d'aspirine
- Contre-indication maternelle au traitement par aspirine dont allergie
- Saignements vaginaux actifs
- Présence de toute anomalie fœtale physique
- Infection virale fœtale si diagnostiquée par le test de diagnostic approprié
- Anomalies chromosomiques fœtales si elles sont diagnostiquées par des tests fœtaux invasifs
- Besoin de livraison imminente
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: En tant que groupe
Reçoit la norme de soins et d'intervention.
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Deux comprimés par jour avec le dîner
Autres noms:
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Aucune intervention: Groupe SOC
Reçoit la norme de soins (SOC), seulement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de fœtus nés pour un statut fœtal non rassurant avant 32+0 semaines de gestation
Délai: De la randomisation jusqu'à la naissance, jusqu'à 38 semaines de gestation
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Déterminer la fréquence d'accouchement avant 32+0 semaines de gestation pour les paramètres de surveillance fœtale anormaux.
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De la randomisation jusqu'à la naissance, jusqu'à 38 semaines de gestation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de l'indice UA Doppler
Délai: De base et hebdomadaire, jusqu'à 38 semaines de gestation
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L'indice UA Doppler est évalué à l'inscription (ligne de base) et chaque semaine.
Les changements qualitatifs de l'indice Doppler UA sont mesurés par la présence, l'absence ou l'inversion de la vitesse télédiastolique.
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De base et hebdomadaire, jusqu'à 38 semaines de gestation
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Modification de l'indice de liquide amniotique (AFI)
Délai: De base et hebdomadaire, jusqu'à 38 semaines de gestation
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L'indice de liquide amniotique, mesuré avec le volume de liquide amniotique [en centimètres (cm)] sera évalué au moment de l'inscription (ligne de base) et chaque semaine.
L'oligohydramnios est un AFI ≤ 5 cm ou une poche verticale maximale (MVP) ≤ 2 cm.
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De base et hebdomadaire, jusqu'à 38 semaines de gestation
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Modification des décélérations du rythme cardiaque fœtal
Délai: Ligne de base et hebdomadaire à toutes les deux semaines, jusqu'à 38 semaines de gestation
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Les décélérations de la fréquence cardiaque fœtale [en millisecondes (ms)] sont évaluées au moment de l'inscription (ligne de base) et toutes les semaines à toutes les deux semaines.
La variabilité de la fréquence cardiaque augmente avec l'âge gestationnel.
Après 29 semaines de gestation, 4,0 ms et 3,0 ms répondent respectivement aux critères de variation à court terme (STV) réduite ou très faible.
Avant 29 semaines de gestation, un STV
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Ligne de base et hebdomadaire à toutes les deux semaines, jusqu'à 38 semaines de gestation
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Modification du score du profil biophysique
Délai: Ligne de base et hebdomadaire à toutes les deux semaines, jusqu'à 38 semaines de gestation
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Le score du profil biophysique est évalué à l'inscription (ligne de base) et toutes les semaines à toutes les deux semaines.
Le profil biophysique (BPP) combine un test de non-stress (NST) avec une échographie pour évaluer la fréquence cardiaque, la respiration, les mouvements, le tonus musculaire et le niveau de liquide amniotique d'un bébé.
Chacun donne une note comprise entre 0 et 2 et s'additionne pour une note totale maximale de 10.
Un score de 8 ou 10 est considéré comme normal, tandis qu'un score inférieur à 8 nécessite généralement une évaluation plus approfondie ou l'accouchement du bébé.
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Ligne de base et hebdomadaire à toutes les deux semaines, jusqu'à 38 semaines de gestation
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Âge gestationnel à l'accouchement
Délai: Au moment de la naissance, jusqu'à 38 semaines de gestation
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Âge gestationnel à l'accouchement mesuré en semaines.
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Au moment de la naissance, jusqu'à 38 semaines de gestation
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Centile de poids à la naissance à l'accouchement
Délai: Au moment de la naissance, jusqu'à 38 semaines de gestation
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Le centile de poids à la naissance sera évalué au moment de l'accouchement.
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Au moment de la naissance, jusqu'à 38 semaines de gestation
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Taille du placenta à l'accouchement
Délai: Au moment de la naissance, jusqu'à 38 semaines de gestation
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Taille placentaire mesurée en grammes à l'accouchement.
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Au moment de la naissance, jusqu'à 38 semaines de gestation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ahmet A Baschat, Johns Hopkins University
- Chercheur principal: Ashi R Daftary, MD, Allegheny Health Network
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Khong TY, Mooney EE, Ariel I, Balmus NC, Boyd TK, Brundler MA, Derricott H, Evans MJ, Faye-Petersen OM, Gillan JE, Heazell AE, Heller DS, Jacques SM, Keating S, Kelehan P, Maes A, McKay EM, Morgan TK, Nikkels PG, Parks WT, Redline RW, Scheimberg I, Schoots MH, Sebire NJ, Timmer A, Turowski G, van der Voorn JP, van Lijnschoten I, Gordijn SJ. Sampling and Definitions of Placental Lesions: Amsterdam Placental Workshop Group Consensus Statement. Arch Pathol Lab Med. 2016 Jul;140(7):698-713. doi: 10.5858/arpa.2015-0225-CC. Epub 2016 May 25.
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- Baschat AA, Cosmi E, Bilardo CM, Wolf H, Berg C, Rigano S, Germer U, Moyano D, Turan S, Hartung J, Bhide A, Muller T, Bower S, Nicolaides KH, Thilaganathan B, Gembruch U, Ferrazzi E, Hecher K, Galan HL, Harman CR. Predictors of neonatal outcome in early-onset placental dysfunction. Obstet Gynecol. 2007 Feb;109(2 Pt 1):253-61. doi: 10.1097/01.AOG.0000253215.79121.75.
- Sharp A, Jackson R, Cornforth C, Harrold J, Turner MA, Kenny L, Baker PN, Johnstone ED, Khalil A, von Dadelszen P, Papageorghiou AT, Alfirevic Z. A prediction model for short-term neonatal outcomes in severe early-onset fetal growth restriction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 Oct;241:109-118. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.08.007. Epub 2019 Aug 16.
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- Baschat AA, Kush M, Berg C, Gembruch U, Nicolaides KH, Harman CR, Turan OM. Hematologic profile of neonates with growth restriction is associated with rate and degree of prenatal Doppler deterioration. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Jan;41(1):66-72. doi: 10.1002/uog.12322. Epub 2012 Dec 14.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
11 juin 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
11 juin 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
11 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2020
Première publication (Réel)
21 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 juin 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies fœtales
- Complications de grossesse
- Troubles de la croissance
- Retard de croissance fœtale
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antipyrétiques
- Aspirine
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00259253
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .