Transplacental aspirinterapi för tidig fostertillväxtbegränsning
11 juni 2021 uppdaterad av: Johns Hopkins University
En randomiserad studie av transplacental aspirinterapi för tidig fostertillväxt
Syftet med denna undersökning är att utvärdera förmågan hos maternal aspirin (ASA)-terapi att förhindra för tidig födsel för fosterindikationer före 32 veckors graviditet hos kvinnor med tidig fostertillväxtrestriktion (FGR).
Aspirin är ett vanligt använda läkemedel som blockerar blodplättar från att klumpa ihop sig.
Aspirin passerar moderkakan i ett dosberoende läge.
Det finns preliminära bevis i mindre studier för att acetylsalicylsyra kan blockera fostrets trombocytklumpning och därför bromsa utvecklingen av placentasjukdom under specifika omständigheter.
Den optimala tiden för acetylsalicylsyra att verka är när fostrets placenta dysfunktion fortfarande är mild.
Målet med denna forskningsstudie är att visa om foster som får acetylsalicylsyra genom moderns intag i en dos som visat sig påverka fostrets trombocytaggregation kommer att vara mindre benägna att förlossa sig före 32 veckor för fosterförsämring.
Resultaten för patienter som får acetylsalicylsyra kommer att jämföras med kvinnor som får standard FGR-behandling men inte tar något acetylsalicylsyra.
Beslutet om en studiedeltagare får aspirin eller inte kommer att väljas slumpmässigt.
En sådan forskningsstudie kallas för en randomiserad kontrollerad studie.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tidig debut FGR som kräver för tidig förlossning vid 32 veckors graviditet komplicerar 1-5 % av graviditeterna och är ett viktigt hälsoproblem. Över 60 % av barnen har långsiktiga hälsokonsekvenser efter att de förlossats för tidig debut FGR. Det finns ingen prenatal behandling för fostertillväxtbegränsning. Den nuvarande hanteringen av FGR består av fosterövervakning för att upptäcka en nedgång i barnets hälsa och förlossning när detta kan göras säkert. Vid ett stort antal tidig debut FGR krävs för tidig förlossning för att förhindra att fostret blir mer försämrat eller till och med dör i livmodern.
Placental dysfunktion som leder till tidig debut FGR kännetecknas av förändringar i placentans blodkärl, vilket leder till en minskning av mängden blodflöde till placentan. Artärerna som löper i fostrets navelsträng (navelartärerna) är viktiga för näringsutbytet mellan foster- och placentacirkulationen. Många foster med tidigt debuterande FGR har förhöjt motstånd i blodkärlen som kommer in i moderkakan. Detta resulterar i minskat blodflöde i navelartären (UA). Blodflödet i navelartären utvärderas med en specialiserad ultraljudsteknik som kallas Doppler-ultraljud. Dopplerultraljud av navelartärerna undersöker blodflödet för att se om det finns tecken på onormalt blodflöde in i moderkakan. När mängden blodflöde i slutet av varje puls minskar, klassificeras det som förhöjt UA-blodflödesmotstånd. När blodflödet gör en kort paus i slutet av varje puls kallas detta absent end-diastolic velocity (AEDV) eller UA AEDV. När blodflödet vänder i slutet av varje puls kallas detta omvänd slutdiastolisk hastighet (UA REDV). Hos foster med förhöjt UA-blodflöde kan moderkakan vanligtvis tillföra tillräckligt med näringsämnen och syre i minst 9 veckor. Efter den tiden krävs vanligtvis leverans. Försämringen av blodflödet till UA AEDV, eller till och med UA REDV, ökar risken för fosterförsämring och för tidig födsel inom de närmaste 2-6 veckorna. Ungefär 80 % av foster med tidig debut av FGR utvecklas till UA AEDV, eller till och med UA REDV, och kräver sedan förlossning inom 32 veckor. Det finns ingen behandling som kan stoppa denna utveckling, vilket är av avgörande betydelse för att avgöra hur mycket tid som återstår för fostret innan förlossningen kommer att behövas.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Gravida kvinnor minst 18 år gamla
- Graviditetsålder mellan 220/7 till 300/7 veckor
- Fetal bukomkrets < 10:e percentilen
- Navelartär Dopplerindex höjd > 95:e percentilen
- Framåt navelartärens slutdiastoliska flöde
- Kunna förstå syfte, risker/fördelar och frivillighet hos studiedeltagare
Exklusions kriterier:
- Flerfaldig graviditet
- Tar för närvarande 81 mg aspirin
- Moderns kontraindikation för aspirinbehandling inklusive allergi
- Aktiv vaginal blödning
- Förekomst av någon fysisk fosteranomali
- Fetal virusinfektion om den diagnostiseras med lämpligt diagnostiskt test
- Fetala kromosomavvikelser om de diagnostiseras genom invasiv fostertestning
- Behov av omedelbar leverans
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Som en grupp
Får standard på vård och intervention.
|
Två tabletter dagligen med middag
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: SOC Group
Får endast standardvård (SOC).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal foster som fötts för icke betryggande fosterstatus före graviditetsvecka 32+0
Tidsram: Från randomisering till födsel, upp till 38 veckors graviditet
|
För att bestämma förlossningsfrekvensen före 32+0 veckors graviditet för onormala fosterövervakningsparametrar.
|
Från randomisering till födsel, upp till 38 veckors graviditet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i UA Dopplerindex
Tidsram: Baslinje och veckovis, upp till 38 veckors graviditet
|
UA Doppler-index bedöms vid inskrivning (baslinje) och varje vecka.
Kvalitativa förändringar i UA-dopplerindex mäts som närvaro, frånvaro eller omkastning av slutdiastolisk hastighet.
|
Baslinje och veckovis, upp till 38 veckors graviditet
|
|
Förändring i fostervattenindex (AFI)
Tidsram: Baslinje och veckovis, upp till 38 veckors graviditet
|
Fostervattenindex, mätt med fostervattenvolym [i centimeter (cm)] kommer att bedömas vid inskrivningen (baslinje) och varje vecka.
Oligohydramnios är en AFI ≤ 5 cm eller en maximal vertikal ficka (MVP) ficka ≤ 2 cm.
|
Baslinje och veckovis, upp till 38 veckors graviditet
|
|
Förändring i fostrets hjärtfrekvensretardationer
Tidsram: Baslinje och varje vecka till varannan vecka, upp till 38 veckors graviditet
|
Fetal hjärtfrekvensretardation [i millisekunder (ms)] bedöms vid inskrivning (baslinje) och varje vecka till varannan vecka.
Hjärtfrekvensvariationer ökar med graviditetsåldern.
Efter 29 veckors graviditet uppfyller 4,0 ms och 3,0 ms kriterier för minskad respektive mycket låg korttidsvariation (STV).
Före 29 veckors graviditet, en STV
|
Baslinje och varje vecka till varannan vecka, upp till 38 veckors graviditet
|
|
Förändring i biofysisk profilpoäng
Tidsram: Baslinje och varje vecka till varannan vecka, upp till 38 veckors graviditet
|
Biofysisk profilpoäng bedöms vid inskrivning (baslinje) och varje vecka till varannan vecka.
Den biofysiska profilen (BPP) kombinerar ett icke-stresstest (NST) med ett ultraljud för att utvärdera ett barns hjärtfrekvens, andning, rörelser, muskeltonus och fostervattennivå.
Var och en ger en poäng mellan 0 och 2 och läggs ihop till en total poäng på 10.
En poäng på 8 eller 10 anses vara normal, medan en poäng under 8 vanligtvis kräver ytterligare utvärdering eller leverans av barnet.
|
Baslinje och varje vecka till varannan vecka, upp till 38 veckors graviditet
|
|
Gestationsålder vid förlossningen
Tidsram: Vid tidpunkten för födseln, upp till 38 veckors graviditet
|
Graviditetsålder vid förlossning mätt i veckor.
|
Vid tidpunkten för födseln, upp till 38 veckors graviditet
|
|
Födelseviktspercentil vid förlossning
Tidsram: Vid tidpunkten för födseln, upp till 38 veckors graviditet
|
Födelseviktspercentilen kommer att bedömas vid tidpunkten för förlossningen.
|
Vid tidpunkten för födseln, upp till 38 veckors graviditet
|
|
Placentastorlek vid leverans
Tidsram: Vid tidpunkten för födseln, upp till 38 veckors graviditet
|
Placentastorlek mätt i gram vid leverans.
|
Vid tidpunkten för födseln, upp till 38 veckors graviditet
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ahmet A Baschat, Johns Hopkins University
- Huvudutredare: Ashi R Daftary, MD, Allegheny Health Network
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Gordijn SJ, Beune IM, Thilaganathan B, Papageorghiou A, Baschat AA, Baker PN, Silver RM, Wynia K, Ganzevoort W. Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep;48(3):333-9. doi: 10.1002/uog.15884.
- Khong TY, Mooney EE, Ariel I, Balmus NC, Boyd TK, Brundler MA, Derricott H, Evans MJ, Faye-Petersen OM, Gillan JE, Heazell AE, Heller DS, Jacques SM, Keating S, Kelehan P, Maes A, McKay EM, Morgan TK, Nikkels PG, Parks WT, Redline RW, Scheimberg I, Schoots MH, Sebire NJ, Timmer A, Turowski G, van der Voorn JP, van Lijnschoten I, Gordijn SJ. Sampling and Definitions of Placental Lesions: Amsterdam Placental Workshop Group Consensus Statement. Arch Pathol Lab Med. 2016 Jul;140(7):698-713. doi: 10.5858/arpa.2015-0225-CC. Epub 2016 May 25.
- Kingdom JC, Burrell SJ, Kaufmann P. Pathology and clinical implications of abnormal umbilical artery Doppler waveforms. Ultrasound Obstet Gynecol. 1997 Apr;9(4):271-86. doi: 10.1046/j.1469-0705.1997.09040271.x. No abstract available.
- Morrow RJ, Adamson SL, Bull SB, Ritchie JW. Effect of placental embolization on the umbilical arterial velocity waveform in fetal sheep. Am J Obstet Gynecol. 1989 Oct;161(4):1055-60. doi: 10.1016/0002-9378(89)90783-7.
- Giles WB, Trudinger BJ, Baird PJ. Fetal umbilical artery flow velocity waveforms and placental resistance: pathological correlation. Br J Obstet Gynaecol. 1985 Jan;92(1):31-8. doi: 10.1111/j.1471-0528.1985.tb01045.x.
- Jackson MR, Walsh AJ, Morrow RJ, Mullen JB, Lye SJ, Ritchie JW. Reduced placental villous tree elaboration in small-for-gestational-age pregnancies: relationship with umbilical artery Doppler waveforms. Am J Obstet Gynecol. 1995 Feb;172(2 Pt 1):518-25. doi: 10.1016/0002-9378(95)90566-9.
- Redline RW, Ravishankar S. Fetal vascular malperfusion, an update. APMIS. 2018 Jul;126(7):561-569. doi: 10.1111/apm.12849.
- Wilcox GR, Trudinger BJ. Fetal platelet consumption: a feature of placental insufficiency. Obstet Gynecol. 1991 Apr;77(4):616-21.
- Trudinger B, Song JZ, Wu ZH, Wang J. Placental insufficiency is characterized by platelet activation in the fetus. Obstet Gynecol. 2003 May;101(5 Pt 1):975-81. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00173-x.
- Ohshige A, Yoshimura T, Maeda T, Ito M, Okamura H. Increased platelet-activating factor-acetylhydrolase activity in the umbilical venous plasma of growth-restricted fetuses. Obstet Gynecol. 1999 Feb;93(2):180-3. doi: 10.1016/s0029-7844(98)00407-4.
- Sciscione AC, Bessos H, Callan N, Blakemore K, Kickler T. Indicators of platelet turnover in thrombocytopenic infants. Br J Obstet Gynaecol. 1997 Jun;104(6):743-5. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11990.x.
- Baschat AA, Gembruch U, Reiss I, Gortner L, Weiner CP, Harman CR. Absent umbilical artery end-diastolic velocity in growth-restricted fetuses: a risk factor for neonatal thrombocytopenia. Obstet Gynecol. 2000 Aug;96(2):162-6. doi: 10.1016/s0029-7844(00)00904-2.
- Turan OM, Turan S, Gungor S, Berg C, Moyano D, Gembruch U, Nicolaides KH, Harman CR, Baschat AA. Progression of Doppler abnormalities in intrauterine growth restriction. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008 Aug;32(2):160-7. doi: 10.1002/uog.5386.
- Crimmins S, Desai A, Block-Abraham D, Berg C, Gembruch U, Baschat AA. A comparison of Doppler and biophysical findings between liveborn and stillborn growth-restricted fetuses. Am J Obstet Gynecol. 2014 Dec;211(6):669.e1-10. doi: 10.1016/j.ajog.2014.06.022. Epub 2014 Jun 12.
- Caradeux J, Martinez-Portilla RJ, Basuki TR, Kiserud T, Figueras F. Risk of fetal death in growth-restricted fetuses with umbilical and/or ductus venosus absent or reversed end-diastolic velocities before 34 weeks of gestation: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2018 Feb;218(2S):S774-S782.e21. doi: 10.1016/j.ajog.2017.11.566. Epub 2017 Dec 9.
- Ferrazzi E, Bozzo M, Rigano S, Bellotti M, Morabito A, Pardi G, Battaglia FC, Galan HL. Temporal sequence of abnormal Doppler changes in the peripheral and central circulatory systems of the severely growth-restricted fetus. Ultrasound Obstet Gynecol. 2002 Feb;19(2):140-6. doi: 10.1046/j.0960-7692.2002.00627.x.
- Hecher K, Bilardo CM, Stigter RH, Ville Y, Hackeloer BJ, Kok HJ, Senat MV, Visser GH. Monitoring of fetuses with intrauterine growth restriction: a longitudinal study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 Dec;18(6):564-70. doi: 10.1046/j.0960-7692.2001.00590.x.
- Baschat AA, Gembruch U, Harman CR. The sequence of changes in Doppler and biophysical parameters as severe fetal growth restriction worsens. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 Dec;18(6):571-7. doi: 10.1046/j.0960-7692.2001.00591.x.
- Baschat AA, Galan HL, Bhide A, Berg C, Kush ML, Oepkes D, Thilaganathan B, Gembruch U, Harman CR. Doppler and biophysical assessment in growth restricted fetuses: distribution of test results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Jan;27(1):41-47. doi: 10.1002/uog.2657.
- Lees CC, Marlow N, van Wassenaer-Leemhuis A, Arabin B, Bilardo CM, Brezinka C, Calvert S, Derks JB, Diemert A, Duvekot JJ, Ferrazzi E, Frusca T, Ganzevoort W, Hecher K, Martinelli P, Ostermayer E, Papageorghiou AT, Schlembach D, Schneider KT, Thilaganathan B, Todros T, Valcamonico A, Visser GH, Wolf H; TRUFFLE study group. 2 year neurodevelopmental and intermediate perinatal outcomes in infants with very preterm fetal growth restriction (TRUFFLE): a randomised trial. Lancet. 2015 May 30;385(9983):2162-72. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62049-3. Epub 2015 Mar 5. Erratum In: Lancet. 2015 May 30;385(9983):2152.
- Sharp A, Cornforth C, Jackson R, Harrold J, Turner MA, Kenny LC, Baker PN, Johnstone ED, Khalil A, von Dadelszen P, Papageorghiou AT, Alfirevic Z; STRIDER group. Maternal sildenafil for severe fetal growth restriction (STRIDER): a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind trial. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Feb;2(2):93-102. doi: 10.1016/S2352-4642(17)30173-6. Epub 2017 Dec 7. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Feb;2(2):e2.
- Ylikorkala O, Makila UM, Kaapa P, Viinikka L. Maternal ingestion of acetylsalicylic acid inhibits fetal and neonatal prostacyclin and thromboxane in humans. Am J Obstet Gynecol. 1986 Aug;155(2):345-9. doi: 10.1016/0002-9378(86)90823-9.
- Parker CR Jr, Hauth JC, Goldenberg RL, Cooper RL, Dubard MB. Umbilical cord serum levels of thromboxane B2 in term infants of women who participated in a placebo-controlled trial of low-dose aspirin. J Matern Fetal Med. 2000 Jul-Aug;9(4):209-15. doi: 10.1002/1520-6661(200007/08)9:43.0.CO;2-S.
- Trudinger BJ, Cook CM, Thompson RS, Giles WB, Connelly A. Low-dose aspirin therapy improves fetal weight in umbilical placental insufficiency. Am J Obstet Gynecol. 1988 Sep;159(3):681-5. doi: 10.1016/s0002-9378(88)80034-6.
- Newnham JP, Godfrey M, Walters BJ, Phillips J, Evans SF. Low dose aspirin for the treatment of fetal growth restriction: a randomized controlled trial. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1995 Nov;35(4):370-4. doi: 10.1111/j.1479-828x.1995.tb02144.x.
- McCowan LM, Harding J, Roberts A, Barker S, Ford C, Stewart A. Administration of low-dose aspirin to mothers with small for gestational age fetuses and abnormal umbilical Doppler studies to increase birthweight: a randomised double-blind controlled trial. Br J Obstet Gynaecol. 1999 Jul;106(7):647-51. doi: 10.1111/j.1471-0528.1999.tb08362.x.
- Ali MK, Abbas AM, Yosef AH, Bahloul M. The effect of low-dose aspirin on fetal weight of idiopathic asymmetrically intrauterine growth restricted fetuses with abnormal umbilical artery Doppler indices: a randomized clinical trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Oct;31(19):2611-2616. doi: 10.1080/14767058.2017.1350160. Epub 2017 Jul 11.
- Baschat AA, Cosmi E, Bilardo CM, Wolf H, Berg C, Rigano S, Germer U, Moyano D, Turan S, Hartung J, Bhide A, Muller T, Bower S, Nicolaides KH, Thilaganathan B, Gembruch U, Ferrazzi E, Hecher K, Galan HL, Harman CR. Predictors of neonatal outcome in early-onset placental dysfunction. Obstet Gynecol. 2007 Feb;109(2 Pt 1):253-61. doi: 10.1097/01.AOG.0000253215.79121.75.
- Sharp A, Jackson R, Cornforth C, Harrold J, Turner MA, Kenny L, Baker PN, Johnstone ED, Khalil A, von Dadelszen P, Papageorghiou AT, Alfirevic Z. A prediction model for short-term neonatal outcomes in severe early-onset fetal growth restriction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 Oct;241:109-118. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.08.007. Epub 2019 Aug 16.
- Baschat AA. Neurodevelopment following fetal growth restriction and its relationship with antepartum parameters of placental dysfunction. Ultrasound Obstet Gynecol. 2011 May;37(5):501-14. doi: 10.1002/uog.9008.
- Pardey J, Moulden M, Redman CW. A computer system for the numerical analysis of nonstress tests. Am J Obstet Gynecol. 2002 May;186(5):1095-103. doi: 10.1067/mob.2002.122447.
- Baschat AA, Kush M, Berg C, Gembruch U, Nicolaides KH, Harman CR, Turan OM. Hematologic profile of neonates with growth restriction is associated with rate and degree of prenatal Doppler deterioration. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Jan;41(1):66-72. doi: 10.1002/uog.12322. Epub 2012 Dec 14.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
11 juni 2022
Primärt slutförande (Förväntat)
11 juni 2023
Avslutad studie (Förväntat)
11 juni 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2020
Första postat (Faktisk)
21 september 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 juni 2021
Senast verifierad
1 juni 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Fostersjukdomar
- Graviditetskomplikationer
- Tillväxtstörningar
- Fostrets tillväxthämning
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Cyklooxygenashämmare
- Antipyretika
- Aspirin
Andra studie-ID-nummer
- IRB00259253
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .