- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04557475
Трансплацентарная терапия аспирином при ранней задержке роста плода
Рандомизированное исследование трансплацентарной терапии аспирином при раннем развитии плода
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Раннее начало ЗРП, требующее преждевременных родов к 32 неделе беременности, осложняет 1-5% беременностей и является серьезной проблемой для здоровья. Более 60% детей имеют долгосрочные последствия для здоровья после родов по поводу ранней ЗРП. Пренатального лечения задержки роста плода не существует. Текущее лечение ЗРП состоит из наблюдения за плодом для выявления ухудшения здоровья ребенка и родоразрешения, когда это можно будет сделать безопасно. В большинстве случаев ЗРП с ранним началом необходимы преждевременные роды, чтобы предотвратить дальнейшее ухудшение состояния плода или даже его гибель в утробе матери.
Плацентарная дисфункция, приводящая к раннему началу СЗРП, характеризуется изменениями кровеносных сосудов плаценты, что приводит к снижению объема кровотока к плаценте. Артерии, проходящие в пуповине плода (пупочные артерии), важны для обмена питательными веществами между плодным и плацентарным кровообращением. Многие плоды с ранним началом ЗРП имеют повышенное сопротивление в кровеносных сосудах, впадающих в плаценту. Это приводит к уменьшению кровотока в пупочной артерии (ПА). Кровоток в пупочной артерии оценивают с помощью специальной ультразвуковой методики, называемой ультразвуковой допплерографии. Ультразвуковая допплерография артерий пуповины исследует кровоток, чтобы увидеть, есть ли признаки аномального кровотока в плаценте. Когда объем кровотока в конце каждого импульса уменьшается, это классифицируется как повышенное сопротивление кровотоку UA. Когда кровоток на короткое время останавливается в конце каждого импульса, это называется отсутствующей конечно-диастолической скоростью (AEDV) или UA AEDV. Когда кровоток меняется на противоположный в конце каждого импульса, это называется обратной конечно-диастолической скоростью (UA REDV). У плодов с повышенным кровотоком UA плацента обычно может обеспечивать достаточное количество питательных веществ и кислорода в течение как минимум 9 недель. По истечении этого времени, как правило, требуется доставка. Ухудшение кровотока до UA AEDV или даже UA REDV увеличивает риск ухудшения состояния плода и преждевременных родов в течение следующих 2-6 недель. Приблизительно 80% плодов с ранним началом ЗРП прогрессируют до UA AEDV или даже UA REDV, а затем требуется родоразрешение к 32 неделе. Не существует лечения, которое могло бы остановить это прогрессирование, которое имеет решающее значение для определения того, сколько времени осталось для плода до того, как потребуются роды.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Беременные женщины от 18 лет
- Гестационный возраст от 220/7 до 300/7 недель
- Окружность живота плода < 10-го процентиля
- Повышение допплеровского индекса артерии пуповины > 95-го процентиля
- Конечный диастолический кровоток в передней пупочной артерии
- Способность понимать цель, риски/преимущества и добровольный характер участника исследования
Критерий исключения:
- Многоплодная беременность
- В настоящее время принимает 81 мг аспирина.
- Противопоказания матери к лечению аспирином, включая аллергию
- Активное вагинальное кровотечение
- Наличие любой физической аномалии плода
- Вирусная инфекция плода, если она диагностирована с помощью соответствующего диагностического теста.
- Хромосомные аномалии плода, если они диагностированы с помощью инвазивного исследования плода
- Потребность в скорых родах
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Как группа
Получает стандартный уход и вмешательство.
|
Две таблетки в день во время ужина
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: СОК Групп
Получает стандарт медицинской помощи (SOC), только
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество плодов, родившихся при неудовлетворительном состоянии плода до 32+0 недель беременности
Временное ограничение: От рандомизации до рождения, до 38 недель беременности
|
Определить частоту родов до 32+0 недель гестации для аномальных параметров наблюдения за плодом.
|
От рандомизации до рождения, до 38 недель беременности
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение доплеровского индекса UA
Временное ограничение: Исходно и еженедельно, до 38 недель беременности
|
Доплеровский индекс UA оценивается при поступлении (базовый уровень) и еженедельно.
Качественные изменения допплеровского индекса НС оценивают по наличию, отсутствию или изменению конечно-диастолической скорости.
|
Исходно и еженедельно, до 38 недель беременности
|
|
Изменение индекса амниотической жидкости (ИАЖ)
Временное ограничение: Исходно и еженедельно, до 38 недель беременности
|
Индекс амниотической жидкости, измеряемый объемом амниотической жидкости [в сантиметрах (см)], будет оцениваться при зачислении (исходный уровень) и еженедельно.
Маловодие - это AFI ≤ 5 см или карман максимального вертикального кармана (MVP) ≤ 2 см.
|
Исходно и еженедельно, до 38 недель беременности
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений плода
Временное ограничение: Исходный уровень и еженедельно или раз в две недели, до 38 недель беременности
|
Замедление сердечного ритма плода [в миллисекундах (мс)] оценивается при включении в исследование (исходный уровень) и еженедельно или раз в две недели.
Вариабельность сердечного ритма увеличивается с гестационным возрастом.
После 29 недель беременности 4,0 мс и 3,0 мс соответствуют критериям сниженной или очень низкой краткосрочной вариации (STV) соответственно.
До 29 недель беременности STV
|
Исходный уровень и еженедельно или раз в две недели, до 38 недель беременности
|
|
Изменение оценки биофизического профиля
Временное ограничение: Исходный уровень и еженедельно или раз в две недели, до 38 недель беременности
|
Оценка биофизического профиля оценивается при зачислении (базовый уровень) и еженедельно или раз в две недели.
Биофизический профиль (БФП) сочетает в себе нестрессовый тест (НСТ) с ультразвуковым исследованием для оценки частоты сердечных сокращений ребенка, дыхания, движений, мышечного тонуса и уровня амниотической жидкости.
Каждый дает оценку от 0 до 2 и суммируется, чтобы получить общий максимальный балл 10.
Оценка 8 или 10 считается нормальной, в то время как оценка ниже 8 обычно требует дальнейшего обследования или рождения ребенка.
|
Исходный уровень и еженедельно или раз в две недели, до 38 недель беременности
|
|
Гестационный возраст при родах
Временное ограничение: При рождении до 38 недель беременности
|
Гестационный возраст на момент родов измеряется в неделях.
|
При рождении до 38 недель беременности
|
|
Процентиль веса при рождении при родах
Временное ограничение: При рождении до 38 недель беременности
|
Процентиль веса при рождении будет оцениваться во время родов.
|
При рождении до 38 недель беременности
|
|
Размер плаценты при родах
Временное ограничение: При рождении до 38 недель беременности
|
Размер плаценты измеряется в граммах при родах.
|
При рождении до 38 недель беременности
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ahmet A Baschat, Johns Hopkins University
- Главный следователь: Ashi R Daftary, MD, Allegheny Health Network
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gordijn SJ, Beune IM, Thilaganathan B, Papageorghiou A, Baschat AA, Baker PN, Silver RM, Wynia K, Ganzevoort W. Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep;48(3):333-9. doi: 10.1002/uog.15884.
- Khong TY, Mooney EE, Ariel I, Balmus NC, Boyd TK, Brundler MA, Derricott H, Evans MJ, Faye-Petersen OM, Gillan JE, Heazell AE, Heller DS, Jacques SM, Keating S, Kelehan P, Maes A, McKay EM, Morgan TK, Nikkels PG, Parks WT, Redline RW, Scheimberg I, Schoots MH, Sebire NJ, Timmer A, Turowski G, van der Voorn JP, van Lijnschoten I, Gordijn SJ. Sampling and Definitions of Placental Lesions: Amsterdam Placental Workshop Group Consensus Statement. Arch Pathol Lab Med. 2016 Jul;140(7):698-713. doi: 10.5858/arpa.2015-0225-CC. Epub 2016 May 25.
- Kingdom JC, Burrell SJ, Kaufmann P. Pathology and clinical implications of abnormal umbilical artery Doppler waveforms. Ultrasound Obstet Gynecol. 1997 Apr;9(4):271-86. doi: 10.1046/j.1469-0705.1997.09040271.x. No abstract available.
- Morrow RJ, Adamson SL, Bull SB, Ritchie JW. Effect of placental embolization on the umbilical arterial velocity waveform in fetal sheep. Am J Obstet Gynecol. 1989 Oct;161(4):1055-60. doi: 10.1016/0002-9378(89)90783-7.
- Giles WB, Trudinger BJ, Baird PJ. Fetal umbilical artery flow velocity waveforms and placental resistance: pathological correlation. Br J Obstet Gynaecol. 1985 Jan;92(1):31-8. doi: 10.1111/j.1471-0528.1985.tb01045.x.
- Jackson MR, Walsh AJ, Morrow RJ, Mullen JB, Lye SJ, Ritchie JW. Reduced placental villous tree elaboration in small-for-gestational-age pregnancies: relationship with umbilical artery Doppler waveforms. Am J Obstet Gynecol. 1995 Feb;172(2 Pt 1):518-25. doi: 10.1016/0002-9378(95)90566-9.
- Redline RW, Ravishankar S. Fetal vascular malperfusion, an update. APMIS. 2018 Jul;126(7):561-569. doi: 10.1111/apm.12849.
- Wilcox GR, Trudinger BJ. Fetal platelet consumption: a feature of placental insufficiency. Obstet Gynecol. 1991 Apr;77(4):616-21.
- Trudinger B, Song JZ, Wu ZH, Wang J. Placental insufficiency is characterized by platelet activation in the fetus. Obstet Gynecol. 2003 May;101(5 Pt 1):975-81. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00173-x.
- Ohshige A, Yoshimura T, Maeda T, Ito M, Okamura H. Increased platelet-activating factor-acetylhydrolase activity in the umbilical venous plasma of growth-restricted fetuses. Obstet Gynecol. 1999 Feb;93(2):180-3. doi: 10.1016/s0029-7844(98)00407-4.
- Sciscione AC, Bessos H, Callan N, Blakemore K, Kickler T. Indicators of platelet turnover in thrombocytopenic infants. Br J Obstet Gynaecol. 1997 Jun;104(6):743-5. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11990.x.
- Baschat AA, Gembruch U, Reiss I, Gortner L, Weiner CP, Harman CR. Absent umbilical artery end-diastolic velocity in growth-restricted fetuses: a risk factor for neonatal thrombocytopenia. Obstet Gynecol. 2000 Aug;96(2):162-6. doi: 10.1016/s0029-7844(00)00904-2.
- Turan OM, Turan S, Gungor S, Berg C, Moyano D, Gembruch U, Nicolaides KH, Harman CR, Baschat AA. Progression of Doppler abnormalities in intrauterine growth restriction. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008 Aug;32(2):160-7. doi: 10.1002/uog.5386.
- Crimmins S, Desai A, Block-Abraham D, Berg C, Gembruch U, Baschat AA. A comparison of Doppler and biophysical findings between liveborn and stillborn growth-restricted fetuses. Am J Obstet Gynecol. 2014 Dec;211(6):669.e1-10. doi: 10.1016/j.ajog.2014.06.022. Epub 2014 Jun 12.
- Caradeux J, Martinez-Portilla RJ, Basuki TR, Kiserud T, Figueras F. Risk of fetal death in growth-restricted fetuses with umbilical and/or ductus venosus absent or reversed end-diastolic velocities before 34 weeks of gestation: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2018 Feb;218(2S):S774-S782.e21. doi: 10.1016/j.ajog.2017.11.566. Epub 2017 Dec 9.
- Ferrazzi E, Bozzo M, Rigano S, Bellotti M, Morabito A, Pardi G, Battaglia FC, Galan HL. Temporal sequence of abnormal Doppler changes in the peripheral and central circulatory systems of the severely growth-restricted fetus. Ultrasound Obstet Gynecol. 2002 Feb;19(2):140-6. doi: 10.1046/j.0960-7692.2002.00627.x.
- Hecher K, Bilardo CM, Stigter RH, Ville Y, Hackeloer BJ, Kok HJ, Senat MV, Visser GH. Monitoring of fetuses with intrauterine growth restriction: a longitudinal study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 Dec;18(6):564-70. doi: 10.1046/j.0960-7692.2001.00590.x.
- Baschat AA, Gembruch U, Harman CR. The sequence of changes in Doppler and biophysical parameters as severe fetal growth restriction worsens. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 Dec;18(6):571-7. doi: 10.1046/j.0960-7692.2001.00591.x.
- Baschat AA, Galan HL, Bhide A, Berg C, Kush ML, Oepkes D, Thilaganathan B, Gembruch U, Harman CR. Doppler and biophysical assessment in growth restricted fetuses: distribution of test results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Jan;27(1):41-47. doi: 10.1002/uog.2657.
- Lees CC, Marlow N, van Wassenaer-Leemhuis A, Arabin B, Bilardo CM, Brezinka C, Calvert S, Derks JB, Diemert A, Duvekot JJ, Ferrazzi E, Frusca T, Ganzevoort W, Hecher K, Martinelli P, Ostermayer E, Papageorghiou AT, Schlembach D, Schneider KT, Thilaganathan B, Todros T, Valcamonico A, Visser GH, Wolf H; TRUFFLE study group. 2 year neurodevelopmental and intermediate perinatal outcomes in infants with very preterm fetal growth restriction (TRUFFLE): a randomised trial. Lancet. 2015 May 30;385(9983):2162-72. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62049-3. Epub 2015 Mar 5. Erratum In: Lancet. 2015 May 30;385(9983):2152.
- Sharp A, Cornforth C, Jackson R, Harrold J, Turner MA, Kenny LC, Baker PN, Johnstone ED, Khalil A, von Dadelszen P, Papageorghiou AT, Alfirevic Z; STRIDER group. Maternal sildenafil for severe fetal growth restriction (STRIDER): a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind trial. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Feb;2(2):93-102. doi: 10.1016/S2352-4642(17)30173-6. Epub 2017 Dec 7. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Feb;2(2):e2.
- Ylikorkala O, Makila UM, Kaapa P, Viinikka L. Maternal ingestion of acetylsalicylic acid inhibits fetal and neonatal prostacyclin and thromboxane in humans. Am J Obstet Gynecol. 1986 Aug;155(2):345-9. doi: 10.1016/0002-9378(86)90823-9.
- Parker CR Jr, Hauth JC, Goldenberg RL, Cooper RL, Dubard MB. Umbilical cord serum levels of thromboxane B2 in term infants of women who participated in a placebo-controlled trial of low-dose aspirin. J Matern Fetal Med. 2000 Jul-Aug;9(4):209-15. doi: 10.1002/1520-6661(200007/08)9:43.0.CO;2-S.
- Trudinger BJ, Cook CM, Thompson RS, Giles WB, Connelly A. Low-dose aspirin therapy improves fetal weight in umbilical placental insufficiency. Am J Obstet Gynecol. 1988 Sep;159(3):681-5. doi: 10.1016/s0002-9378(88)80034-6.
- Newnham JP, Godfrey M, Walters BJ, Phillips J, Evans SF. Low dose aspirin for the treatment of fetal growth restriction: a randomized controlled trial. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1995 Nov;35(4):370-4. doi: 10.1111/j.1479-828x.1995.tb02144.x.
- McCowan LM, Harding J, Roberts A, Barker S, Ford C, Stewart A. Administration of low-dose aspirin to mothers with small for gestational age fetuses and abnormal umbilical Doppler studies to increase birthweight: a randomised double-blind controlled trial. Br J Obstet Gynaecol. 1999 Jul;106(7):647-51. doi: 10.1111/j.1471-0528.1999.tb08362.x.
- Ali MK, Abbas AM, Yosef AH, Bahloul M. The effect of low-dose aspirin on fetal weight of idiopathic asymmetrically intrauterine growth restricted fetuses with abnormal umbilical artery Doppler indices: a randomized clinical trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Oct;31(19):2611-2616. doi: 10.1080/14767058.2017.1350160. Epub 2017 Jul 11.
- Baschat AA, Cosmi E, Bilardo CM, Wolf H, Berg C, Rigano S, Germer U, Moyano D, Turan S, Hartung J, Bhide A, Muller T, Bower S, Nicolaides KH, Thilaganathan B, Gembruch U, Ferrazzi E, Hecher K, Galan HL, Harman CR. Predictors of neonatal outcome in early-onset placental dysfunction. Obstet Gynecol. 2007 Feb;109(2 Pt 1):253-61. doi: 10.1097/01.AOG.0000253215.79121.75.
- Sharp A, Jackson R, Cornforth C, Harrold J, Turner MA, Kenny L, Baker PN, Johnstone ED, Khalil A, von Dadelszen P, Papageorghiou AT, Alfirevic Z. A prediction model for short-term neonatal outcomes in severe early-onset fetal growth restriction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 Oct;241:109-118. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.08.007. Epub 2019 Aug 16.
- Baschat AA. Neurodevelopment following fetal growth restriction and its relationship with antepartum parameters of placental dysfunction. Ultrasound Obstet Gynecol. 2011 May;37(5):501-14. doi: 10.1002/uog.9008.
- Pardey J, Moulden M, Redman CW. A computer system for the numerical analysis of nonstress tests. Am J Obstet Gynecol. 2002 May;186(5):1095-103. doi: 10.1067/mob.2002.122447.
- Baschat AA, Kush M, Berg C, Gembruch U, Nicolaides KH, Harman CR, Turan OM. Hematologic profile of neonates with growth restriction is associated with rate and degree of prenatal Doppler deterioration. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Jan;41(1):66-72. doi: 10.1002/uog.12322. Epub 2012 Dec 14.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания плода
- Осложнения беременности
- Нарушения роста
- Задержка роста плода
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Аспирин
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00259253
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .