- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04557475
Przezłożyskowa terapia aspiryną we wczesnym początku ograniczenia wzrostu płodu
Randomizowana próba przezłożyskowej terapii aspiryną na wczesny początek wzrostu płodu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wczesny początek FGR wymagający porodu przedwczesnego do 32 tygodnia ciąży wikła 1-5% ciąż i stanowi ważny problem zdrowotny. Ponad 60% dzieci ma długoterminowe konsekwencje zdrowotne po porodzie z powodu wczesnego początku FGR. Nie ma prenatalnego leczenia ograniczenia wzrostu płodu. Obecne postępowanie w przypadku FGR obejmuje obserwację płodu w celu wykrycia pogorszenia stanu zdrowia dziecka i porodu, gdy można to bezpiecznie zrobić. W wielu przypadkach FGR o wczesnym początku wymagany jest przedwczesny poród, aby zapobiec pogorszeniu stanu płodu lub nawet śmierci w łonie matki.
Dysfunkcja łożyska prowadząca do wczesnego wystąpienia FGR charakteryzuje się zmianami w naczyniach krwionośnych łożyska, prowadzącymi do zmniejszenia przepływu krwi do łożyska. Tętnice biegnące w pępowinie płodu (tętnice pępowinowe) są ważne dla wymiany składników odżywczych między krążeniem płodowym i łożyskowym. Wiele płodów z wczesnym początkiem FGR ma podwyższony opór w naczyniach krwionośnych dostających się do łożyska. Powoduje to zmniejszenie przepływu krwi w tętnicy pępowinowej (UA). Przepływ krwi w tętnicy pępowinowej ocenia się za pomocą specjalistycznej techniki ultrasonograficznej zwanej ultrasonografią dopplerowską. USG Dopplera tętnic pępowinowych bada przepływ krwi, aby sprawdzić, czy istnieją dowody na nieprawidłowy przepływ krwi do łożyska. Gdy wielkość przepływu krwi na końcu każdego impulsu zmniejsza się, jest to klasyfikowane jako podwyższony opór przepływu krwi UA. Gdy przepływ krwi na krótko zatrzymuje się na końcu każdego impulsu, nazywa się to nieobecną prędkością końcoworozkurczową (AEDV) lub UA AEDV. Kiedy przepływ krwi odwraca się pod koniec każdego impulsu, nazywa się to odwróconą prędkością końcoworozkurczową (UA REDV). U płodów z podwyższonym przepływem krwi w UA łożysko może zwykle dostarczać wystarczającej ilości składników odżywczych i tlenu przez co najmniej 9 tygodni. Po tym czasie zwykle wymagana jest dostawa. Pogorszenie przepływu krwi do UA AEDV, a nawet UA REDV zwiększa ryzyko pogorszenia stanu płodu i porodu przedwczesnego w ciągu najbliższych 2-6 tygodni. Około 80% płodów FGR o wczesnym początku rozwija się do UA AEDV lub nawet UA REDV, a następnie wymaga porodu do 32 tygodnia. Nie ma leczenia, które mogłoby zatrzymać tę progresję, która ma kluczowe znaczenie dla określenia, ile czasu pozostało płodowi do porodu.
Typ studiów
Faza
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w ciąży w wieku co najmniej 18 lat
- Wiek ciążowy od 220/7 do 300/7 tygodni
- Obwód brzucha płodu < 10 centyla
- Podwyższenie wskaźnika Dopplera tętnicy pępowinowej > 95 percentyla
- Przepływ końcoworozkurczowy w tętnicy pępowinowej do przodu
- Potrafi zrozumieć cel, ryzyko/korzyści i dobrowolny charakter uczestnika badania
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża mnoga
- Obecnie biorę 81 mg aspiryny
- Przeciwwskazania matki do leczenia aspiryną, w tym alergia
- Aktywne krwawienie z pochwy
- Obecność jakiejkolwiek fizycznej anomalii płodu
- Zakażenie wirusowe płodu, jeśli zostanie zdiagnozowane za pomocą odpowiedniego testu diagnostycznego
- Nieprawidłowości chromosomalne płodu, jeśli zostaną zdiagnozowane za pomocą inwazyjnych badań płodu
- Potrzeba natychmiastowej dostawy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Jako grupa
Otrzymuje standard opieki i interwencji.
|
Dwie tabletki dziennie z obiadem
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Grupa SOK
Otrzymuje standardową opiekę (SOC), tylko
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba urodzonych płodów w przypadku niezadowalającego stanu płodu przed 32+0 tygodniem ciąży
Ramy czasowe: Od randomizacji do porodu, do 38 tygodnia ciąży
|
Określenie częstotliwości porodu przed 32+0 tygodniem ciąży w przypadku nieprawidłowych parametrów monitorowania płodu.
|
Od randomizacji do porodu, do 38 tygodnia ciąży
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wskaźnika Dopplera UA
Ramy czasowe: Wyjściowe i cotygodniowe, do 38 tygodnia ciąży
|
Indeks UA Dopplera jest oceniany przy rejestracji (linia wyjściowa) i co tydzień.
Jakościowe zmiany wskaźnika Dopplera UA są mierzone jako obecność, brak lub odwrócenie prędkości końcoworozkurczowej.
|
Wyjściowe i cotygodniowe, do 38 tygodnia ciąży
|
|
Zmiana wskaźnika płynu owodniowego (AFI)
Ramy czasowe: Wyjściowe i cotygodniowe, do 38 tygodnia ciąży
|
Wskaźnik płynu owodniowego, mierzony objętością płynu owodniowego [w centymetrach (cm)], będzie oceniany podczas rejestracji (linia wyjściowa) i co tydzień.
Małowodzie to AFI ≤ 5 cm lub maksymalna kieszeń pionowa (MVP) ≤ 2 cm.
|
Wyjściowe i cotygodniowe, do 38 tygodnia ciąży
|
|
Zmiana deceleracji tętna płodu
Ramy czasowe: Wyjściowe i cotygodniowe lub dwutygodniowe, do 38 tygodnia ciąży
|
Deceleracje tętna płodu [w milisekundach (ms)] są oceniane podczas rejestracji (linia bazowa) oraz co tydzień lub co dwa tygodnie.
Zmienność rytmu serca wzrasta wraz z wiekiem ciążowym.
Po 29 tygodniu ciąży 4,0 ms i 3,0 ms spełniają odpowiednio kryteria zmniejszonej lub bardzo niskiej zmienności krótkoterminowej (STV).
Przed 29 tygodniem ciąży STV
|
Wyjściowe i cotygodniowe lub dwutygodniowe, do 38 tygodnia ciąży
|
|
Zmiana wyniku profilu biofizycznego
Ramy czasowe: Wyjściowe i cotygodniowe lub dwutygodniowe, do 38 tygodnia ciąży
|
Ocena profilu biofizycznego jest oceniana przy rejestracji (linia wyjściowa) oraz co tydzień lub co dwa tygodnie.
Profil biofizyczny (BPP) łączy test bezstresowy (NST) z ultrasonografią w celu oceny tętna dziecka, oddychania, ruchów, napięcia mięśniowego i poziomu płynu owodniowego.
Każdy daje wynik od 0 do 2 i są sumowane do całkowitego maksymalnego wyniku 10.
Wynik 8 lub 10 jest uważany za normalny, podczas gdy wynik poniżej 8 zwykle wymaga dalszej oceny lub porodu dziecka.
|
Wyjściowe i cotygodniowe lub dwutygodniowe, do 38 tygodnia ciąży
|
|
Wiek ciążowy przy porodzie
Ramy czasowe: W momencie narodzin, do 38 tygodnia ciąży
|
Wiek ciążowy przy porodzie mierzony w tygodniach.
|
W momencie narodzin, do 38 tygodnia ciąży
|
|
Centyl masy urodzeniowej przy porodzie
Ramy czasowe: W momencie narodzin, do 38 tygodnia ciąży
|
Centyl masy urodzeniowej zostanie oceniony w momencie porodu.
|
W momencie narodzin, do 38 tygodnia ciąży
|
|
Rozmiar łożyska przy porodzie
Ramy czasowe: W momencie narodzin, do 38 tygodnia ciąży
|
Wielkość łożyska mierzona w gramach przy porodzie.
|
W momencie narodzin, do 38 tygodnia ciąży
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ahmet A Baschat, Johns Hopkins University
- Główny śledczy: Ashi R Daftary, MD, Allegheny Health Network
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gordijn SJ, Beune IM, Thilaganathan B, Papageorghiou A, Baschat AA, Baker PN, Silver RM, Wynia K, Ganzevoort W. Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep;48(3):333-9. doi: 10.1002/uog.15884.
- Khong TY, Mooney EE, Ariel I, Balmus NC, Boyd TK, Brundler MA, Derricott H, Evans MJ, Faye-Petersen OM, Gillan JE, Heazell AE, Heller DS, Jacques SM, Keating S, Kelehan P, Maes A, McKay EM, Morgan TK, Nikkels PG, Parks WT, Redline RW, Scheimberg I, Schoots MH, Sebire NJ, Timmer A, Turowski G, van der Voorn JP, van Lijnschoten I, Gordijn SJ. Sampling and Definitions of Placental Lesions: Amsterdam Placental Workshop Group Consensus Statement. Arch Pathol Lab Med. 2016 Jul;140(7):698-713. doi: 10.5858/arpa.2015-0225-CC. Epub 2016 May 25.
- Kingdom JC, Burrell SJ, Kaufmann P. Pathology and clinical implications of abnormal umbilical artery Doppler waveforms. Ultrasound Obstet Gynecol. 1997 Apr;9(4):271-86. doi: 10.1046/j.1469-0705.1997.09040271.x. No abstract available.
- Morrow RJ, Adamson SL, Bull SB, Ritchie JW. Effect of placental embolization on the umbilical arterial velocity waveform in fetal sheep. Am J Obstet Gynecol. 1989 Oct;161(4):1055-60. doi: 10.1016/0002-9378(89)90783-7.
- Giles WB, Trudinger BJ, Baird PJ. Fetal umbilical artery flow velocity waveforms and placental resistance: pathological correlation. Br J Obstet Gynaecol. 1985 Jan;92(1):31-8. doi: 10.1111/j.1471-0528.1985.tb01045.x.
- Jackson MR, Walsh AJ, Morrow RJ, Mullen JB, Lye SJ, Ritchie JW. Reduced placental villous tree elaboration in small-for-gestational-age pregnancies: relationship with umbilical artery Doppler waveforms. Am J Obstet Gynecol. 1995 Feb;172(2 Pt 1):518-25. doi: 10.1016/0002-9378(95)90566-9.
- Redline RW, Ravishankar S. Fetal vascular malperfusion, an update. APMIS. 2018 Jul;126(7):561-569. doi: 10.1111/apm.12849.
- Wilcox GR, Trudinger BJ. Fetal platelet consumption: a feature of placental insufficiency. Obstet Gynecol. 1991 Apr;77(4):616-21.
- Trudinger B, Song JZ, Wu ZH, Wang J. Placental insufficiency is characterized by platelet activation in the fetus. Obstet Gynecol. 2003 May;101(5 Pt 1):975-81. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00173-x.
- Ohshige A, Yoshimura T, Maeda T, Ito M, Okamura H. Increased platelet-activating factor-acetylhydrolase activity in the umbilical venous plasma of growth-restricted fetuses. Obstet Gynecol. 1999 Feb;93(2):180-3. doi: 10.1016/s0029-7844(98)00407-4.
- Sciscione AC, Bessos H, Callan N, Blakemore K, Kickler T. Indicators of platelet turnover in thrombocytopenic infants. Br J Obstet Gynaecol. 1997 Jun;104(6):743-5. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11990.x.
- Baschat AA, Gembruch U, Reiss I, Gortner L, Weiner CP, Harman CR. Absent umbilical artery end-diastolic velocity in growth-restricted fetuses: a risk factor for neonatal thrombocytopenia. Obstet Gynecol. 2000 Aug;96(2):162-6. doi: 10.1016/s0029-7844(00)00904-2.
- Turan OM, Turan S, Gungor S, Berg C, Moyano D, Gembruch U, Nicolaides KH, Harman CR, Baschat AA. Progression of Doppler abnormalities in intrauterine growth restriction. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008 Aug;32(2):160-7. doi: 10.1002/uog.5386.
- Crimmins S, Desai A, Block-Abraham D, Berg C, Gembruch U, Baschat AA. A comparison of Doppler and biophysical findings between liveborn and stillborn growth-restricted fetuses. Am J Obstet Gynecol. 2014 Dec;211(6):669.e1-10. doi: 10.1016/j.ajog.2014.06.022. Epub 2014 Jun 12.
- Caradeux J, Martinez-Portilla RJ, Basuki TR, Kiserud T, Figueras F. Risk of fetal death in growth-restricted fetuses with umbilical and/or ductus venosus absent or reversed end-diastolic velocities before 34 weeks of gestation: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2018 Feb;218(2S):S774-S782.e21. doi: 10.1016/j.ajog.2017.11.566. Epub 2017 Dec 9.
- Ferrazzi E, Bozzo M, Rigano S, Bellotti M, Morabito A, Pardi G, Battaglia FC, Galan HL. Temporal sequence of abnormal Doppler changes in the peripheral and central circulatory systems of the severely growth-restricted fetus. Ultrasound Obstet Gynecol. 2002 Feb;19(2):140-6. doi: 10.1046/j.0960-7692.2002.00627.x.
- Hecher K, Bilardo CM, Stigter RH, Ville Y, Hackeloer BJ, Kok HJ, Senat MV, Visser GH. Monitoring of fetuses with intrauterine growth restriction: a longitudinal study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 Dec;18(6):564-70. doi: 10.1046/j.0960-7692.2001.00590.x.
- Baschat AA, Gembruch U, Harman CR. The sequence of changes in Doppler and biophysical parameters as severe fetal growth restriction worsens. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 Dec;18(6):571-7. doi: 10.1046/j.0960-7692.2001.00591.x.
- Baschat AA, Galan HL, Bhide A, Berg C, Kush ML, Oepkes D, Thilaganathan B, Gembruch U, Harman CR. Doppler and biophysical assessment in growth restricted fetuses: distribution of test results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Jan;27(1):41-47. doi: 10.1002/uog.2657.
- Lees CC, Marlow N, van Wassenaer-Leemhuis A, Arabin B, Bilardo CM, Brezinka C, Calvert S, Derks JB, Diemert A, Duvekot JJ, Ferrazzi E, Frusca T, Ganzevoort W, Hecher K, Martinelli P, Ostermayer E, Papageorghiou AT, Schlembach D, Schneider KT, Thilaganathan B, Todros T, Valcamonico A, Visser GH, Wolf H; TRUFFLE study group. 2 year neurodevelopmental and intermediate perinatal outcomes in infants with very preterm fetal growth restriction (TRUFFLE): a randomised trial. Lancet. 2015 May 30;385(9983):2162-72. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62049-3. Epub 2015 Mar 5. Erratum In: Lancet. 2015 May 30;385(9983):2152.
- Sharp A, Cornforth C, Jackson R, Harrold J, Turner MA, Kenny LC, Baker PN, Johnstone ED, Khalil A, von Dadelszen P, Papageorghiou AT, Alfirevic Z; STRIDER group. Maternal sildenafil for severe fetal growth restriction (STRIDER): a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind trial. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Feb;2(2):93-102. doi: 10.1016/S2352-4642(17)30173-6. Epub 2017 Dec 7. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Feb;2(2):e2.
- Ylikorkala O, Makila UM, Kaapa P, Viinikka L. Maternal ingestion of acetylsalicylic acid inhibits fetal and neonatal prostacyclin and thromboxane in humans. Am J Obstet Gynecol. 1986 Aug;155(2):345-9. doi: 10.1016/0002-9378(86)90823-9.
- Parker CR Jr, Hauth JC, Goldenberg RL, Cooper RL, Dubard MB. Umbilical cord serum levels of thromboxane B2 in term infants of women who participated in a placebo-controlled trial of low-dose aspirin. J Matern Fetal Med. 2000 Jul-Aug;9(4):209-15. doi: 10.1002/1520-6661(200007/08)9:43.0.CO;2-S.
- Trudinger BJ, Cook CM, Thompson RS, Giles WB, Connelly A. Low-dose aspirin therapy improves fetal weight in umbilical placental insufficiency. Am J Obstet Gynecol. 1988 Sep;159(3):681-5. doi: 10.1016/s0002-9378(88)80034-6.
- Newnham JP, Godfrey M, Walters BJ, Phillips J, Evans SF. Low dose aspirin for the treatment of fetal growth restriction: a randomized controlled trial. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1995 Nov;35(4):370-4. doi: 10.1111/j.1479-828x.1995.tb02144.x.
- McCowan LM, Harding J, Roberts A, Barker S, Ford C, Stewart A. Administration of low-dose aspirin to mothers with small for gestational age fetuses and abnormal umbilical Doppler studies to increase birthweight: a randomised double-blind controlled trial. Br J Obstet Gynaecol. 1999 Jul;106(7):647-51. doi: 10.1111/j.1471-0528.1999.tb08362.x.
- Ali MK, Abbas AM, Yosef AH, Bahloul M. The effect of low-dose aspirin on fetal weight of idiopathic asymmetrically intrauterine growth restricted fetuses with abnormal umbilical artery Doppler indices: a randomized clinical trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Oct;31(19):2611-2616. doi: 10.1080/14767058.2017.1350160. Epub 2017 Jul 11.
- Baschat AA, Cosmi E, Bilardo CM, Wolf H, Berg C, Rigano S, Germer U, Moyano D, Turan S, Hartung J, Bhide A, Muller T, Bower S, Nicolaides KH, Thilaganathan B, Gembruch U, Ferrazzi E, Hecher K, Galan HL, Harman CR. Predictors of neonatal outcome in early-onset placental dysfunction. Obstet Gynecol. 2007 Feb;109(2 Pt 1):253-61. doi: 10.1097/01.AOG.0000253215.79121.75.
- Sharp A, Jackson R, Cornforth C, Harrold J, Turner MA, Kenny L, Baker PN, Johnstone ED, Khalil A, von Dadelszen P, Papageorghiou AT, Alfirevic Z. A prediction model for short-term neonatal outcomes in severe early-onset fetal growth restriction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 Oct;241:109-118. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.08.007. Epub 2019 Aug 16.
- Baschat AA. Neurodevelopment following fetal growth restriction and its relationship with antepartum parameters of placental dysfunction. Ultrasound Obstet Gynecol. 2011 May;37(5):501-14. doi: 10.1002/uog.9008.
- Pardey J, Moulden M, Redman CW. A computer system for the numerical analysis of nonstress tests. Am J Obstet Gynecol. 2002 May;186(5):1095-103. doi: 10.1067/mob.2002.122447.
- Baschat AA, Kush M, Berg C, Gembruch U, Nicolaides KH, Harman CR, Turan OM. Hematologic profile of neonates with growth restriction is associated with rate and degree of prenatal Doppler deterioration. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Jan;41(1):66-72. doi: 10.1002/uog.12322. Epub 2012 Dec 14.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby płodu
- Powikłania ciąży
- Zaburzenia wzrostu
- Opóźnienie wzrostu płodu
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Inhibitory agregacji płytek krwi
- Inhibitory cyklooksygenazy
- Leki przeciwgorączkowe
- Aspiryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00259253
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Aspiryna
-
Galala UniversityZakończonyBezalkoholowa stłuszczona wątroba | Cukrzyca typu 2Egipt
-
Seoul National University HospitalCKD Pharmaceutical LimitedZakończony
-
Seoul National University Bundang HospitalZakończonyChoroba wieńcowaRepublika Korei
-
Columbia UniversityThe University of Texas Health Science Center, Houston; Weill Medical College...RekrutacyjnyKrwawienie | Zakrzepła KrewStany Zjednoczone
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)ZakończonySzpiczak mnogi i nowotwór komórek plazmatycznychStany Zjednoczone