Transplacental aspirinterapi for tidlig begrensning av fostervekst
11. juni 2021 oppdatert av: Johns Hopkins University
En randomisert studie av transplacental aspirinterapi for tidlig innsettende fostervekst
Hensikten med denne undersøkelsen er å evaluere evnen til maternal aspirin (ASA)-terapi for å forhindre prematur fødsel for fosterindikasjoner før 32 ukers svangerskap hos kvinner med tidlig debut av fostervekstrestriksjon (FGR).
Aspirin er et ofte brukt medikament som blokkerer blodplater fra å klumpe seg.
Aspirin krysser placenta i en doseavhengig modus.
Det er foreløpige bevis i mindre studier på at aspirin kan blokkere føtal blodplateklumping og derfor bremse utviklingen av morkakesykdom under spesifikke omstendigheter.
Det optimale tidspunktet for aspirin å virke er når fosterets placentale dysfunksjon fortsatt er mild.
Målet med denne forskningsstudien er å vise om fostre som mottar aspirin gjennom mors inntak i en dose som har vist seg å påvirke fosterets blodplateaggregering, vil ha mindre sannsynlighet for å føde før 32 uker for fosterforringelse.
Resultatene til pasienter som får aspirin vil bli sammenlignet med kvinner som får standard FGR-behandling, men som ikke tar noen aspirin.
Beslutningen om en studiedeltaker mottar aspirin eller ikke vil bli tilfeldig plukket.
En slik forskningsstudie kalles en randomisert kontrollert studie.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tidlig innsettende FGR som krever prematur fødsel innen 32 ukers svangerskap kompliserer 1-5 % av svangerskapene og er et viktig helseproblem. Over 60 % av barna har langsiktige helsekonsekvenser etter å ha blitt født for tidlig debut FGR. Det finnes ingen prenatal behandling for fostervekstbegrensning. Den nåværende styringen av FGR består av fosterovervåking for å oppdage en nedgang i babyens helse og føde når dette kan gjøres trygt. I et stort antall tidlig debuterende FGR, er for tidlig fødsel nødvendig for å forhindre at fosteret blir mer kompromittert eller til og med dør i livmoren.
Placental dysfunksjon som fører til tidlig debut FGR er preget av endringer i blodårene i morkaken, noe som fører til en nedgang i mengden av blodstrømmen til morkaken. Arteriene som går i navlestrengen til fosteret (navlearteriene) er viktige for næringsutveksling mellom foster- og placentasirkulasjonen. Mange fostre med tidlig debut FGR har forhøyet motstand i blodårene som kommer inn i morkaken. Dette resulterer i redusert blodstrøm i navlepulsåren (UA). Blodstrømmen i navlearterien blir evaluert ved hjelp av en spesialisert ultralydteknikk kalt Doppler-ultralyd. Doppler-ultralyd av navlearteriene undersøker blodstrømmen for å se om det er tegn på unormal blodstrøm inn i morkaken. Når mengden blodstrøm på slutten av hver puls minker, klassifiseres den som forhøyet UA-blodstrømningsmotstand. Når blodstrømmen tar en kort pause ved slutten av hver puls, kalles dette absent end-diastolic velocity (AEDV) eller UA AEDV. Når blodstrømmen reverserer på slutten av hver puls, kalles dette reversert end-diastolisk hastighet (UA REDV). Hos fostre med forhøyet UA-blodstrøm kan morkaken vanligvis tilføre nok næringsstoffer og oksygen i minst 9 uker. Etter den tiden er levering vanligvis nødvendig. Forverringen av blodstrømmen til UA AEDV, eller til og med UA REDV, øker risikoen for fosterforringelse og for tidlig fødsel i løpet av de neste 2-6 ukene. Omtrent 80 % av tidlig debuterende FGR-fostre utvikler seg til UA AEDV, eller til og med UA REDV, og krever deretter levering innen 32 uker. Det er ingen behandling som kan stoppe denne progresjonen som er av avgjørende betydning for å avgjøre hvor mye tid som er igjen for fosteret før fødselen vil være nødvendig.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gravide kvinner minst 18 år
- Svangerskapsalder mellom 220/7 til 300/7 uker
- Fosterets abdominalomkrets < 10. persentil
- Umbilical arterie Dopplerindekshøyde > 95. persentil
- Fremover navlearterie end-diastolisk strømning
- Kunne forstå formål, risikoer/fordeler og frivilligheten til studiedeltakeren
Ekskluderingskriterier:
- Flergangsgraviditet
- Tar for tiden 81 mg aspirin
- Mors kontraindikasjon for aspirinbehandling inkludert allergi
- Aktiv vaginal blødning
- Tilstedeværelse av enhver fysisk føtal anomali
- Fetal virusinfeksjon hvis diagnostisert ved riktig diagnostisk test
- Fosterets kromosomavvik hvis diagnostisert ved invasiv fostertesting
- Behov for snarlig levering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ASA konsernet
Mottar standard omsorg og intervensjon.
|
To tabletter daglig med middag
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: SOC Group
Mottar kun standardbehandling (SOC).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall fostre levert for ikke-betryggende fosterstatus før 32+0 ukes svangerskap
Tidsramme: Fra randomisering til fødsel, opp til 38 ukers svangerskap
|
For å bestemme frekvensen av fødsel før 32+0 ukers svangerskap for unormale fosterovervåkingsparametere.
|
Fra randomisering til fødsel, opp til 38 ukers svangerskap
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i UA Doppler-indeks
Tidsramme: Baseline og ukentlig, opptil 38 ukers svangerskap
|
UA Doppler-indeks vurderes ved påmelding (grunnlinje) og ukentlig.
Kvalitative endringer i UA Doppler-indeks måles som tilstedeværelse, fravær eller reversering av endediastolisk hastighet.
|
Baseline og ukentlig, opptil 38 ukers svangerskap
|
|
Endring i fostervannsindeks (AFI)
Tidsramme: Baseline og ukentlig, opptil 38 ukers svangerskap
|
Fostervannsindeks, målt med fostervannsvolum [i centimeter (cm)] vil bli vurdert ved påmelding (baseline) og ukentlig.
Oligohydramnios er en AFI ≤ 5 cm eller en maksimal vertikal lomme (MVP) lomme ≤ 2 cm.
|
Baseline og ukentlig, opptil 38 ukers svangerskap
|
|
Endring i fosterets hjertefrekvensdeselerasjoner
Tidsramme: Baseline og ukentlig til annenhver uke, opptil 38 ukers svangerskap
|
Fosterets hjertefrekvensdeselerasjoner [i millisekunder (ms)] vurderes ved registrering (grunnlinje) og ukentlig til annenhver uke.
Hjertefrekvensvariasjonen øker med svangerskapsalderen.
Etter 29 ukers svangerskap oppfyller 4,0 ms og 3,0 ms kriterier for henholdsvis redusert eller svært lav korttidsvariasjon (STV).
Før 29 ukers svangerskap, en STV
|
Baseline og ukentlig til annenhver uke, opptil 38 ukers svangerskap
|
|
Endring i biofysisk profilscore
Tidsramme: Baseline og ukentlig til annenhver uke, opptil 38 ukers svangerskap
|
Biofysisk profilscore vurderes ved påmelding (baseline) og ukentlig til annenhver uke.
Den biofysiske profilen (BPP) kombinerer en ikke-stresstest (NST) med en ultralyd for å evaluere en babys hjertefrekvens, pust, bevegelser, muskeltonus og fostervannsnivå.
Hver gir en poengsum mellom 0 og 2 og legges sammen for en total maksimal poengsum på 10.
En poengsum på 8 eller 10 anses som normal, mens en poengsum under 8 vanligvis krever ytterligere evaluering eller levering av babyen.
|
Baseline og ukentlig til annenhver uke, opptil 38 ukers svangerskap
|
|
Svangerskapsalder ved fødsel
Tidsramme: Ved fødselen, opptil 38 ukers svangerskap
|
Svangerskapsalder ved fødsel målt i uker.
|
Ved fødselen, opptil 38 ukers svangerskap
|
|
Fødselsvektpersentil ved levering
Tidsramme: Ved fødselen, opptil 38 ukers svangerskap
|
Fødselsvektspersentil vil bli vurdert ved leveringstidspunktet.
|
Ved fødselen, opptil 38 ukers svangerskap
|
|
Placentastørrelse ved levering
Tidsramme: Ved fødselen, opptil 38 ukers svangerskap
|
Placentastørrelse målt i gram ved levering.
|
Ved fødselen, opptil 38 ukers svangerskap
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ahmet A Baschat, Johns Hopkins University
- Hovedetterforsker: Ashi R Daftary, MD, Allegheny Health Network
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gordijn SJ, Beune IM, Thilaganathan B, Papageorghiou A, Baschat AA, Baker PN, Silver RM, Wynia K, Ganzevoort W. Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep;48(3):333-9. doi: 10.1002/uog.15884.
- Khong TY, Mooney EE, Ariel I, Balmus NC, Boyd TK, Brundler MA, Derricott H, Evans MJ, Faye-Petersen OM, Gillan JE, Heazell AE, Heller DS, Jacques SM, Keating S, Kelehan P, Maes A, McKay EM, Morgan TK, Nikkels PG, Parks WT, Redline RW, Scheimberg I, Schoots MH, Sebire NJ, Timmer A, Turowski G, van der Voorn JP, van Lijnschoten I, Gordijn SJ. Sampling and Definitions of Placental Lesions: Amsterdam Placental Workshop Group Consensus Statement. Arch Pathol Lab Med. 2016 Jul;140(7):698-713. doi: 10.5858/arpa.2015-0225-CC. Epub 2016 May 25.
- Kingdom JC, Burrell SJ, Kaufmann P. Pathology and clinical implications of abnormal umbilical artery Doppler waveforms. Ultrasound Obstet Gynecol. 1997 Apr;9(4):271-86. doi: 10.1046/j.1469-0705.1997.09040271.x. No abstract available.
- Morrow RJ, Adamson SL, Bull SB, Ritchie JW. Effect of placental embolization on the umbilical arterial velocity waveform in fetal sheep. Am J Obstet Gynecol. 1989 Oct;161(4):1055-60. doi: 10.1016/0002-9378(89)90783-7.
- Giles WB, Trudinger BJ, Baird PJ. Fetal umbilical artery flow velocity waveforms and placental resistance: pathological correlation. Br J Obstet Gynaecol. 1985 Jan;92(1):31-8. doi: 10.1111/j.1471-0528.1985.tb01045.x.
- Jackson MR, Walsh AJ, Morrow RJ, Mullen JB, Lye SJ, Ritchie JW. Reduced placental villous tree elaboration in small-for-gestational-age pregnancies: relationship with umbilical artery Doppler waveforms. Am J Obstet Gynecol. 1995 Feb;172(2 Pt 1):518-25. doi: 10.1016/0002-9378(95)90566-9.
- Redline RW, Ravishankar S. Fetal vascular malperfusion, an update. APMIS. 2018 Jul;126(7):561-569. doi: 10.1111/apm.12849.
- Wilcox GR, Trudinger BJ. Fetal platelet consumption: a feature of placental insufficiency. Obstet Gynecol. 1991 Apr;77(4):616-21.
- Trudinger B, Song JZ, Wu ZH, Wang J. Placental insufficiency is characterized by platelet activation in the fetus. Obstet Gynecol. 2003 May;101(5 Pt 1):975-81. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00173-x.
- Ohshige A, Yoshimura T, Maeda T, Ito M, Okamura H. Increased platelet-activating factor-acetylhydrolase activity in the umbilical venous plasma of growth-restricted fetuses. Obstet Gynecol. 1999 Feb;93(2):180-3. doi: 10.1016/s0029-7844(98)00407-4.
- Sciscione AC, Bessos H, Callan N, Blakemore K, Kickler T. Indicators of platelet turnover in thrombocytopenic infants. Br J Obstet Gynaecol. 1997 Jun;104(6):743-5. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11990.x.
- Baschat AA, Gembruch U, Reiss I, Gortner L, Weiner CP, Harman CR. Absent umbilical artery end-diastolic velocity in growth-restricted fetuses: a risk factor for neonatal thrombocytopenia. Obstet Gynecol. 2000 Aug;96(2):162-6. doi: 10.1016/s0029-7844(00)00904-2.
- Turan OM, Turan S, Gungor S, Berg C, Moyano D, Gembruch U, Nicolaides KH, Harman CR, Baschat AA. Progression of Doppler abnormalities in intrauterine growth restriction. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008 Aug;32(2):160-7. doi: 10.1002/uog.5386.
- Crimmins S, Desai A, Block-Abraham D, Berg C, Gembruch U, Baschat AA. A comparison of Doppler and biophysical findings between liveborn and stillborn growth-restricted fetuses. Am J Obstet Gynecol. 2014 Dec;211(6):669.e1-10. doi: 10.1016/j.ajog.2014.06.022. Epub 2014 Jun 12.
- Caradeux J, Martinez-Portilla RJ, Basuki TR, Kiserud T, Figueras F. Risk of fetal death in growth-restricted fetuses with umbilical and/or ductus venosus absent or reversed end-diastolic velocities before 34 weeks of gestation: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2018 Feb;218(2S):S774-S782.e21. doi: 10.1016/j.ajog.2017.11.566. Epub 2017 Dec 9.
- Ferrazzi E, Bozzo M, Rigano S, Bellotti M, Morabito A, Pardi G, Battaglia FC, Galan HL. Temporal sequence of abnormal Doppler changes in the peripheral and central circulatory systems of the severely growth-restricted fetus. Ultrasound Obstet Gynecol. 2002 Feb;19(2):140-6. doi: 10.1046/j.0960-7692.2002.00627.x.
- Hecher K, Bilardo CM, Stigter RH, Ville Y, Hackeloer BJ, Kok HJ, Senat MV, Visser GH. Monitoring of fetuses with intrauterine growth restriction: a longitudinal study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 Dec;18(6):564-70. doi: 10.1046/j.0960-7692.2001.00590.x.
- Baschat AA, Gembruch U, Harman CR. The sequence of changes in Doppler and biophysical parameters as severe fetal growth restriction worsens. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 Dec;18(6):571-7. doi: 10.1046/j.0960-7692.2001.00591.x.
- Baschat AA, Galan HL, Bhide A, Berg C, Kush ML, Oepkes D, Thilaganathan B, Gembruch U, Harman CR. Doppler and biophysical assessment in growth restricted fetuses: distribution of test results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Jan;27(1):41-47. doi: 10.1002/uog.2657.
- Lees CC, Marlow N, van Wassenaer-Leemhuis A, Arabin B, Bilardo CM, Brezinka C, Calvert S, Derks JB, Diemert A, Duvekot JJ, Ferrazzi E, Frusca T, Ganzevoort W, Hecher K, Martinelli P, Ostermayer E, Papageorghiou AT, Schlembach D, Schneider KT, Thilaganathan B, Todros T, Valcamonico A, Visser GH, Wolf H; TRUFFLE study group. 2 year neurodevelopmental and intermediate perinatal outcomes in infants with very preterm fetal growth restriction (TRUFFLE): a randomised trial. Lancet. 2015 May 30;385(9983):2162-72. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62049-3. Epub 2015 Mar 5. Erratum In: Lancet. 2015 May 30;385(9983):2152.
- Sharp A, Cornforth C, Jackson R, Harrold J, Turner MA, Kenny LC, Baker PN, Johnstone ED, Khalil A, von Dadelszen P, Papageorghiou AT, Alfirevic Z; STRIDER group. Maternal sildenafil for severe fetal growth restriction (STRIDER): a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind trial. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Feb;2(2):93-102. doi: 10.1016/S2352-4642(17)30173-6. Epub 2017 Dec 7. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Feb;2(2):e2.
- Ylikorkala O, Makila UM, Kaapa P, Viinikka L. Maternal ingestion of acetylsalicylic acid inhibits fetal and neonatal prostacyclin and thromboxane in humans. Am J Obstet Gynecol. 1986 Aug;155(2):345-9. doi: 10.1016/0002-9378(86)90823-9.
- Parker CR Jr, Hauth JC, Goldenberg RL, Cooper RL, Dubard MB. Umbilical cord serum levels of thromboxane B2 in term infants of women who participated in a placebo-controlled trial of low-dose aspirin. J Matern Fetal Med. 2000 Jul-Aug;9(4):209-15. doi: 10.1002/1520-6661(200007/08)9:43.0.CO;2-S.
- Trudinger BJ, Cook CM, Thompson RS, Giles WB, Connelly A. Low-dose aspirin therapy improves fetal weight in umbilical placental insufficiency. Am J Obstet Gynecol. 1988 Sep;159(3):681-5. doi: 10.1016/s0002-9378(88)80034-6.
- Newnham JP, Godfrey M, Walters BJ, Phillips J, Evans SF. Low dose aspirin for the treatment of fetal growth restriction: a randomized controlled trial. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1995 Nov;35(4):370-4. doi: 10.1111/j.1479-828x.1995.tb02144.x.
- McCowan LM, Harding J, Roberts A, Barker S, Ford C, Stewart A. Administration of low-dose aspirin to mothers with small for gestational age fetuses and abnormal umbilical Doppler studies to increase birthweight: a randomised double-blind controlled trial. Br J Obstet Gynaecol. 1999 Jul;106(7):647-51. doi: 10.1111/j.1471-0528.1999.tb08362.x.
- Ali MK, Abbas AM, Yosef AH, Bahloul M. The effect of low-dose aspirin on fetal weight of idiopathic asymmetrically intrauterine growth restricted fetuses with abnormal umbilical artery Doppler indices: a randomized clinical trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Oct;31(19):2611-2616. doi: 10.1080/14767058.2017.1350160. Epub 2017 Jul 11.
- Baschat AA, Cosmi E, Bilardo CM, Wolf H, Berg C, Rigano S, Germer U, Moyano D, Turan S, Hartung J, Bhide A, Muller T, Bower S, Nicolaides KH, Thilaganathan B, Gembruch U, Ferrazzi E, Hecher K, Galan HL, Harman CR. Predictors of neonatal outcome in early-onset placental dysfunction. Obstet Gynecol. 2007 Feb;109(2 Pt 1):253-61. doi: 10.1097/01.AOG.0000253215.79121.75.
- Sharp A, Jackson R, Cornforth C, Harrold J, Turner MA, Kenny L, Baker PN, Johnstone ED, Khalil A, von Dadelszen P, Papageorghiou AT, Alfirevic Z. A prediction model for short-term neonatal outcomes in severe early-onset fetal growth restriction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 Oct;241:109-118. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.08.007. Epub 2019 Aug 16.
- Baschat AA. Neurodevelopment following fetal growth restriction and its relationship with antepartum parameters of placental dysfunction. Ultrasound Obstet Gynecol. 2011 May;37(5):501-14. doi: 10.1002/uog.9008.
- Pardey J, Moulden M, Redman CW. A computer system for the numerical analysis of nonstress tests. Am J Obstet Gynecol. 2002 May;186(5):1095-103. doi: 10.1067/mob.2002.122447.
- Baschat AA, Kush M, Berg C, Gembruch U, Nicolaides KH, Harman CR, Turan OM. Hematologic profile of neonates with growth restriction is associated with rate and degree of prenatal Doppler deterioration. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Jan;41(1):66-72. doi: 10.1002/uog.12322. Epub 2012 Dec 14.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
11. juni 2022
Primær fullføring (Forventet)
11. juni 2023
Studiet fullført (Forventet)
11. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
21. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. juni 2021
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Fostersykdommer
- Graviditetskomplikasjoner
- Vekstforstyrrelser
- Fosterveksthemming
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Aspirin
Andre studie-ID-numre
- IRB00259253
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .