Sacituzumab Govitecan dans le glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

• Au moins 18 ans
• Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité IRB / éthique de l'investigateur
• GBM de type sauvage IDH confirmé histologiquement (de novo)
• Progression après un traitement de modalité combinée standard avec radiothérapie et chimiothérapie au témozolomide si O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) méthylée ; le témozolomide préalable n'est pas requis pour le MGMT non méthylé, mais le patient doit avoir reçu des doses standard de rayonnement. L'inclusion d'un traitement expérimental supplémentaire avec le traitement standard n'est pas exclusive. Aucune ligne de thérapie supplémentaire.
• Les patients peuvent avoir été opérés pour une récidive, mais s'ils sont opérés, ils doivent avoir subi une intervention chirurgicale au moins 2 semaines avant l'inscription et subir une IRM dans les 48 heures suivant l'intervention.
• Pas de radiothérapie dans les trois mois précédant le diagnostic de progression.
• Volonté de renoncer à la thérapie du champ de traitement des tumeurs (Optune) pendant la participation à l'étude.
• Dosage stable ou décroissant de stéroïdes pendant 7 jours avant l'examen IRM de référence.
• Récupéré des toxicités d'un traitement antérieur jusqu'au grade 0 ou 1, à l'exception de la neuropathie (≤ Grade 2) et de l'alopécie.
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Espérance de vie d'au moins 6 mois

• Fonction hépatique acceptable :

  1. Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  2. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;

• Fonction rénale acceptable :

  une. clairance de la créatinine ≥30 mL/minute selon la formule de Cockcroft et Gault

• Statut hématologique acceptable (sans support hématologique) :

  1. NAN ≥1500 cellules/uL
  2. Numération plaquettaire ≥100 000/uL
  3. Hémoglobine ≥9,0 g/dL
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces (stérilisation chirurgicale ou utilisation ou contraception barrière avec soit un préservatif ou un diaphragme en association avec un gel spermicide ou un DIU) avec leur partenaire depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose
• Disponibilité du matériel biologique pour l'examen central et l'évaluation des biomarqueurs

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par le bevacizumab ou d'autres inhibiteurs du VEGF ou inhibiteurs de signalisation des récepteurs du VEGF
• Le sujet reçoit de la warfarine (ou d'autres dérivés de la coumarine) et est incapable de passer à l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet présente des signes d'hémorragie intracrânienne ou intratumorale aiguë, soit par IRM, soit par tomodensitométrie (TDM). Les sujets présentant des changements d'hémorragie en voie de résolution, une hémorragie ponctuée ou une hémosidérine sont éligibles.
• Le sujet est incapable de subir une IRM (par exemple, a un stimulateur cardiaque).
• Le sujet a reçu des agents antiépileptiques inducteurs enzymatiques dans les 14 jours suivant le médicament à l'étude (par exemple, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone).
• Le sujet n'a pas récupéré aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0 Grade ≤ 1 du National Cancer Institute (NCI) des EI (à l'exception de l'alopécie, de l'anémie et de la lymphopénie) en raison d'une intervention chirurgicale, d'agents antinéoplasiques, de médicaments expérimentaux ou d'autres médicaments qui ont été administré avant le médicament à l'étude.
• Le sujet est enceinte ou allaite.

• Le sujet a une maladie intercurrente grave, telle que :

  • hypertension (deux lectures ou plus de la pression artérielle [TA] effectuées lors du dépistage de > 150 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique) malgré un traitement optimal
  • plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
  • arythmies cardiaques importantes
  • hypothyroïdie non traitée
  • abcès rectal ou péri-rectal non cicatrisé
  • infection active incontrôlée
  • insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou angine de poitrine instable dans les 3 mois précédant le médicament à l'étude tout antécédent d'arythmie cardiaque ou de bloc cardiaque
  • accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois

• Le sujet a reçu l'un des traitements anticancéreux antérieurs suivants :

  • Radiothérapie non standard telle que la curiethérapie, la radiothérapie systémique (RIT) ou la radiothérapie peropératoire (IORT). Remarque : la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) est autorisée
  • Traitement systémique (y compris les agents expérimentaux et les inhibiteurs de la kinase à petites molécules) ou traitement hormonal non cytotoxique (p. ex., tamoxifène) dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose du médicament à l'étude
  • Agents biologiques (anticorps, immunomodulateurs, vaccins, cytokines) dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Nitrosourées ou mitomycine C dans les 42 jours, ou chimiothérapie métronomique/prolongée à faible dose dans les 14 jours, ou autre chimiothérapie cytotoxique dans les 28 jours, avant la première dose du médicament à l'étude
  • Traitement préalable avec des plaquettes de carmustine
• Les patients présentant une atteinte leptoméningée radiographiquement apparente sont exclus