Sacituzumab Govitecan bei rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt
• Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen, und hat eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet, die vom IRB/Ethikausschuss des Prüfers genehmigt wurde
• Histologisch bestätigter IDH-Wildtyp (de novo) GBM
• Progression nach kombinierter Standardbehandlung mit Bestrahlung und Temozolomid-Chemotherapie, wenn O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT) methyliert; vorheriges Temozolomid ist für unmethylierte MGMT nicht erforderlich, aber der Patient muss Standard-Bestrahlungsdosen erhalten haben. Der Einschluss einer zusätzlichen Prüftherapie in die Standardtherapie ist nicht ausschließend. Keine zusätzlichen Therapielinien.
• Die Patienten wurden möglicherweise wegen eines erneuten Auftretens operiert, aber wenn sie operiert wurden, müssen sie mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme operiert worden sein und innerhalb von 48 Stunden nach der Operation eine MRT durchgeführt haben.
• Keine Strahlentherapie innerhalb der drei Monate vor der Diagnose einer Progression.
• Bereitschaft zum Verzicht auf eine Tumorfeldtherapie (Optune) während der Teilnahme an der Studie.
• Stabile oder abnehmende Dosierung von Steroiden für 7 Tage vor dem Ausgangs-MRT-Scan.
• Genesung von Toxizitäten der vorherigen Therapie auf Grad 0 oder 1, mit Ausnahme von Neuropathie (≤Grad 2) und Alopezie.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten

• Akzeptable Leberfunktion:

  1. Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  2. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);

• Akzeptable Nierenfunktion:

  a. Kreatinin-Clearance ≥30 ml/Minute gemäß der Formel von Cockcroft und Gault

• Akzeptabler hämatologischer Status (ohne hämatologische Unterstützung):

  1. ANC ≥1500 Zellen/μl
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  3. Hämoglobin ≥9,0 g/dl
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmethoden (chirurgische Sterilisation oder die Verwendung oder Barriere-Verhütung mit entweder einem Kondom oder Diaphragma in Verbindung mit einem spermiziden Gel oder einem IUP) zu verwenden ihren Partner vom Eintritt in die Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis
• Verfügbarkeit von biologischem Material zur zentralen Überprüfung und Bewertung von Biomarkern

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Bevacizumab oder anderen VEGF-Inhibitoren oder Inhibitoren der VEGF-Rezeptor-Signaltransduktion
• Der Proband erhält Warfarin (oder andere Cumarinderivate) und kann vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht auf niedermolekulares Heparin (LMWH) umsteigen.
• Das Subjekt hat Hinweise auf eine akute intrakranielle oder intratumorale Blutung, entweder durch MRT- oder Computertomographie (CT)-Scan. Patienten mit sich auflösenden Blutungsveränderungen, punktförmigen Blutungen oder Hämosiderin sind geeignet.
• Der Proband kann sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen (z. B. hat einen Herzschrittmacher).
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen des Studienmedikaments enzyminduzierende Antiepileptika erhalten (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Primidon).
• Der Proband hat sich nicht gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 Grad ≤ 1 des National Cancer Institute (NCI) von UEs (außer Alopezie, Anämie und Lymphopenie) aufgrund von Operationen, antineoplastischen Mitteln, Prüfpräparaten oder anderen Medikamenten erholt, die es waren vor dem Studienmedikament verabreicht.
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt.

• Das Subjekt hat eine schwere interkurrente Erkrankung, wie z. B.:

  • Bluthochdruck (zwei oder mehr Blutdruckmessungen beim Screening von > 150 mmHg systolisch oder > 100 mmHg diastolisch) trotz optimaler Behandlung
  • nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • erhebliche Herzrhythmusstörungen
  • unbehandelte Hypothyreose
  • ungeheilter rektaler oder perirektaler Abszess
  • unkontrollierte aktive Infektion
  • symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Studienmedikament jede Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Herzblock
  • Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten

• Das Subjekt hat eine der folgenden vorherigen Krebstherapien erhalten:

  • Nicht standardmäßige Strahlentherapie wie Brachytherapie, systemische Radioisotopentherapie (RIT) oder intraoperative Strahlentherapie (IORT). Hinweis: Stereotaktische Radiochirurgie (SRS) ist erlaubt
  • Systemische Therapie (einschließlich Prüfsubstanzen und niedermolekulare Kinase-Inhibitoren) oder nicht-zytotoxische Hormontherapie (z. B. Tamoxifen) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Biologische Wirkstoffe (Antikörper, Immunmodulatoren, Impfstoffe, Zytokine) innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 42 Tagen oder metronomische/protrahierte Niedrigdosis-Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen oder andere zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Vorbehandlung mit Carmustin-Wafern
• Patienten mit röntgenologisch erkennbarer leptomeningealer Beteiligung sind ausgeschlossen