Sacizumab Govitecan u recidivujícího glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let
• Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsal písemný informovaný souhlas schválený IRB/etickou komisí zkoušejícího
• Histologicky potvrzená IDH divokého typu (de novo) GBM
• Progrese po standardní kombinované modalitní léčbě s ozařováním a chemoterapií temozolomidem, pokud je O6-Methylguanin-DNA Methyltransferáza (MGMT) methylována; předchozí temozolomid není vyžadován pro MGMT nemethylovaný, ale pacient musí dostat standardní dávky záření. Zařazení další hodnocené terapie se standardní terapií není vylučující. Žádné další linie terapie.
• Pacienti mohli být operováni pro recidivu, ale pokud byli operováni, museli podstoupit operaci minimálně 2 týdny před zařazením a mít MRI dokončenou do 48 hodin po operaci.
• Žádná radioterapie během tří měsíců před diagnózou progrese.
• Ochota vzdát se terénní léčby nádorů (Optune) během účasti ve studii.
• Stabilní nebo klesající dávka steroidů po dobu 7 dnů před základním vyšetřením MRI.
• Zotaveno z toxicity předchozí terapie do stupně 0 nebo 1, kromě neuropatie (≤2. stupně) a alopecie.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců

• Přijatelná funkce jater:

  1. Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
  2. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3,0 násobek horní hranice normálu (ULN);

• Přijatelné funkce ledvin:

  A. clearance kreatininu ≥30 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce

• Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory):

  1. ANC ≥1500 buněk/ul
  2. Počet krevních destiček ≥100 000/ul
  3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
• Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a subjekty mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (chirurgická sterilizace nebo použití nebo bariérové ​​antikoncepce buď kondomem nebo bránicí ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) s jejich partnera od vstupu do studie do 6 měsíců po poslední dávce
• Dostupnost biologického materiálu pro centrální kontrolu a hodnocení biomarkerů

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba bevacizumabem nebo jinými inhibitory VEGF nebo inhibitory signalizace receptorů VEGF
• Subjekt dostává warfarin (nebo jiné kumarinové deriváty) a není schopen přejít na nízkomolekulární heparin (LMWH) před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt má známky akutního intrakraniálního nebo intratumorálního krvácení buď pomocí MRI nebo počítačové tomografie (CT). Subjekty s vyřešenými změnami krvácení, tečkovitým krvácením nebo hemosiderinem jsou způsobilé.
• Subjekt není schopen podstoupit vyšetření MRI (např. má kardiostimulátor).
• Subjekt dostal enzymy indukující antiepileptika do 14 dnů od studovaného léku (např. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon).
• Subjekt se nezotavil podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) 5,0 stupně ≤ 1 National Cancer Institute (NCI) z AE (kromě alopecie, anémie a lymfopenie) v důsledku chirurgického zákroku, antineoplastických látek, zkoumaných léků nebo jiných léků, které byly podávané před studovaným lékem.
• Subjekt je těhotný nebo kojí.

• Subjekt má závažné interkurentní onemocnění, jako je:

  • hypertenze (dvě nebo více hodnot krevního tlaku [BP] provedených při screeningu > 150 mmHg systolického nebo > 100 mmHg diastolického) navzdory optimální léčbě
  • nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • významné srdeční arytmie
  • neléčená hypotyreóza
  • nezhojený rektální nebo perirektální absces
  • nekontrolovaná aktivní infekce
  • symptomatické městnavé srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před studiem léku jakákoliv anamnéza srdeční arytmie nebo srdečního bloku
  • mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců

• Subjekt absolvoval některou z následujících protinádorových terapií:

  • Nestandardní radiační terapie, jako je brachyterapie, systémová radioizotopová terapie (RIT) nebo intraoperační radioterapie (IORT). Poznámka: stereotaktická radiochirurgie (SRS) je povolena
  • Systémová léčba (včetně zkoumaných látek a inhibitorů kináz s malou molekulou) nebo necytotoxická hormonální léčba (např. tamoxifen) během 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku
  • Biologické látky (protilátky, imunitní modulátory, vakcíny, cytokiny) během 21 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Nitrosomočoviny nebo mitomycin C během 42 dnů nebo metronomická/protrahovaná nízkodávková chemoterapie během 14 dnů nebo jiná cytotoxická chemoterapie během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Předchozí ošetření karmustinovými oplatkami
• Pacienti s rentgenologicky zjevným leptomeningeálním postižením jsou vyloučeni