Sacituzumab Govitecan vid återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

• Minst 18 år
• Förmåga att förstå syftena och riskerna med studien och har undertecknat ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av utredarens IRB/etiska kommitté
• Histologiskt bekräftad IDH vildtyp (de novo) GBM
• Progression efter kombinerad standardbehandling med strålning och temozolomidkemoterapi om O6-Methylguanine-DNA Methyltransferas (MGMT) metylerat; tidigare temozolomid krävs inte för MGMT ometylerad, men patienten måste ha fått standarddoser av strålning. Inkludering av ytterligare undersökningsterapi med standardterapi är inte uteslutande. Inga ytterligare behandlingslinjer.
• Patienter kan ha opererats för återfall, men om de opererades måste de ha opererats minst 2 veckor före inskrivningen och ha en MRT genomförd inom 48 timmar efter operationen.
• Ingen strålbehandling inom tre månader före diagnosen progression.
• Vilja att avstå från tumörbehandlingsområde (Optune) terapi under deltagande i studien.
• Stabil eller minskande dos av steroider i 7 dagar före baslinje-MR-undersökningen.
• Återhämtad från toxicitet från tidigare behandling till grad 0 eller 1, förutom neuropati (≤Grad 2) och alopeci.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2
• Förväntad livslängd på minst 6 månader

• Acceptabel leverfunktion:

  1. Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
  2. AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3,0 gånger övre normalgräns (ULN);

• Acceptabel njurfunktion:

  a. kreatininclearance ≥30 ml/minut enligt Cockcroft och Gaults formel

• Acceptabel hematologisk status (utan hematologiskt stöd):

  1. ANC ≥1500 celler/uL
  2. Trombocytantal ≥100 000/uL
  3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
• Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (kirurgisk sterilisering eller användning eller barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma i kombination med spermiedödande gel eller en spiral) med deras partner från inträde i studien till 6 månader efter den sista dosen
• Tillgång till biologiskt material för central granskning och biomarkörutvärdering

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med bevacizumab eller andra VEGF-hämmare eller VEGF-receptorsignalhämmare
• Försökspersonen får warfarin (eller andra kumarinderivat) och kan inte byta till lågmolekylärt heparin (LMWH) före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har bevis för akut intrakraniell eller intratumoral blödning antingen genom MRT eller datoriserad tomografi (CT). Försökspersoner med lösta blödningsförändringar, punktblödning eller hemosiderin är berättigade.
• Försökspersonen kan inte genomgå MR-skanning (har t.ex. pacemaker).
• Patienten har fått enzyminducerande antiepileptika inom 14 dagar efter studieläkemedlet (t.ex. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon).
• Försökspersonen har inte återhämtat sig till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 Grade ≤ 1 från AE (förutom alopeci, anemi och lymfopeni) på grund av operation, antineoplastiska medel, undersökningsläkemedel eller andra mediciner som var administreras före studieläkemedlet.
• Personen är gravid eller ammar.

• Personen har allvarliga interkurrenta sjukdomar, såsom:

  • hypertoni (två eller fler blodtrycksmätningar utförda vid screening av > 150 mmHg systoliskt eller > 100 mmHg diastoliskt) trots optimal behandling
  • icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • signifikanta hjärtarytmier
  • obehandlad hypotyreos
  • oläkt rektal eller peri-rektal abscess
  • okontrollerad aktiv infektion
  • symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina pectoris inom 3 månader före studieläkemedlet någon historia av hjärtarytmi eller hjärtblockad
  • stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader

• Försökspersonen har fått någon av följande tidigare anticancerterapi:

  • Icke-standard strålbehandling såsom brachyterapi, systemisk radioisotopterapi (RIT) eller intraoperativ strålbehandling (IORT). Obs: stereotaktisk strålkirurgi (SRS) är tillåten
  • Systemisk terapi (inklusive prövningsmedel och småmolekylära kinashämmare) eller icke-cytotoxisk hormonbehandling (t.ex. tamoxifen) inom 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före första dos av studieläkemedlet
  • Biologiska medel (antikroppar, immunmodulatorer, vacciner, cytokiner) inom 21 dagar före första dosen av studieläkemedlet
  • Nitrosoureas eller mitomycin C inom 42 dagar, eller metronomisk/utdragen lågdoskemoterapi inom 14 dagar, eller annan cytotoxisk kemoterapi inom 28 dagar, före första dosen av studieläkemedlet
  • Tidigare behandling med karmustinskivor
• Patienter med radiografiskt uppenbart leptomeningeal engagemang är exkluderade