Sacituzumab Govitecan toistuvassa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään 18-vuotias
• Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja on allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen, jonka tutkijan IRB/eettinen toimikunta on hyväksynyt
• Histologisesti vahvistettu IDH-villityypin (de novo) GBM
• Eteneminen standardinmukaisen yhdistetyn hoidon jälkeen säde- ja temotsolomidikemoterapialla, jos O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasi (MGMT) on metyloitu; Aikaisempaa temotsolomidia ei vaadita metyloimattoman MGMT:n hoitoon, mutta potilaan on täytynyt saada normaaleja säteilyannoksia. Lisätutkimushoidon sisällyttäminen tavanomaiseen hoitoon ei ole poissulkevaa. Ei muita hoitolinjoja.
• Potilaat on saatettu leikata uusiutumisen vuoksi, mutta jos potilaat on leikattu, heillä on oltava leikkaus vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista ja magneettikuvaus on suoritettu 48 tunnin sisällä leikkauksesta.
• Ei sädehoitoa kolmen kuukauden aikana ennen taudin etenemisen diagnosointia.
• Halukkuus luopua kasvainhoitoalan (Optune) terapiasta tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Stabiili tai laskeva steroidiannos 7 päivän ajan ennen lähtötason magneettikuvausta.
• Toipui aikaisemman hoidon toksisuudesta asteeseen 0 tai 1, lukuun ottamatta neuropatiaa (≤ astetta 2) ja hiustenlähtöä.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta

• Hyväksyttävä maksan toiminta:

  1. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
  2. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN);

• Hyväksyttävä munuaisten toiminta:

  a. kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan

• Hyväksyttävä hematologinen tila (ilman hematologista tukea):

  1. ANC ≥1500 solua/uL
  2. Verihiutaleiden määrä ≥100 000/uL
  3. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
• Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kirurginen sterilointi tai joko kondomin tai kalvon käyttö tai esteehkäisy yhdessä spermisidigeelin tai kierukan kanssa) kumppaninsa tutkimukseen osallistumisesta 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
• Biologisen materiaalin saatavuus keskustarkastelua ja biomarkkeriarviointia varten

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito bevasitsumabilla tai muilla VEGF-estäjillä tai VEGF-reseptorisignaalin estäjillä
• Kohde saa varfariinia (tai muita kumariinijohdannaisia), eikä hän pysty siirtymään alhaisen molekyylipainon hepariiniin (LMWH) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaalla on todisteita akuutista kallonsisäisestä tai kasvaimensisäisestä verenvuodosta joko MRI:n tai tietokonetomografian (CT) avulla. Koehenkilöt, joiden verenvuotomuutoksia, pisteellistä verenvuotoa tai hemosideriinia on korjattu, ovat kelvollisia.
• Kohde ei voi tehdä MRI-skannausta (esim. hänellä on sydämentahdistin).
• Kohde on saanut entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeestä (esim. karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, primidoni).
• Potilas ei ole toipunut National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) 5.0 luokkaan ≤ 1 haittavaikutuksista (paitsi hiustenlähtö, anemia ja lymfopenia) leikkauksen, kasvainlääkkeiden, tutkimuslääkkeiden tai muiden lääkkeiden vuoksi. annettu ennen tutkimuslääkettä.
• Kohde on raskaana tai imettävä.

• Koehenkilöllä on vakava rinnakkaissairaus, kuten:

  • kohonnut verenpaine (kaksi tai useampia verenpaineen [BP]-lukemia, jotka on tehty seulonnassa > 150 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen) optimaalisesta hoidosta huolimatta
  • parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä
  • hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
  • parantumaton peräsuolen tai peri-peräsuolen paise
  • hallitsematon aktiivinen infektio
  • oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkettä, jos sinulla on ollut sydämen rytmihäiriöitä tai sydäntukoksia
  • aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä

• Potilas on saanut mitä tahansa seuraavista aikaisemmista syöpähoidoista:

  • Epätyypillinen sädehoito, kuten brakyterapia, systeeminen radioisotooppihoito (RIT) tai intraoperatiivinen sädehoito (IORT). Huomautus: stereotaktinen radiokirurgia (SRS) on sallittu
  • Systeeminen hoito (mukaan lukien tutkimusaineet ja pienimolekyyliset kinaasiestäjät) tai ei-sytotoksinen hormonihoito (esim. tamoksifeeni) 7 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Biologiset aineet (vasta-aineet, immuunimodulaattorit, rokotteet, sytokiinit) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Nitrosoureat tai mitomysiini C 42 päivän sisällä tai metronominen/pitkäaikainen pieniannoksinen kemoterapia 14 päivän sisällä tai muu sytotoksinen kemoterapia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Aiempi käsittely karmustiinivohveleilla
• Potilaat, joilla on radiografisesti ilmeistä leptomeningeaalista vaikutusta, ei suljeta pois