Sacituzumab Govitecan visszatérő glioblasztómában

Bevételi kritériumok:

• Legalább 18 éves
• Képes megérteni a vizsgálat céljait és kockázatait, és aláírt egy írásos beleegyező nyilatkozatot, amelyet a vizsgáló IRB/Etikai Bizottság hagyott jóvá.
• Szövettanilag igazolt IDH vad típusú (de novo) GBM
• Progresszió a standard kombinált modalitású sugárkezelést és temozolomid kemoterápiát követően, ha az O6-metilguanin-DNS metiltranszferáz (MGMT) metilált; előzetes temozolomid nem szükséges a metilálatlan MGMT-hez, de a betegnek standard dózisú sugárzást kell kapnia. A kiegészítő vizsgálati terápia beépítése a standard terápiába nem kizáró ok. Nincsenek további terápiás vonalak.
• Lehetséges, hogy a betegeket kiújulás miatt műtötték, de ha megműtötték, legalább 2 héttel a felvétel előtt meg kell műteni, és a műtétet követő 48 órán belül MRI-t kellett végezniük.
• A progresszió diagnosztizálását megelőző három hónapban nem részesült sugárkezelésben.
• Hajlandóság lemondani a tumorkezelési terület (Optune) terápiájáról a vizsgálatban való részvétel során.
• A szteroidok stabil vagy csökkenő dózisa 7 nappal a kiindulási MRI vizsgálat előtt.
• A korábbi terápia toxicitásaiból 0 vagy 1 fokozatra felépült, kivéve a neuropathiát (≤ 2. fokozat) és az alopeciát.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• A várható élettartam legalább 6 hónap

• Elfogadható májfunkció:

  1. Bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese
  2. AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ a normál felső határának (ULN) 3,0-szorosa;

• Elfogadható vesefunkció:

  a. kreatinin-clearance ≥30 ml/perc a Cockcroft és Gault képlet szerint

• Elfogadható hematológiai állapot (hematológiai támogatás nélkül):

  1. ANC ≥1500 sejt/uL
  2. Thrombocytaszám ≥100 000/uL
  3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
• Minden fogamzóképes nőnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie, és a férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (műtéti sterilizálás vagy óvszerrel vagy rekeszizommal, spermicid géllel vagy IUD-vel kombinálva) partnerük a vizsgálatba való belépéstől az utolsó adag beadását követő 6 hónapig
• Biológiai anyag rendelkezésre állása központi áttekintéshez és biomarker értékeléshez

Kizárási kritériumok:

• Előzetes bevacizumab- vagy más VEGF-gátlókkal vagy VEGF-receptor jelátviteli gátlókkal végzett kezelés
• Az alany warfarint (vagy más kumarin-származékot) kap, és nem tud átállni alacsony molekulatömegű heparinra (LMWH) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Az alany akut intracranialis vagy intratumorális vérzést mutat MRI vagy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálat alapján. Azok az alanyok, akiknél a vérzéses elváltozások megszűnnek, pontszerű vérzés vagy hemosiderin jelentkezik.
• Az alany nem tud átesni MRI-vizsgálaton (pl. pacemakere van).
• Az alany enzimindukáló epilepszia elleni szereket kapott a vizsgálati gyógyszert követő 14 napon belül (pl. karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, primidon).
• Az alany nem gyógyult meg a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai szerint a mellékhatásokra (CTCAE) 5,0 ≤ 1 fokozatú mellékhatásokból (kivéve az alopecia, anaemia és lymphopenia) műtét, daganatellenes szerek, vizsgálati gyógyszerek vagy egyéb gyógyszerek miatt. a vizsgált gyógyszer előtt beadva.
• Az alany terhes vagy szoptat.

• Az alanynak súlyos egyidejű betegségei vannak, mint például:

  • magas vérnyomás (két vagy több vérnyomás [BP] mérése > 150 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés szűréskor) az optimális kezelés ellenére
  • nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • jelentős szívritmuszavarok
  • kezeletlen hypothyreosis
  • be nem gyógyult rektális vagy peri-rektális tályog
  • ellenőrizetlen aktív fertőzés
  • tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség vagy instabil angina pectoris a vizsgált gyógyszert megelőző 3 hónapon belül bármilyen szívritmuszavar vagy szívblokk anamnézisében
  • stroke vagy átmeneti ischaemiás roham 6 hónapon belül

• Az alany az alábbi rákellenes kezelésben részesült:

  • Nem szabványos sugárterápia, például brachyterápia, szisztémás radioizotópos terápia (RIT) vagy intraoperatív sugárterápia (IORT). Megjegyzés: A sztereotaxiás sugársebészet (SRS) megengedett
  • Szisztémás terápia (beleértve a vizsgálati szereket és a kis molekulájú kináz inhibitorokat) vagy nem citotoxikus hormonterápia (pl. tamoxifen) 7 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • Biológiai ágensek (antitestek, immunmodulátorok, vakcinák, citokinek) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 21 napon belül
  • Nitrozoureák vagy mitomicin C 42 napon belül, vagy metronómiai/elhúzódó kis dózisú kemoterápia 14 napon belül, vagy egyéb citotoxikus kemoterápia 28 napon belül a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • Előzetes kezelés karmusztin ostyával
• A radiográfiailag nyilvánvaló leptomeningealis érintettségben szenvedő betegek kizártak