Sacituzumab Govitecan en glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• Al menos 18 años de edad
• Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/Comité de Ética del investigador
• GBM de tipo salvaje (de novo) IDH confirmado histológicamente
• Progresión después del tratamiento de modalidad combinada estándar con radiación y quimioterapia con temozolomida si la O6-metilguanina-DNA metiltransferasa (MGMT) está metilada; No se requiere temozolomida previa para MGMT no metilado, pero el paciente debe haber recibido dosis estándar de radiación. La inclusión de terapia adicional en investigación con la terapia estándar no es excluyente. Sin líneas adicionales de terapia.
• Es posible que los pacientes hayan sido operados por recurrencia, pero si se les operó, deben haber tenido una cirugía un mínimo de 2 semanas antes de la inscripción y tener una resonancia magnética completa dentro de las 48 horas posteriores a la cirugía.
• Sin radioterapia en los tres meses anteriores al diagnóstico de progresión.
• Voluntad de renunciar a la terapia de campo de tratamiento de tumores (Optune) durante la participación en el estudio.
• Dosis estable o decreciente de esteroides durante 7 días antes de la resonancia magnética de referencia.
• Recuperado de toxicidades de terapia previa a grado 0 o 1, excepto por neuropatía (≤Grado 2) y alopecia.
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.

• Función hepática aceptable:

  1. Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
  2. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3,0 veces el límite superior normal (ULN);

• Función renal aceptable:

  una. aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/minuto según la fórmula de Cockcroft y Gault

• Estado hematológico aceptable (sin apoyo hematológico):

  1. RAN ≥1500 células/uL
  2. Recuento de plaquetas ≥100.000/uL
  3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y los sujetos masculinos y femeninos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos (esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida o un DIU) con su pareja desde el ingreso al estudio hasta 6 meses después de la última dosis
• Disponibilidad de material biológico para revisión central y evaluación de biomarcadores

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con bevacizumab u otros inhibidores de VEGF o inhibidores de la señalización del receptor de VEGF
• El sujeto está recibiendo warfarina (u otros derivados de la cumarina) y no puede cambiar a heparina de bajo peso molecular (HBPM) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene evidencia de hemorragia intracraneal o intratumoral aguda ya sea por resonancia magnética o tomografía computarizada (TC). Los sujetos con cambios de hemorragia en resolución, hemorragia punteada o hemosiderina son elegibles.
• El sujeto no puede someterse a una resonancia magnética (p. ej., tiene un marcapasos).
• El sujeto ha recibido agentes antiepilépticos inductores de enzimas dentro de los 14 días posteriores al fármaco del estudio (p. ej., carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona).
• El sujeto no se ha recuperado al Criterio de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) 5.0 Grado ≤ 1 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de EA (excepto alopecia, anemia y linfopenia) debido a cirugía, agentes antineoplásicos, fármacos en investigación u otros medicamentos que fueron administrado antes del fármaco del estudio.
• El sujeto está embarazada o amamantando.

• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente grave, como:

  • hipertensión (dos o más lecturas de presión arterial [PA] realizadas en la selección de > 150 mmHg sistólica o > 100 mmHg diastólica) a pesar del tratamiento óptimo
  • herida que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
  • arritmias cardíacas significativas
  • hipotiroidismo no tratado
  • absceso rectal o perirrectal no curado
  • infección activa no controlada
  • insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o angina de pecho inestable dentro de los 3 meses anteriores al fármaco del estudio cualquier historial de arritmia cardíaca o bloqueo cardíaco
  • accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses

• El sujeto ha recibido alguna de las siguientes terapias anticancerígenas previas:

  • Radioterapia no estándar, como la braquiterapia, la terapia con radioisótopos sistémicos (RIT) o la radioterapia intraoperatoria (IORT). Nota: se permite la radiocirugía estereotáctica (SRS)
  • Terapia sistémica (incluidos agentes en investigación e inhibidores de la cinasa de molécula pequeña) o terapia hormonal no citotóxica (p. ej., tamoxifeno) dentro de los 7 días o 5 semividas, lo que sea más breve, antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Agentes biológicos (anticuerpos, inmunomoduladores, vacunas, citocinas) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Nitrosoureas o mitomicina C dentro de los 42 días, o quimioterapia de dosis baja metronómica/prolongada dentro de los 14 días, u otra quimioterapia citotóxica dentro de los 28 días, antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Tratamiento previo con obleas de carmustina
• Se excluyen los pacientes con afectación leptomeníngea aparente radiográficamente.