Sacituzumab Govitecan ved tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Mindst 18 år
• Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af investigatorens IRB/Ethics Committee
• Histologisk bekræftet IDH vildtype (de novo) GBM
• Progression efter kombineret standardbehandling med strålebehandling og temozolomid-kemoterapi, hvis O6-Methylguanin-DNA Methyltransferase (MGMT) er methyleret; tidligere temozolomid er ikke påkrævet for MGMT umethyleret, men patienten skal have modtaget standarddoser af stråling. Inkludering af yderligere undersøgelsesterapi med standardterapi er ikke udelukkende. Ingen yderligere terapilinjer.
• Patienter kan være blevet opereret for recidiv, men hvis de blev opereret, skal de have været opereret mindst 2 uger før indskrivning og have en MR gennemført inden for 48 timer efter operationen.
• Ingen strålebehandling inden for de tre måneder før diagnosen progression.
• Vilje til at give afkald på tumorbehandlingsfeltterapi (Optune) under deltagelse i undersøgelsen.
• Stabil eller faldende dosis af steroider i 7 dage før baseline MR-scanningen.
• Kom sig efter toksicitet fra tidligere behandling til grad 0 eller 1, undtagen neuropati (≤grad 2) og alopeci.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Forventet levetid på mindst 6 måneder

• Acceptabel leverfunktion:

  1. Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
  2. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 gange øvre normalgrænse (ULN);

• Acceptabel nyrefunktion:

  en. kreatininclearance ≥30 ml/minut i henhold til Cockcroft og Gault-formlen

• Acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte):

  1. ANC ≥1500 celler/uL
  2. Blodpladeantal ≥100.000/uL
  3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest, og mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (kirurgisk sterilisering eller brugen eller barriereprævention med enten kondom eller mellemgulv i forbindelse med sæddræbende gel eller en spiral) med deres partner fra indtræden i undersøgelsen til 6 måneder efter den sidste dosis
• Tilgængelighed af biologisk materiale til central gennemgang og biomarkørvurdering

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med bevacizumab eller andre VEGF-hæmmere eller VEGF-receptor-signalhæmmere
• Forsøgspersonen får warfarin (eller andre coumarinderivater) og er ikke i stand til at skifte til lavmolekylært heparin (LMWH) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har tegn på akut intrakraniel eller intratumoral blødning enten ved MR-scanning eller computertomografi (CT). Forsøgspersoner med afhjælpende blødningsforandringer, punkteret blødning eller hæmosiderin er kvalificerede.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at gennemgå MR-scanning (har f.eks. pacemaker).
• Individet har modtaget enzym-inducerende anti-epileptiske midler inden for 14 dage efter undersøgelseslægemidlet (f.eks. carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, primidon).
• Forsøgspersonen er ikke kommet sig til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 Grade ≤ 1 fra AE'er (undtagen alopeci, anæmi og lymfopeni) på grund af kirurgi, antineoplastiske midler, forsøgsmedicin eller anden medicin, der var indgivet før undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.

• Forsøgspersonen har alvorlig interkurrent sygdom, såsom:

  • hypertension (to eller flere blodtryksmålinger udført ved screening på > 150 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk) trods optimal behandling
  • ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • betydelige hjertearytmier
  • ubehandlet hypothyroidisme
  • uhelet rektal eller peri-rektal byld
  • ukontrolleret aktiv infektion
  • symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller ustabil angina pectoris inden for 3 måneder før undersøgelseslægemidlet enhver historie med hjertearytmi eller hjerteblokade
  • slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder

• Forsøgspersonen har modtaget en af ​​følgende tidligere kræftbehandlinger:

  • Ikke-standard strålebehandling såsom brachyterapi, systemisk radioisotopterapi (RIT) eller intraoperativ strålebehandling (IORT). Bemærk: stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er tilladt
  • Systemisk terapi (inklusive forsøgsmidler og småmolekylære kinasehæmmere) eller ikke-cytotoksisk hormonbehandling (f.eks. tamoxifen) inden for 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, vacciner, cytokiner) inden for 21 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Nitrosoureas eller mitomycin C inden for 42 dage, eller metronomisk/langvarig lavdosis kemoterapi inden for 14 dage, eller anden cytotoksisk kemoterapi inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Forudgående behandling med karmustinskiver
• Patienter med radiografisk tilsyneladende leptomeningeal involvering er udelukket