Sacituzumab Govitecan bij recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Minstens 18 jaar oud
• Het vermogen om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend dat is goedgekeurd door de IRB/ethische commissie van de onderzoeker
• Histologisch bevestigd IDH wildtype (de novo) GBM
• Progressie na standaard gecombineerde modaliteitsbehandeling met bestraling en temozolomide-chemotherapie als O6-Methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) gemethyleerd is; eerdere temozolomide is niet vereist voor niet-gemethyleerde MGMT, maar de patiënt moet standaarddosis straling hebben gekregen. Opname van aanvullende onderzoekstherapie met standaardtherapie sluit niet uit. Geen extra therapielijnen.
• Patiënten kunnen zijn geopereerd voor een recidief, maar als ze geopereerd zijn, moeten ze minimaal 2 weken voorafgaand aan inschrijving zijn geopereerd en moet er binnen 48 uur na de operatie een MRI zijn voltooid.
• Geen radiotherapie binnen de drie maanden voorafgaand aan de diagnose progressie.
• Bereidheid om af te zien van tumorbehandelingsveldtherapie (Optune) tijdens deelname aan het onderzoek.
• Stabiele of afnemende dosering van steroïden gedurende 7 dagen voorafgaand aan de baseline MRI-scan.
• Hersteld van toxiciteiten van eerdere therapie tot graad 0 of 1, behalve neuropathie (≤graad 2) en alopecia.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden

• Aanvaardbare leverfunctie:

  1. Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
  2. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 3,0 maal de bovengrens van normaal (ULN);

• Aanvaardbare nierfunctie:

  a. creatinineklaring ≥30 ml/minuut volgens de formule van Cockcroft en Gault

• Aanvaardbare hematologische status (zonder hematologische ondersteuning):

  1. ANC ≥1500 cellen/uL
  2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/uL
  3. Hemoglobine ≥9,0 g/dl
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (chirurgische sterilisatie of het gebruik van barrière-anticonceptie met een condoom of pessarium in combinatie met zaaddodende gel of een spiraaltje) met hun partner vanaf het begin van het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis
• Beschikbaarheid van biologisch materiaal voor centrale beoordeling en evaluatie van biomarkers

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met bevacizumab of andere VEGF-remmers of VEGF-receptorsignaalremmers
• De proefpersoon krijgt warfarine (of andere coumarinederivaten) en kan niet overschakelen op laagmoleculaire heparine (LMWH) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon heeft tekenen van acute intracraniale of intratumorale bloeding, hetzij door middel van MRI of computertomografie (CT) scan. Onderwerpen met het oplossen van bloedingsveranderingen, puntbloeding of hemosiderine komen in aanmerking.
• Het onderwerp kan geen MRI-scan ondergaan (heeft bijvoorbeeld een pacemaker).
• De proefpersoon heeft binnen 14 dagen na het onderzoeksgeneesmiddel enzyminducerende anti-epileptica gekregen (bijv. carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, primidon).
• De proefpersoon is niet hersteld naar National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 Graad ≤ 1 van bijwerkingen (behalve alopecia, anemie en lymfopenie) als gevolg van chirurgie, antineoplastische middelen, geneesmiddelen in onderzoek of andere medicatie die toegediend voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.

• De patiënt heeft een ernstige bijkomende ziekte, zoals:

  • hypertensie (twee of meer bloeddrukmetingen [BP] uitgevoerd bij screening van > 150 mmHg systolisch of > 100 mmHg diastolisch) ondanks optimale behandeling
  • niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • ernstige hartritmestoornissen
  • onbehandelde hypothyreoïdie
  • ongenezen rectaal of peri-rectaal abces
  • ongecontroleerde actieve infectie
  • symptomatisch congestief hartfalen of onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of hartblokkade
  • beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden

• De proefpersoon heeft een van de volgende eerdere antikankertherapieën gekregen:

  • Niet-standaard bestralingstherapie zoals brachytherapie, systemische radio-isotopentherapie (RIT) of intra-operatieve radiotherapie (IORT). Let op: stereotactische radiochirurgie (SRS) is toegestaan
  • Systemische therapie (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen en kleinmoleculaire kinaseremmers) of niet-cytotoxische hormonale therapie (bijv. tamoxifen) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Biologische agentia (antilichamen, immuunmodulatoren, vaccins, cytokines) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Nitrosureas of mitomycine C binnen 42 dagen, of metronomische/langdurige lage dosis chemotherapie binnen 14 dagen, of andere cytotoxische chemotherapie binnen 28 dagen, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Voorafgaande behandeling met carmustinewafels
• Patiënten met radiografisch zichtbare leptomeningeale betrokkenheid zijn uitgesloten