Sacituzumab Govitecan w nawracającym glejaku

Kryteria przyjęcia:

• Co najmniej 18 lat
• Zdolność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB/Komitet ds. Etyki badacza
• Potwierdzony histologicznie IDH typu dzikiego (de novo) GBM
• Progresja po standardowym leczeniu skojarzonym z radioterapią i chemioterapią temozolomidem, jeśli metylotransferaza O6-metyloguaniny-DNA (MGMT) jest metylowana; wcześniejsze podanie temozolomidu nie jest wymagane w przypadku niemetylowanego MGMT, ale pacjent musi otrzymać standardowe dawki promieniowania. Włączenie dodatkowej terapii eksperymentalnej do standardowej terapii nie wyklucza. Brak dodatkowych linii terapii.
• Pacjenci mogli być operowani z powodu nawrotu, ale jeśli byli operowani, musieli przejść operację co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania i mieć wykonany rezonans magnetyczny w ciągu 48 godzin po operacji.
• Brak radioterapii w ciągu trzech miesięcy poprzedzających rozpoznanie progresji.
• Chęć zrezygnowania z terapii polem leczenia nowotworów (Optune) podczas udziału w badaniu.
• Stabilna lub zmniejszająca się dawka sterydów przez 7 dni przed wyjściowym badaniem MRI.
• Wyzdrowienie z toksyczności wcześniejszej terapii do stopnia 0 lub 1, z wyjątkiem neuropatii (≤stopień 2) i łysienia.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy

• Dopuszczalna czynność wątroby:

  1. Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy
  2. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3,0 razy górna granica normy (GGN);

• Dopuszczalna czynność nerek:

  a. klirens kreatyniny ≥30 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta

• Akceptowalny stan hematologiczny (bez wsparcia hematologicznego):

  1. ANC ≥1500 komórek/ul
  2. Liczba płytek krwi ≥100 000/ul
  3. Hemoglobina ≥9,0 g/dl
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, a kobiety i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (sterylizacja chirurgiczna lub stosowanie antykoncepcji mechanicznej z użyciem prezerwatywy lub krążka dopochwowego w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub wkładką wewnątrzmaciczną) z swojego partnera od włączenia do badania przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki
• Dostępność materiału biologicznego do centralnego przeglądu i oceny biomarkerów

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub innymi inhibitorami VEGF lub inhibitorami sygnalizacji receptora VEGF
• Pacjent otrzymuje warfarynę (lub inne pochodne kumaryny) i nie może przejść na heparynę drobnocząsteczkową (LMWH) przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent ma dowody ostrego krwotoku wewnątrzczaszkowego lub do guza w badaniu MRI lub tomografii komputerowej (CT). Kwalifikują się pacjenci z ustępującymi zmianami krwotocznymi, krwotokami punktowymi lub hemosyderyną.
• Pacjent nie może przejść badania MRI (np. ma rozrusznik serca).
• Osobnik otrzymał środki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy w ciągu 14 dni od badania leku (np. karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, prymidon).
• Pacjent nie wyzdrowiał do stopnia 5,0 stopnia ≤ 1 według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) ≤ 1 z AE (z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości i limfopenii) z powodu operacji, leków przeciwnowotworowych, leków eksperymentalnych lub innych leków, które zostały podawane przed badanym lekiem.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.

• Podmiot cierpi na poważne współistniejące choroby, takie jak:

  • nadciśnienie tętnicze (dwa lub więcej pomiarów ciśnienia krwi [BP] wykonanych podczas badania przesiewowego > 150 mmHg skurczowe lub > 100 mmHg rozkurczowe) pomimo optymalnego leczenia
  • niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • znaczne zaburzenia rytmu serca
  • nieleczona niedoczynność tarczycy
  • niezagojony ropień odbytniczy lub okołoodbytniczy
  • niekontrolowana aktywna infekcja
  • objawowa zastoinowa niewydolność serca lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem badanego leku jakiekolwiek zaburzenia rytmu serca lub blok serca w wywiadzie
  • udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy

• Pacjent otrzymał wcześniej którąkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych:

  • Niestandardowa radioterapia, taka jak brachyterapia, ogólnoustrojowa terapia radioizotopowa (RIT) lub radioterapia śródoperacyjna (IORT). Uwaga: dozwolona jest radiochirurgia stereotaktyczna (SRS).
  • Terapia ogólnoustrojowa (w tym leki badane i drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy) lub niecytotoksyczna terapia hormonalna (np. tamoksyfen) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku
  • Czynniki biologiczne (przeciwciała, modulatory odporności, szczepionki, cytokiny) w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 42 dni lub metronomiczna/przedłużająca się chemioterapia małymi dawkami w ciągu 14 dni lub inna chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Wcześniejsze leczenie płatkami karmustynowymi
• Pacjenci z widocznym radiologicznie zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni