Сацитузумаб Говитекан при рецидивирующей глиобластоме

Критерии включения:

• Не моложе 18 лет
• Способность понимать цели и риски исследования, а также подписание письменной формы информированного согласия, одобренной ЭСО/Этическим комитетом исследователя.
• Гистологически подтвержденная IDH дикого типа (de novo) GBM
• Прогрессирование после стандартного комбинированного лечения с лучевой терапией и химиотерапией темозоломидом, если O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза (MGMT) метилирована; Предварительный прием темозоломида не требуется для неметилированного МГМТ, но пациент должен получить стандартные дозы облучения. Включение дополнительной исследуемой терапии в стандартную терапию не является исключением. Никаких дополнительных линий терапии.
• Пациенты могли быть прооперированы по поводу рецидива, но в случае операции они должны были пройти операцию как минимум за 2 недели до включения в исследование и пройти МРТ в течение 48 часов после операции.
• Отсутствие лучевой терапии в течение трех месяцев до постановки диагноза прогрессирования.
• Готовность отказаться от терапии полем для лечения опухолей (Optune) во время участия в исследовании.
• Стабильная или снижающаяся доза стероидов в течение 7 дней до исходного МРТ.
• Восстановление после токсичности предшествующей терапии до степени 0 или 1, за исключением невропатии (≤ степени 2) и алопеции.
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев

• Приемлемая функция печени:

  1. Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
  2. АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН);

• Приемлемая функция почек:

  а. клиренс креатинина ≥30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта

• Приемлемый гематологический статус (без гематологической поддержки):

  1. ANC ≥1500 клеток/мкл
  2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
  3. Гемоглобин ≥9,0 г/дл
• Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, а субъекты мужского и женского пола должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции (хирургическая стерилизация или использование барьерной контрацепции либо с презервативом, либо с диафрагмой в сочетании со спермицидным гелем или внутриматочной спиралью) с их партнер от начала исследования до 6 месяцев после последней дозы
• Наличие биологического материала для центрального обзора и оценки биомаркеров

Критерий исключения:

• Предварительное лечение бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF или сигнальными ингибиторами VEGF-рецепторов
• Субъект получает варфарин (или другие производные кумарина) и не может перейти на низкомолекулярный гепарин (НМГ) до первой дозы исследуемого препарата.
• У субъекта имеются признаки острого внутричерепного или внутриопухолевого кровоизлияния по данным МРТ или компьютерной томографии (КТ). Субъекты с разрешившимися изменениями кровоизлияния, точечным кровоизлиянием или гемосидерином подходят.
• Субъект не может пройти МРТ (например, у него есть кардиостимулятор).
• Субъект получал противоэпилептические средства, индуцирующие ферменты, в течение 14 дней после приема исследуемого препарата (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон).
• Субъект не выздоровел в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) 5,0 степени ≤ 1 Национального института рака (NCI) от НЯ (за исключением алопеции, анемии и лимфопении), вызванных хирургическим вмешательством, применением противоопухолевых препаратов, исследуемых препаратов или других лекарств, которые были вводили перед исследуемым препаратом.
• Субъект беременна или кормит грудью.

• У субъекта серьезное интеркуррентное заболевание, такое как:

  • артериальная гипертензия (два или более измерения артериального давления [АД] при скрининге > 150 мм рт. ст. систолическое или > 100 мм рт. ст. диастолическое), несмотря на оптимальное лечение
  • незаживающая рана, язва или перелом кости
  • значительные сердечные аритмии
  • нелеченный гипотиреоз
  • незаживающий ректальный или периректальный абсцесс
  • неконтролируемая активная инфекция
  • симптоматическая застойная сердечная недостаточность или нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до начала исследования препарат любая сердечная аритмия или блокада сердца в анамнезе
  • инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 мес.

• Субъект ранее получал любую из следующих противоопухолевых терапий:

  • Нестандартная лучевая терапия, такая как брахитерапия, системная радиоизотопная терапия (РИТ) или интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ). Примечание: разрешена стереотаксическая радиохирургия (СХР).
  • Системная терапия (включая исследуемые агенты и низкомолекулярные ингибиторы киназы) или нецитотоксическая гормональная терапия (например, тамоксифен) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата
  • Биологические агенты (антитела, иммуномодуляторы, вакцины, цитокины) в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата
  • Нитромочевина или митомицин С в течение 42 дней, или метрономная/длительная химиотерапия низкими дозами в течение 14 дней, или другая цитотоксическая химиотерапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Предварительная обработка кармустиновыми вафлями
• Исключаются пациенты с рентгенологически очевидным лептоменингеальным поражением.