Sacituzumab Govitecan nel glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni di età
• Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/comitato etico dello sperimentatore
• GBM IDH wild-type (de novo) confermato istologicamente
• Progressione in seguito a trattamento in modalità combinata standard con radioterapia e chemioterapia con temozolomide se O6-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) metilato; la precedente temozolomide non è richiesta per MGMT non metilato, ma il paziente deve aver ricevuto dosi standard di radiazioni. L'inclusione di una terapia sperimentale aggiuntiva con la terapia standard non è esclusiva. Nessuna linea aggiuntiva di terapia.
• I pazienti possono essere stati operati per recidiva, ma se operati devono aver subito un intervento chirurgico almeno 2 settimane prima dell'arruolamento e avere una risonanza magnetica completata entro 48 ore dall'intervento.
• Nessuna radioterapia nei tre mesi precedenti la diagnosi di progressione.
• Disponibilità a rinunciare alla terapia del campo di trattamento del tumore (Optune) durante la partecipazione allo studio.
• Dosaggio stabile o decrescente di steroidi per 7 giorni prima della scansione MRI di base.
• Recupero da tossicità della terapia precedente al grado 0 o 1, ad eccezione della neuropatia (≤grado 2) e dell'alopecia.
• Performance status ECOG ≤ 2
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi

• Funzionalità epatica accettabile:

  1. Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
  2. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN);

• Funzionalità renale accettabile:

  un. clearance della creatinina ≥30 ml/minuto secondo la formula di Cockcroft e Gault

• Stato ematologico accettabile (senza supporto ematologico):

  1. ANC ≥1500 cellule/uL
  2. Conta piastrinica ≥100.000/uL
  3. Emoglobina ≥9,0 g/dL
• Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e i soggetti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (sterilizzazione chirurgica o uso o contraccezione di barriera con preservativo o diaframma in combinazione con gel spermicida o IUD) con loro partner dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose
• Disponibilità di materiale biologico per la revisione centrale e la valutazione dei biomarcatori

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con bevacizumab o altri inibitori del VEGF o inibitori della segnalazione del recettore VEGF
• - Il soggetto sta ricevendo warfarin (o altri derivati ​​cumarinici) e non è in grado di passare all'eparina a basso peso molecolare (LMWH) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto presenta evidenza di emorragia intracranica o intratumorale acuta mediante risonanza magnetica o tomografia computerizzata (TC). Sono ammissibili i soggetti con alterazioni emorragiche in risoluzione, emorragia puntata o emosiderina.
• Il soggetto non è in grado di sottoporsi a risonanza magnetica (p. es., ha un pacemaker).
• Il soggetto ha ricevuto agenti antiepilettici induttori enzimatici entro 14 giorni dal farmaco in studio (ad es. carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidone).
• Il soggetto non è guarito secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 del National Cancer Institute (NCI) di Grado ≤ 1 da eventi avversi (eccetto alopecia, anemia e linfopenia) a causa di interventi chirurgici, agenti antineoplastici, farmaci sperimentali o altri farmaci che erano somministrato prima del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.

• Il soggetto ha gravi malattie intercorrenti, quali:

  • ipertensione (due o più letture della pressione arteriosa [BP] eseguite allo screening > 150 mmHg sistolica o > 100 mmHg diastolica) nonostante il trattamento ottimale
  • ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • aritmie cardiache significative
  • ipotiroidismo non trattato
  • ascesso rettale o peri-rettale non cicatrizzato
  • infezione attiva incontrollata
  • insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o angina pectoris instabile entro 3 mesi prima del farmaco in studio qualsiasi storia di aritmia cardiaca o blocco cardiaco
  • ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi

• Il soggetto ha ricevuto una delle seguenti precedenti terapie antitumorali:

  • Radioterapia non standard come la brachiterapia, la terapia con radioisotopi sistemici (RIT) o la radioterapia intraoperatoria (IORT). Nota: è consentita la radiochirurgia stereotassica (SRS).
  • Terapia sistemica (inclusi agenti sperimentali e inibitori della chinasi a piccole molecole) o terapia ormonale non citotossica (p. es., tamoxifene) entro 7 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio
  • Agenti biologici (anticorpi, immunomodulatori, vaccini, citochine) entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Nitrosoureas o mitomicina C entro 42 giorni, o chemioterapia metronomica/protratta a basse dosi entro 14 giorni, o altra chemioterapia citotossica entro 28 giorni, prima della prima dose del farmaco in studio
  • Previo trattamento con wafer di carmustina
• Sono esclusi i pazienti con coinvolgimento leptomeningeo radiograficamente evidente