Sacituzumab Govitecan em Glioblastoma Recorrente

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade
• Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e assinou um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/Comitê de Ética do investigador
• IDH tipo selvagem (de novo) confirmado histologicamente GBM
• Progressão após tratamento de modalidade combinada padrão com radiação e quimioterapia com temozolomida se O6-Metilguanina-DNA Metiltransferase (MGMT) metilado; temozolomida prévia não é necessária para MGMT não metilado, mas o paciente deve ter recebido doses padrão de radiação. A inclusão de terapia experimental adicional com terapia padrão não é excludente. Sem linhas adicionais de terapia.
• Os pacientes podem ter sido operados por recorrência, mas, se operados, devem ter sido operados no mínimo 2 semanas antes da inscrição e ter uma ressonância magnética concluída dentro de 48 horas após a cirurgia.
• Sem radioterapia nos três meses anteriores ao diagnóstico de progressão.
• Vontade de renunciar à terapia de campo de tratamento de tumor (Optune) durante a participação no estudo.
• Dosagem estável ou decrescente de esteróides por 7 dias antes da ressonância magnética de linha de base.
• Recuperado de toxicidades de terapia anterior para grau 0 ou 1, exceto para neuropatia (≤Grau 2) e alopecia.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses

• Função hepática aceitável:

  1. Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
  2. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 vezes o limite superior da normalidade (LSN);

• Função renal aceitável:

  uma. depuração de creatinina ≥30 mL/minuto de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault

• Estado hematológico aceitável (sem suporte hematológico):

  1. ANC ≥1500 células/uL
  2. Contagem de plaquetas ≥100.000/uL
  3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e os indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em usar meios eficazes de contracepção (esterilização cirúrgica ou uso ou contracepção de barreira com preservativo ou diafragma em conjunto com gel espermicida ou DIU) com seu parceiro desde a entrada no estudo até 6 meses após a última dose
• Disponibilidade de material biológico para revisão central e avaliação de biomarcadores

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com bevacizumabe ou outros inibidores de VEGF ou inibidores de sinalização do receptor de VEGF
• O sujeito está recebendo varfarina (ou outros derivados cumarínicos) e não consegue mudar para heparina de baixo peso molecular (HBPM) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O sujeito tem evidência de hemorragia intracraniana ou intratumoral aguda por ressonância magnética ou tomografia computadorizada (TC). Indivíduos com alterações hemorrágicas em resolução, hemorragia puntiforme ou hemossiderina são elegíveis.
• O sujeito é incapaz de passar por ressonância magnética (por exemplo, tem marca-passo).
• O indivíduo recebeu agentes antiepilépticos indutores enzimáticos dentro de 14 dias da droga do estudo (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona).
• O indivíduo não se recuperou para os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) 5.0 Grau ≤ 1 de EAs (exceto alopecia, anemia e linfopenia) devido a cirurgia, agentes antineoplásicos, medicamentos em investigação ou outros medicamentos que foram administrado antes do medicamento do estudo.
• O sujeito está grávida ou amamentando.

• O sujeito tem doenças graves intercorrentes, tais como:

  • hipertensão (duas ou mais leituras da pressão arterial [PA] realizadas na triagem de > 150 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica) apesar do tratamento ideal
  • ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • arritmias cardíacas significativas
  • hipotireoidismo não tratado
  • abscesso retal ou peri-retal não cicatrizado
  • infecção ativa descontrolada
  • insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou angina pectoris instável dentro de 3 meses antes do medicamento do estudo qualquer história de arritmia cardíaca ou bloqueio cardíaco
  • acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses

• O sujeito recebeu qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas anteriores:

  • Radioterapia não padrão, como braquiterapia, terapia sistêmica com radioisótopos (RIT) ou radioterapia intraoperatória (IORT). Nota: a radiocirurgia estereotáxica (SRS) é permitida
  • Terapia sistêmica (incluindo agentes em investigação e inibidores de quinase de moléculas pequenas) ou terapia hormonal não citotóxica (por exemplo, tamoxifeno) em 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento em estudo
  • Agentes biológicos (anticorpos, moduladores imunológicos, vacinas, citocinas) dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Nitrosureias ou mitomicina C em 42 dias, ou quimioterapia de baixa dose metronômica/prolongada em 14 dias, ou outra quimioterapia citotóxica em 28 dias, antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Tratamento prévio com wafers de carmustina
• Pacientes com envolvimento leptomeníngeo radiograficamente aparente são excluídos