Sacituzumab Govitecan ved tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Minst 18 år
• Evne til å forstå formålene og risikoene ved studien og har signert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens IRB/Etikkkomité
• Histologisk bekreftet IDH villtype (de novo) GBM
• Progresjon etter standard kombinert modalitetsbehandling med stråling og temozolomidkjemoterapi hvis O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase (MGMT) metylert; tidligere temozolomid er ikke nødvendig for MGMT umetylert, men pasienten må ha mottatt standarddoser med stråling. Inkludering av ytterligere undersøkelsesterapi med standardbehandling er ikke utelukkende. Ingen ekstra terapilinjer.
• Pasienter kan ha blitt operert for residiv, men hvis de ble operert må de ha vært operert minst 2 uker før påmelding og ha en MR gjennomført innen 48 timer etter operasjonen.
• Ingen strålebehandling innen tre måneder før diagnosen progresjon.
• Vilje til å gi avkall på tumorbehandlingsfeltterapi (Optune) under deltakelse i studien.
• Stabil eller avtagende dosering av steroider i 7 dager før baseline MR-skanning.
• Gjenopprettet fra toksisitet fra tidligere behandling til grad 0 eller 1, bortsett fra nevropati (≤grad 2) og alopecia.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Forventet levetid på minst 6 måneder

• Akseptabel leverfunksjon:

  1. Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
  2. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN);

• Akseptabel nyrefunksjon:

  en. kreatininclearance ≥30 ml/minutt i henhold til Cockcroft og Gault-formelen

• Akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte):

  1. ANC ≥1500 celler/uL
  2. Blodplateantall ≥100 000/uL
  3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
• Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest, og mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmidler (kirurgisk sterilisering eller bruk av eller barriereprevensjon med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddrepende gel eller spiral) med deres partner fra inntreden i studien til 6 måneder etter siste dose
• Tilgjengelighet av biologisk materiale for sentral gjennomgang og biomarkørvurdering

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med bevacizumab eller andre VEGF-hemmere eller VEGF-reseptorsignalhemmere
• Pasienten får warfarin (eller andre kumarinderivater) og er ikke i stand til å bytte til lavmolekylært heparin (LMWH) før den første dosen av studiemedikamentet.
• Personen har bevis for akutt intrakraniell eller intratumoral blødning enten ved MR eller datastyrt tomografi (CT). Personer med opphørende blødningsendringer, punctate blødninger eller hemosiderin er kvalifisert.
• Personen er ikke i stand til å gjennomgå MR-skanning (har f.eks. pacemaker).
• Personen har mottatt enzyminduserende antiepileptiske midler innen 14 dager etter studiemedikamentet (f.eks. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon).
• Personen har ikke kommet seg etter National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 Grade ≤ 1 fra AEs (unntatt alopecia, anemi og lymfopeni) på grunn av kirurgi, antineoplastiske midler, undersøkelsesmedisiner eller andre medisiner som var administrert før studiemedikamentet.
• Personen er gravid eller ammer.

• Personen har alvorlige interkurrente sykdommer, for eksempel:

  • hypertensjon (to eller flere blodtrykksmålinger utført ved screening av > 150 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk) til tross for optimal behandling
  • ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • betydelige hjertearytmier
  • ubehandlet hypotyreose
  • uhelbredt rektal eller peri-rektal abscess
  • ukontrollert aktiv infeksjon
  • symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina pectoris innen 3 måneder før studiemedisinen, enhver historie med hjertearytmi eller hjerteblokk
  • hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder

• Pasienten har mottatt en av følgende tidligere kreftbehandlinger:

  • Ikke-standard strålebehandling som brakyterapi, systemisk radioisotopterapi (RIT) eller intraoperativ strålebehandling (IORT). Merk: stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er tillatt
  • Systemisk terapi (inkludert undersøkelsesmidler og småmolekylære kinasehemmere) eller ikke-cytotoksisk hormonbehandling (f.eks. tamoxifen) innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studiemedikamentet
  • Biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, vaksiner, cytokiner) innen 21 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Nitrosoureas eller mitomycin C innen 42 dager, eller metronomisk/langvarig lavdose-kjemoterapi innen 14 dager, eller annen cytotoksisk kjemoterapi innen 28 dager, før første dose av studiemedikamentet
  • Forhåndsbehandling med karmustinskiver
• Pasienter med radiografisk tilsynelatende leptomeningeal involvering er ekskludert