Tobramycine inhalée dans le trouble borderline
30 décembre 2024 mis à jour par: Erik Allen Jensen
Essai de faisabilité de phase 1 de la tobramycine inhalée chez les prématurés atteints de dysplasie bronchopulmonaire
Cette étude est un essai ouvert, de phase 1, séquentiel d'escalade de dose visant à établir des données préliminaires de tolérabilité, d'efficacité et de pharmacocinétique pour jusqu'à 4 doses différentes de tobramycine inhalée administrées à des nourrissons très prématurés atteints de TPL qui reçoivent une ventilation mécanique invasive et qui ont un organisme Gram-négatif pathogène détecté par culture d'aspiration trachéale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
27
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 semaines et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons de sexe masculin ou féminin nés à moins de 32 semaines de gestation
- Diagnostiqué avec BPD (utilisation d'oxygène supplémentaire ou d'assistance respiratoire à 36 semaines d'âge post-menstruel)
- Âge post-menstruel ≥ 36 semaines au moment de l'inscription à l'étude
- Traitement par ventilation mécanique invasive à l'inscription sans extubation trachéale planifiée dans les 7 jours suivant l'inscription
- Culture d'aspiration trachéale positive pour l'une des bactéries GNR pathogènes suivantes dans les 7 jours précédant l'inscription : Pseudomonas aeruginosa, espèces de Klebsiella, espèces d'Enterobacter, Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii ou Serratia marcescens
- Autorisation parentale/tutrice (consentement éclairé).
Critère d'exclusion:
- Créatinine sérique> 0,4 mg / dL dans les 14 jours précédant l'inscription
- Maladie congénitale ou acquise du rein ou du système collecteur rénal qui affecte négativement la fonction rénale
- Maladie hépatobiliaire congénitale ou acquise qui affecte négativement la fonction hépatique
- Traitement avec un antibiotique systémique dans les 7 jours précédant l'inscription
- Traitement par un médicament néphrotoxique, à l'exclusion des diurétiques, dans les 48 heures précédant l'inscription
- Traitement avec un bloqueur neuromusculaire dans les 48 heures précédant l'inscription
- Intolérance connue aux antibiotiques aminosides
- Traitement actuel avec haute fréquence ou autre ventilation mécanique oscillante
- Présence d'un diagnostic de cancer
- Antécédents familiaux maternels de perte auditive précoce définie comme le besoin d'une aide auditive prescrite avant l'âge de 30 ans
- Fuite du tube endotrachéal > 20 %.
- Toute utilisation antérieure d'un médicament expérimental [dans le cadre d'un protocole de nouveau médicament expérimental (IND) approuvé par la FDA].
- Un sujet qui, de l'avis du chercheur, n'est pas un candidat approprié pour cette étude de recherche.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement - 78 mg
L'essai de phase 1 débutera avec une dose de 78 mg.
Tous les bras de traitement administreront le médicament à l'étude toutes les 12 heures pendant 14 jours maximum (28 doses).
Jusqu'à 6 nourrissons de ce bras recevront la dose de 78 mg de solution de tobramycine pour inhalation administrée via un nébuliseur à filet vibrant.
Au cours de l'essai, les nourrissons de chaque groupe de traitement subiront des prélèvements de sang et d'aspiration trachéale et des mesures de la mécanique respiratoire à des moments prédéfinis pour évaluer l'innocuité de la dose et l'efficacité potentielle.
Une surveillance continue de l'oxymétrie de pouls pendant toute la durée de l'essai aura également lieu.
Les données cliniques seront également enregistrées quotidiennement tout au long de l'essai chez tous les participants.
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Tobramycine inhalée - 78 mg administrés toutes les 12 heures pendant 14 jours.
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Expérimental: Bras de traitement - 150mg
Si la tolérabilité est démontrée dans le bras de traitement de 78 mg suivant la conception de l'essai 3+3, jusqu'à 6 nourrissons seront alors inscrits et recevront 150 mg de solution de tobramycine pour inhalation toutes les 12 heures.
Les mêmes procédures de surveillance seront effectuées dans ce bras de traitement que dans le précédent.
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Tobramycine inhalée - 150 mg administrés toutes les 12 heures pendant 14 jours.
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Expérimental: Bras de traitement - 216mg
Si la tolérabilité est démontrée dans le bras de traitement de 150 mg suivant la conception de l'essai 3+3, jusqu'à 6 nourrissons seront alors inscrits et recevront 150 mg de solution de tobramycine pour inhalation toutes les 12 heures.
Les mêmes procédures de surveillance seront effectuées dans ce bras de traitement que dans le précédent.
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Tobramycine inhalée - 216 mg administrés toutes les 12 heures pendant 14 jours.
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Expérimental: Bras de traitement - 300mg
Si la tolérabilité est démontrée dans le bras de traitement de 216 mg suivant la conception de l'essai 3+3, jusqu'à 6 nourrissons seront alors inscrits et recevront 150 mg de solution de tobramycine pour inhalation toutes les 12 heures.
Les mêmes procédures de surveillance seront effectuées dans ce bras de traitement que dans le précédent.
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Tobramycine inhalée - 300 mg administrés toutes les 12 heures pendant 14 jours.
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Aucune intervention: Bras d'observation
Les nourrissons inscrits qui sont éligibles pour participer à l'essai de phase 1 peuvent être inscrits dans une cohorte d'observation non traitée à la discrétion des parents.
Cette cohorte fera l'objet d'une collecte de données cliniques et de mécanique respiratoire pendant 14 jours après l'inscription, mais ne recevra pas le médicament à l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tobramycine sérique élevée ou créatinine ou événement indésirable sévère
Délai: À tout moment pendant le procès de 14 jours
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Taux de tobramycine au sérum auge (mesuré 11 heures après la dose administrée) ≥1 mcg / ml; Augmentation du taux de créatinine sérique de ≥ 0,3 mg / dL au-dessus de la ligne de base pré-procès; Augmentation du taux de créatinine sérique> 1,5 fois au-dessus de la base préalable au procès; Outpulation d'urine <0,5 ml / kg / h pendant 12 heures consécutives; ou tout événement indésirable grave éventuellement attribuable au médicament d'étude
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À tout moment pendant le procès de 14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Un nouvel début ou une toux aggravée associée à un changement de l'état respiratoire (SPO2 <80% pendant> 10 secondes; besoin d'augmentation de la FIO2 de> 20%)
Délai: À tout moment pendant le procès de 14 jours
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À tout moment pendant le procès de 14 jours
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Obstruction du tube endotrachéal nécessitant un remplacement du tube
Délai: À tout moment pendant le procès de 14 jours
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À tout moment pendant le procès de 14 jours
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Extubation trachéale imprévue
Délai: À tout moment pendant le procès de 14 jours
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À tout moment pendant le procès de 14 jours
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Désaturation (spo2 <80% pendant> 10 secondes) pendant l'administration de tobramycine inhalée
Délai: À tout moment pendant le procès de 14 jours
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À tout moment pendant le procès de 14 jours
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Examen d'audiologie raté avant la décharge
Délai: jusqu'à 1 an
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jusqu'à 1 an
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Nouvelle résistance microbienne intra-patient à la tobramycine pendant l'hospitalisation primaire
Délai: jusqu'à 1 an
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jusqu'à 1 an
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Changement dans les dénombrements de l'unité de formation de colonie bactérienne pathogène de l'aspiration trachéale (CFU) mesurée par culture quantitative
Délai: Pendant le procès de 14 jours
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Pendant le procès de 14 jours
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Changement dans la fraction de l'oxygène inspiré (FIO2), de la pression moyenne des voies respiratoires du ventilateur (MAP) et du score de gravité respiratoire (carte X FIO2)
Délai: Pendant le procès de 14 jours
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Pendant le procès de 14 jours
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Changement de l'hypoxémie intermittente (SPO2 <80% durable> / = 10s), une hypoxémie prolongée (SPO2 <80% durable> 1 min) et une proportion quotidienne de temps dans l'hypoxémie
Délai: Pendant le procès de 14 jours
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Pendant le procès de 14 jours
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Changement dans les niveaux de cytokines d'aspiration trachéale, les neutrophiles / le rapport WBC total et les modèles dans le microbiome des voies respiratoires
Délai: Pendant le procès de 14 jours
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Pendant le procès de 14 jours
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Changement de la conformité dynamique du poumon, de la résistance aux voies respiratoires, du débit expiratoire maximal et de l'élimination du dioxyde de carbone (CO2)
Délai: Pendant le procès de 14 jours
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Pendant le procès de 14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 mars 2022
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
17 mai 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 septembre 2020
Première publication (Réel)
23 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-016800
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .