Tobramicina inhalada en DBP
30 de diciembre de 2024 actualizado por: Erik Allen Jensen
Ensayo de viabilidad de fase 1 de tobramicina inhalada en lactantes prematuros con displasia broncopulmonar
Este estudio es un ensayo abierto, de fase 1, de aumento de dosis secuencial que busca establecer datos preliminares de tolerabilidad, eficacia y farmacocinética para hasta 4 dosis diferentes de tobramicina inhalada administradas a bebés muy prematuros con displasia broncopulmonar que reciben ventilación mecánica invasiva y tienen un organismo Gram-negativo patógeno detectado por cultivo de aspirado traqueal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 semanas y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lactantes masculinos o femeninos nacidos <32 semanas de gestación
- Diagnosticado con BPD (uso de oxígeno suplementario o soporte respiratorio a las 36 semanas de edad posmenstrual)
- Edad posmenstrual ≥36 semanas en el momento de la inscripción en el estudio
- Tratamiento con ventilación mecánica invasiva en el momento de la inscripción sin extubación traqueal planificada dentro de los 7 días posteriores a la inscripción
- Cultivo de aspirado traqueal positivo para una de las siguientes bacterias GNR patógenas dentro de los 7 días anteriores a la inscripción: Pseudomonas aeruginosa, especies de Klebsiella, especies de Enterobacter, Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii o Serratia marcescens
- Permiso de los padres/tutores (consentimiento informado).
Criterio de exclusión:
- Creatinina sérica >0,4 mg/dL en los 14 días anteriores a la inscripción
- Enfermedad congénita o adquirida del riñón o del sistema colector renal que afecta adversamente la función renal
- Enfermedad hepatobiliar congénita o adquirida que afecta adversamente la función hepática
- Tratamiento con un antibiótico sistémico dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
- Tratamiento con un medicamento nefrotóxico, excluyendo diuréticos, dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción
- Tratamiento con un bloqueador neuromuscular dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción
- Intolerancia conocida a los antibióticos aminoglucósidos
- Tratamiento actual con alta frecuencia u otra ventilación mecánica oscilante
- Presencia de un diagnóstico de cáncer.
- Antecedentes familiares maternos de pérdida auditiva de aparición temprana definida como la necesidad de un dispositivo de asistencia auditiva recetado antes de los 30 años de edad
- Fuga del tubo endotraqueal >20%.
- Cualquier uso previo de un fármaco en investigación [como parte de un protocolo de nuevo fármaco en investigación (IND) aprobado por la FDA].
- Un sujeto que, a juicio del Investigador, no es un candidato apropiado para este estudio de investigación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento - 78 mg
El ensayo de fase 1 comenzará con una dosis de 78 mg.
Todos los brazos de tratamiento administrarán el fármaco del estudio cada 12 horas durante un máximo de 14 días (28 dosis).
Hasta 6 bebés en este brazo recibirán la dosis de 78 mg de solución de tobramicina para inhalación administrada a través de un nebulizador de malla vibratoria.
Durante el ensayo, los bebés de cada brazo de tratamiento se someterán a muestras de sangre y aspirado traqueal y a mediciones de la mecánica respiratoria en puntos de tiempo preespecificados para evaluar la seguridad de la dosis y la eficacia potencial.
También se realizará un monitoreo continuo de oximetría de pulso durante la duración del ensayo.
Los datos clínicos también se registrarán diariamente durante todo el ensayo en todos los participantes.
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Tobramicina inhalada: 78 mg administrados cada 12 horas durante 14 días.
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Experimental: Brazo de tratamiento - 150 mg
Si se demuestra la tolerabilidad en el brazo de tratamiento de 78 mg siguiendo el diseño del ensayo 3+3, se inscribirán hasta 6 bebés y recibirán 150 mg de solución de tobramicina para inhalación cada 12 horas.
Se realizarán los mismos procedimientos de control en este brazo de tratamiento que en el anterior.
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Tobramicina inhalada: 150 mg administrados cada 12 horas durante 14 días.
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Experimental: Brazo de tratamiento - 216 mg
Si se demuestra la tolerabilidad en el brazo de tratamiento de 150 mg siguiendo el diseño del ensayo 3+3, se inscribirán hasta 6 bebés y recibirán 150 mg de solución de tobramicina para inhalación cada 12 horas.
Se realizarán los mismos procedimientos de control en este brazo de tratamiento que en el anterior.
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Tobramicina inhalada: 216 mg administrados cada 12 horas durante 14 días.
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Experimental: Brazo de tratamiento - 300 mg
Si se demuestra la tolerabilidad en el brazo de tratamiento de 216 mg siguiendo el diseño del ensayo 3+3, se inscribirán hasta 6 bebés y recibirán 150 mg de solución de tobramicina para inhalación cada 12 horas.
Se realizarán los mismos procedimientos de control en este brazo de tratamiento que en el anterior.
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Tobramicina inhalada: 300 mg administrados cada 12 horas durante 14 días.
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Sin intervención: Brazo de observación
Los bebés inscritos que son elegibles para participar en el ensayo de fase 1 pueden inscribirse en una cohorte de observación no tratada a discreción de los padres.
Esta cohorte se someterá a la recopilación de datos de mecánica respiratoria y clínica durante 14 días después de la inscripción, pero no recibirá el fármaco del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tobramicina sérica elevada o creatinina o evento adverso severo
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante la prueba de 14 días
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Nivel de tobramicina sérica de Trough (medido 11 horas después de la dosis administrada) ≥1 mcg/ml; aumento en el nivel de creatinina sérica en ≥0.3 mg/dL por encima de la línea de base previa al juicio; aumento en el nivel de creatinina sérica> 1.5 veces por encima de la línea de base previa al juicio; salida de orina <0.5ml/kg/hr durante 12 horas consecutivas; o cualquier evento adverso grave posiblemente atribuible al medicamento del estudio
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En cualquier momento durante la prueba de 14 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Nueva tos de inicio o empeorado asociado con un cambio en el estado respiratorio (SPO2 <80% durante> 10 segundos; necesidad de aumento en FIO2 en> 20%)
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante la prueba de 14 días
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En cualquier momento durante la prueba de 14 días
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Obstrucción del tubo endotraqueal que requiere reemplazo del tubo
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante la prueba de 14 días
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En cualquier momento durante la prueba de 14 días
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Extubación traqueal no planificada
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante la prueba de 14 días
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En cualquier momento durante la prueba de 14 días
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Desaturación (SPO2 <80% durante> 10 segundos) durante la administración de tobramicina inhalada
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante la prueba de 14 días
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En cualquier momento durante la prueba de 14 días
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Examen de audiología fallido previamente por descarga
Periodo de tiempo: hasta 1 año de edad
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hasta 1 año de edad
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Nueva resistencia microbiana intra-paciente a la tobramicina durante la hospitalización primaria
Periodo de tiempo: hasta 1 año de edad
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hasta 1 año de edad
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Cambio en la unidad de formación de colonias bacterianas patógenas de aspiración traqueal (UFC) conteos medidos por cultivo cuantitativo
Periodo de tiempo: Durante la prueba de 14 días
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Durante la prueba de 14 días
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Cambio en la fracción de oxígeno inspirado (FIO2), la presión de la vía aérea media del ventilador (MAP) y el puntaje de gravedad respiratoria (MAP X FIO2)
Periodo de tiempo: Durante la prueba de 14 días
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Durante la prueba de 14 días
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Cambio en hipoxemia intermitente (SPO2 <80% duradera>/= 10s), hipoxemia prolongada (SPO2 <80% duradera> 1min) y la proporción diaria del tiempo en la hipoxemia
Periodo de tiempo: Durante la prueba de 14 días
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Durante la prueba de 14 días
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Cambio en los niveles de citocinas aspiradas traqueales, la relación neutrófilos a WBC total y los patrones en el microbioma de la vía aérea
Periodo de tiempo: Durante la prueba de 14 días
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Durante la prueba de 14 días
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Cambio en el cumplimiento pulmonar dinámico, la resistencia a las vías respiratorias, el flujo espiratorio máximo y la eliminación de dióxido de carbono (CO2)
Periodo de tiempo: Durante la prueba de 14 días
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Durante la prueba de 14 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de marzo de 2022
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
17 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
23 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Lesión pulmonar inducida por ventilador
- Displasia broncopulmonar
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Soluciones farmacéuticas
- Tobramicina
Otros números de identificación del estudio
- 19-016800
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .