Geïnhaleerde Tobramycine bij BPD
30 december 2024 bijgewerkt door: Erik Allen Jensen
Fase 1 haalbaarheidsstudie van geïnhaleerde tobramycine bij te vroeg geboren baby's met bronchopulmonale dysplasie
Deze studie is een open-label, fase 1, sequentiële dosisescalatiestudie die tot doel heeft voorlopige verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetische gegevens vast te stellen voor maximaal 4 verschillende doses geïnhaleerde tobramycine die worden toegediend aan zeer premature baby's met BPS die invasieve mechanische beademing krijgen en een pathogeen Gram-negatief organisme gedetecteerd door tracheaspiraatcultuur.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
27
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 weken en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke baby's geboren <32 weken zwangerschap
- Gediagnosticeerd met BPD (gebruik van aanvullende zuurstof of ademhalingsondersteuning op 36 weken postmenstruele leeftijd)
- Postmenstruele leeftijd ≥36 weken bij inschrijving voor de studie
- Behandeling met invasieve mechanische beademing bij inschrijving zonder geplande tracheale extubatie binnen 7 dagen na inschrijving
- Tracheale aspiratiecultuur positief voor een van de volgende pathogene GNR-bacteriën binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella-soorten, Enterobacter-soorten, Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii of Serratia marcescens
- Toestemming ouder/voogd (geïnformeerde toestemming).
Uitsluitingscriteria:
- Serumcreatinine >0,4 mg/dL binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Aangeboren of verworven ziekte van de nier of het nieropvangsysteem die de nierfunctie negatief beïnvloedt
- Aangeboren of verworven lever- en galaandoening die de leverfunctie negatief beïnvloedt
- Behandeling met een systemisch antibioticum binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Behandeling met nefrotoxische medicatie, exclusief diuretica, binnen 48 uur voorafgaand aan inschrijving
- Behandeling met een neuromusculaire blokker binnen 48 uur voorafgaand aan inschrijving
- Bekende intolerantie voor aminoglycoside-antibiotica
- Huidige behandeling met hoogfrequente of andere oscillerende mechanische ventilatie
- Aanwezigheid van een kankerdiagnose
- Maternale familiegeschiedenis van vroeg beginnend gehoorverlies gedefinieerd als de behoefte aan een hoorhulpmiddel dat vóór de leeftijd van 30 jaar is voorgeschreven
- Lekkage van de endotracheale tube >20%.
- Elk eerder gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel [als onderdeel van een door de FDA goedgekeurd Investigational New Drug (IND)-protocol].
- Een proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker geen geschikte kandidaat is voor dit onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelarm - 78 mg
De fase 1-studie begint met een dosis van 78 mg.
Alle behandelingsarmen zullen gedurende maximaal 14 dagen (28 doses) elke 12 uur het onderzoeksgeneesmiddel toedienen.
Maximaal 6 baby's in deze arm krijgen de dosis van 78 mg tobramycine-oplossing voor inhalatie toegediend via een vernevelaar met vibrerend gaas.
Tijdens het onderzoek ondergaan baby's in elke behandelingsarm bloed- en tracheaspiraatmonsters en ademhalingsmechanische metingen op vooraf gespecificeerde tijdstippen om de dosisveiligheid en mogelijke werkzaamheid te beoordelen.
Er zal ook continue pulsoximetriebewaking plaatsvinden voor de duur van de proef.
Klinische gegevens zullen gedurende de hele studie ook dagelijks bij alle deelnemers worden geregistreerd.
|
Geïnhaleerde tobramycine - 78 mg toegediend om de 12 uur gedurende 14 dagen.
|
|
Experimenteel: Behandelarm - 150 mg
Als verdraagbaarheid wordt aangetoond in de behandelingsgroep met 78 mg volgens de opzet van de 3+3-studie, zullen maximaal 6 baby's worden ingeschreven en elke 12 uur 150 mg tobramycine-oplossing voor inhalatie krijgen.
In deze behandelarm zullen dezelfde monitoringprocedures worden uitgevoerd als in de voorgaande.
|
Geïnhaleerde tobramycine - 150 mg toegediend om de 12 uur gedurende 14 dagen.
|
|
Experimenteel: Behandelarm - 216 mg
Als verdraagbaarheid wordt aangetoond in de behandelingsgroep met 150 mg volgens de opzet van de 3+3-studie, worden maximaal 6 baby's ingeschreven en krijgen ze elke 12 uur 150 mg tobramycine-oplossing voor inhalatie.
In deze behandelarm zullen dezelfde monitoringprocedures worden uitgevoerd als in de voorgaande.
|
Geïnhaleerde tobramycine - 216 mg toegediend om de 12 uur gedurende 14 dagen.
|
|
Experimenteel: Behandelarm - 300 mg
Als verdraagbaarheid wordt aangetoond in de behandelingsarm van 216 mg volgens de opzet van de 3+3-studie, zullen maximaal 6 baby's worden ingeschreven en elke 12 uur 150 mg tobramycine-oplossing voor inhalatie krijgen.
In deze behandelarm zullen dezelfde monitoringprocedures worden uitgevoerd als in de voorgaande.
|
Geïnhaleerde tobramycine - 300 mg toegediend om de 12 uur gedurende 14 dagen.
|
|
Geen tussenkomst: Observatie-arm
Ingeschreven baby's die in aanmerking komen voor deelname aan de fase 1-studie kunnen naar goeddunken van de ouders worden opgenomen in een onbehandeld observatiecohort.
Dit cohort zal gedurende 14 dagen na inschrijving klinische en respiratoire mechanische gegevens verzamelen, maar zal het onderzoeksgeneesmiddel niet ontvangen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhoogde serum tobramycin trog of creatinine of ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Elk moment tijdens de 14-daagse proef
|
Trougherum tobramycine -niveau (gemeten 11 uur na de toegediende dosis) ≥1mcg/ml; toename van serumcreatininegehalte met ≥0,3 mg/dl boven de basislijn voor het proces; Verhoging van serumcreatininegehalte> 1,5-voudig boven de basislijn voor het proces; Urine -output <0,5 ml/kg/uur gedurende 12 opeenvolgende uren; of een ernstige bijwerkingen die mogelijk te wijten zijn aan het onderzoeksmedicijn
|
Elk moment tijdens de 14-daagse proef
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Nieuw begin of verslechterd hoesten geassocieerd met een verandering in ademhalingsstatus (Spo2 <80% voor> 10 seconden; behoefte aan toename van FIO2 met> 20%)
Tijdsspanne: Elk moment tijdens de 14-daagse proef
|
Elk moment tijdens de 14-daagse proef
|
|
Obstructie van de endotracheale buis die buisvervanging vereist
Tijdsspanne: Elk moment tijdens de 14-daagse proef
|
Elk moment tijdens de 14-daagse proef
|
|
Ongeplande tracheale extubatie
Tijdsspanne: Elk moment tijdens de 14-daagse proef
|
Elk moment tijdens de 14-daagse proef
|
|
Desaturatie (spo2 <80% voor> 10 seconden) tijdens toediening van geïnhaleerde tobramycine
Tijdsspanne: Elk moment tijdens de 14 -daagse proef
|
Elk moment tijdens de 14 -daagse proef
|
|
Pre-ontlading mislukt audiologie-onderzoek
Tijdsspanne: tot 1 jaar oud
|
tot 1 jaar oud
|
|
Nieuwe intra-patiënt microbiële resistentie tegen tobramycine tijdens de primaire ziekenhuisopname
Tijdsspanne: tot 1 jaar oud
|
tot 1 jaar oud
|
|
Verandering in tracheale aspiratie pathogene bacteriekolonie vormen eenheid (CFU) tellingen gemeten door kwantitatieve kweek
Tijdsspanne: Tijdens de 14-daagse proef
|
Tijdens de 14-daagse proef
|
|
Verandering in de fractie van geïnspireerde zuurstof (FIO2), ventilatorgemiddelde luchtwegdruk (MAP) en de ernstscore van de luchtwegen (MAP X FIO2)
Tijdsspanne: Tijdens de 14-daagse proef
|
Tijdens de 14-daagse proef
|
|
Verandering in intermitterende hypoxemie (spo2 <80% blijvend>/= 10s), langdurige hypoxemie (spo2 <80% duurzaam> 1min) en dagelijkse verhouding van de tijd in hypoxemie
Tijdsspanne: Tijdens de 14-daagse proef
|
Tijdens de 14-daagse proef
|
|
Verandering in tracheale aspiratiecytokinespiegels, neutrofielen tot totale WBC -verhouding en patronen in het luchtwegmicrobioom
Tijdsspanne: Tijdens de 14-daagse proef
|
Tijdens de 14-daagse proef
|
|
Verandering in dynamische longcompliance, luchtwegweerstand, piekuitbreiding en eliminatie van koolstofdioxide (CO2)
Tijdsspanne: Tijdens de 14-daagse proef
|
Tijdens de 14-daagse proef
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 maart 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 september 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 september 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19-016800
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .