- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04560179
Inhaleret Tobramycin ved BPD
18. april 2024 opdateret af: Erik Allen Jensen
Fase 1 gennemførlighedsundersøgelse af inhaleret tobramycin hos præmature spædbørn med bronkopulmonal dysplasi
Denne undersøgelse er et åbent, fase 1, sekventiel dosiseskaleringsforsøg, der søger at etablere foreløbig tolerabilitet, effekt og farmakokinetiske data for op til 4 forskellige doser af inhaleret tobramycin administreret til meget for tidligt fødte spædbørn med BPD, som modtager invasiv mekanisk ventilation og har en patogen Gram-negativ organisme påvist ved trakeal aspiratkultur.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
27
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 uger og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige spædbørn født <32 ugers svangerskab
- Diagnosticeret med BPD (brug af supplerende ilt eller respiratorisk støtte ved 36 ugers postmenstruel alder)
- Postmenstruel alder ≥36 uger ved studieindskrivning
- Behandling med invasiv mekanisk ventilation ved indskrivning uden planlagt trakeal ekstubation inden for 7 dage efter indskrivning
- Tracheal aspiratkultur positiv for en af følgende patogene GNR-bakterier inden for 7 dage før indskrivning: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella-arter, Enterobacter-arter, Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii eller Serratia marcescens
- Forældres/værges tilladelse (informeret samtykke).
Ekskluderingskriterier:
- Serumkreatinin >0,4 mg/dL inden for 14 dage før tilmelding
- Medfødt eller erhvervet sygdom i nyrerne eller det renale opsamlingssystem, der påvirker nyrefunktionen negativt
- Medfødt eller erhvervet hepatobiliær sygdom, der påvirker leverfunktionen negativt
- Behandling med et systemisk antibiotikum inden for 7 dage før indskrivning
- Behandling med en nefrotoksisk medicin, eksklusive diuretika, inden for 48 timer før indskrivning
- Behandling med en neuromuskulær blokker inden for 48 timer før indskrivning
- Kendt intolerance over for aminoglykosid antibiotika
- Aktuel behandling med højfrekvent eller anden oscillerende mekanisk ventilation
- Tilstedeværelse af en kræftdiagnose
- Mors familiehistorie med tidligt begyndende høretab defineret som behovet for et høreapparat ordineret før 30 års alderen
- Endotracheal tube lækage >20%.
- Enhver tidligere brug af et forsøgslægemiddel [som en del af en FDA-godkendt protokol for Investigational New Drug (IND)].
- Et forsøgsperson, der efter Investigators vurdering ikke er en passende kandidat til denne forskningsundersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandlingsarm - 78mg
Fase 1 forsøget begynder med en dosis på 78 mg.
Alle behandlingsarme vil administrere undersøgelseslægemidlet hver 12. time i op til 14 dage (28 doser).
Op til 6 spædbørn i denne arm vil modtage en dosis på 78 mg tobramycinopløsning til inhalation administreret via vibrerende mesh-forstøver.
Under forsøget vil spædbørn i hver behandlingsarm gennemgå blod- og luftrørsaspiratprøver og respirationsmekaniske målinger på forudbestemte tidspunkter for at vurdere dosissikkerhed og potentiel effekt.
Kontinuerlig pulsoximetrimonitorering under forsøgets varighed vil også forekomme.
Kliniske data vil også blive registreret dagligt under hele forsøget hos alle deltagere.
|
Inhaleret tobramycin - 78 mg administreret hver 12. time i 14 dage.
|
Eksperimentel: Behandlingsarm - 150mg
Hvis tolerabilitet er påvist i 78 mg-behandlingsarmen efter 3+3-forsøgsdesignet, vil op til 6 spædbørn blive indskrevet og modtage 150 mg tobramycinopløsning til inhalation hver 12. time.
De samme overvågningsprocedurer vil blive udført i denne behandlingsarm som i den foregående.
|
Inhaleret tobramycin - 150 mg administreret hver 12. time i 14 dage.
|
Eksperimentel: Behandlingsarm - 216mg
Hvis tolerabilitet er påvist i 150 mg-behandlingsarmen efter 3+3-forsøgsdesignet, vil op til 6 spædbørn blive indskrevet og modtage 150 mg tobramycinopløsning til inhalation hver 12. time.
De samme overvågningsprocedurer vil blive udført i denne behandlingsarm som i den foregående.
|
Inhaleret tobramycin - 216 mg administreret hver 12. time i 14 dage.
|
Eksperimentel: Behandlingsarm - 300mg
Hvis tolerabilitet er påvist i 216 mg-behandlingsarmen efter 3+3-forsøgsdesignet, vil op til 6 spædbørn blive indskrevet og modtage 150 mg tobramycinopløsning til inhalation hver 12. time.
De samme overvågningsprocedurer vil blive udført i denne behandlingsarm som i den foregående.
|
Inhaleret tobramycin - 300 mg administreret hver 12. time i 14 dage.
|
Ingen indgriben: Observationsarm
Tilmeldte spædbørn, der er berettiget til at deltage i fase-1 forsøget, kan blive tilmeldt en ubehandlet observationskohorte efter forældrenes skøn.
Denne kohorte vil gennemgå indsamling af kliniske og respiratoriske mekaniske data i 14 dage efter tilmelding, men vil ikke modtage undersøgelseslægemidlet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forhøjet serum tobramycin dal eller kreatinin eller alvorlig bivirkning
Tidsramme: Når som helst i løbet af den 14-dages prøveperiode
|
Lavt niveau af tobramycin i serum (målt 11 timer efter den indgivne dosis) ≥1 mcg/ml; stigning i serumkreatininniveauet med ≥0,3 mg/dL over før-undersøgelsens baseline; stigning i serumkreatininniveauet >1,5 gange over baseline før forsøg; urinproduktion <0,5 ml/kg/time i 12 på hinanden følgende timer; eller enhver alvorlig bivirkning, der muligvis kan tilskrives undersøgelseslægemidlet
|
Når som helst i løbet af den 14-dages prøveperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Nyopstået eller forværret hoste forbundet med en ændring i respirationsstatus (SpO2 <80 % i >10 sekunder; behov for stigning i FiO2 med >20 %)
Tidsramme: Når som helst i løbet af den 14-dages prøveperiode
|
Når som helst i løbet af den 14-dages prøveperiode
|
Obstruktion af den endotracheale tube, der kræver tubeudskiftning
Tidsramme: Når som helst i løbet af den 14-dages prøveperiode
|
Når som helst i løbet af den 14-dages prøveperiode
|
Uplanlagt tracheal ekstubation
Tidsramme: Når som helst i løbet af den 14-dages prøveperiode
|
Når som helst i løbet af den 14-dages prøveperiode
|
Desaturation (SpO2 <80 % i >10 sekunder) under administration af inhaleret tobramycin
Tidsramme: Når som helst i løbet af den 14 dages prøveperiode
|
Når som helst i løbet af den 14 dages prøveperiode
|
Før udskrivelsen mislykkedes audiologiundersøgelse
Tidsramme: op til 1 års alderen
|
op til 1 års alderen
|
Ny intrapatient mikrobiel resistens over for tobramycin under den primære indlæggelse
Tidsramme: op til 1 års alderen
|
op til 1 års alderen
|
Ændring i tracheal aspirat patogen bakteriel kolonidannende enhed (CFU) tællinger målt ved kvantitativ kultur
Tidsramme: Under den 14-dages prøveperiode
|
Under den 14-dages prøveperiode
|
Ændring i fraktionen af indåndet oxygen (FiO2), ventilatormiddelluftvejstryk (MAP) og respiratorisk sværhedsgrad (MAP x FiO2)
Tidsramme: Under den 14-dages prøveperiode
|
Under den 14-dages prøveperiode
|
Ændring i intermitterende hypoxæmi (SpO2<80 % varig >/=10s), langvarig hypoxæmi (SpO2<80 % varig >1min) og daglig andel af tiden i hypoxæmi
Tidsramme: Under den 14-dages prøveperiode
|
Under den 14-dages prøveperiode
|
Ændring i luftrørsaspiratcytokinniveauer, neutrofil til total WBC-forhold og mønstre i luftvejsmikrobiomet
Tidsramme: Under den 14-dages prøveperiode
|
Under den 14-dages prøveperiode
|
Ændring i dynamisk lungecompliance, luftvejsmodstand, maksimal ekspiratorisk flow og kuldioxid (CO2)-eliminering
Tidsramme: Under den 14-dages prøveperiode
|
Under den 14-dages prøveperiode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. marts 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. december 2023
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. september 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. september 2020
Først opslået (Faktiske)
23. september 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 19-016800
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Bronkopulmonal dysplasi
-
Boston Children's HospitalAfsluttetAML | ALLE | Bifænotypisk leukæmi | Refraktær anæmi | Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi | Refraktær anæmi med ringede sideroblaster | Udifferentieret leukæmi | Ref. Cytopeni w Multilineage Dysplasia & Ringede Sideroblaster | Refraktær anæmi med overskydende Blasts-1 (5-10% Blasts) | Refraktær anæmi... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Tobramycin opløsning til inhalation 78 mg dosis
-
Erasmus Medical CenterChiesi Farmaceutici S.p.A.AfsluttetVentilator Associated Pneumonia (VAP)Spanien, Holland
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetCystisk fibroseForenede Stater, Tyskland, Det Forenede Kongerige, Colombia, Spanien, Frankrig, Holland, Israel, Canada, Italien, Chile, Australien, Ungarn, Mexico
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttet
-
Horizon Pharma USA, Inc.Forest LaboratoriesAfsluttetCystisk fibroseForenede Stater, Irland, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Tyskland, Israel
-
NovartisAfsluttet
-
Bonnie RamseyNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetCystisk fibroseForenede Stater
-
Bitop AGAfsluttet
-
Insmed IncorporatedAfsluttetPseudomonas Aeruginosa infektionFrankrig, Polen, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Spanien, Belgien, Bulgarien, Danmark, Grækenland, Canada, Holland, Ungarn, Italien, Irland, Sverige, Slovakiet, Østrig, Serbien
-
Sutphin DrugsUkendtBlepharo konjunktivitisForenede Stater
-
Seattle Children's HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Cystic Fibrosis Foundation og andre samarbejdspartnereAfsluttetLungesygdom, kronisk obstruktiv | Cystisk fibroseForenede Stater