Une étude pour évaluer les effets du nemolizumab sur les substrats du cytochrome P450 chez les participants atteints de dermatite atopique modérée à sévère
11 novembre 2024 mis à jour par: Galderma R&D
Une étude ouverte sur les interactions médicament-médicament pour évaluer les effets du nemolizumab sur les substrats du cytochrome P450 chez les sujets atteints de dermatite atopique modérée à sévère
Le but de cette étude est d'évaluer l'effet du nemolizumab (CD14152) sur la pharmacocinétique (PK) d'un "cocktail" médicamenteux représentatif du CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4/5 substrats sensibles à l'indice) chez des participants adultes avec dermatite atopique (DA) modérée à sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Sofia, Bulgarie, 1612
- 5952 Galderma Investigational Site
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California
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North Hollywood, California, États-Unis, 91606
- 8894 Galderma Investigational Site
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Florida
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Hallandale Beach, Florida, États-Unis, 33009
- 9954 Galderma Investigational Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33147
- 9923 Galderma Investigational Site
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27612
- 8030 Galderma Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78759
- 8076 Galderma Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Dermatite atopique chronique (DA) depuis au moins 2 ans avant la visite de dépistage et confirmée selon les critères de consensus de l'American Academy of Dermatology au moment de la visite de dépistage
- Score de l'indice de surface et de gravité de l'eczéma (EASI) supérieur ou égal à (>=) 16 lors des visites de dépistage et de référence
- Score IGA > 3 (basé sur l'échelle d'évaluation globale de l'investigateur [IGA] allant de 0 à 4, dans laquelle 3 est modéré et 4 est sévère) lors des visites de dépistage et de référence
- Participation AD> = 10 pour cent (%) de la surface corporelle (BSA) lors des visites de dépistage et de référence
- Score maximal (maximal) de l'échelle d'évaluation numérique du prurit (PP NRS) d'au moins 4,0 à la visite de dépistage et de référence
- Antécédents récents documentés (dans les 6 mois précédant la visite de dépistage) de réponse inadéquate aux médicaments topiques (corticostéroïde topique [TCS] avec ou sans inhibiteur topique de la calcineurine [TCI])
Critère d'exclusion:
- Poids corporel inférieur à (
- Les participants répondant à 1 ou plusieurs des critères suivants lors de la sélection ou de l'inclusion : (a) ont eu une exacerbation de l'asthme nécessitant une hospitalisation au cours des 12 mois précédents ; (b) Déclarant un asthme qui n'a pas été bien contrôlé au cours des 3 derniers mois ; (c) Test de contrôle de l'asthme (ACT)
- Participants ayant des antécédents médicaux actuels de maladie pulmonaire obstructive chronique et/ou de bronchite chronique
- Infection cutanée dans la semaine précédant la visite de référence, toute infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux ou parentéraux, des antiviraux, des antiparasitaires ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant la visite de référence, ou toute infection à coronavirus (COVID)-19 confirmée ou suspectée dans les 2 semaines avant le dépistage ou la visite de référence. Les participants peuvent être redépistés une fois l'infection résolue. La résolution de l'infection au COVID-19 peut être confirmée par des méthodes d'évaluation de la récupération
- Nécessite un traitement de secours pour la MA pendant la période de dépistage ou devrait nécessiter un traitement de secours systémique pendant la période de traitement
- Résultats sérologiques positifs (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ou anticorps de base de l'hépatite B [HBcAb], anticorps de l'hépatite C ou anticorps du virus de l'immunodéficience humaine) lors de la visite de dépistage
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs / immunomodulateurs systémiques et / ou un corticostéroïde systémique dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Tuberculose active ou latente connue
- Traitement avec des produits biologiques et leurs biosimilaires dans les 8 semaines suivant le dépistage
- Utilisation de photothérapie ou de lits de bronzage dans les 4 semaines suivant le dépistage
- Utilisation de médicaments connus comme inducteurs, inhibiteurs ou substrats compétitifs d'une ou plusieurs des enzymes du cytochrome (CYP) suivantes : CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 et CYP1A2 dans les 2 semaines suivant le dépistage
- Traitement avec le midazolam, l'oméprazole, la warfarine sodique, le tartrate de métoprolol dans les 2 semaines suivant le dépistage
- Antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance aux substrats du CYP et à leurs excipients
- Participants pour lesquels l'administration des substrats CYP fournis dans cette étude est contre-indiquée ou médicalement déconseillée
- Participants avec un ratio international normalisé (INR) > 1,5
- Consommation d'un ou plusieurs des aliments et/ou boissons suivants dans la semaine précédant la ligne de base : pamplemousse ou jus de pamplemousse, pomme ou jus de pomme, jus d'orange ou d'orange, citrons ou jus de citron, citron vert ou jus de citron vert, canneberges ou canneberge jus; Légumes de la famille de la moutarde verte (par exemple, brocoli, chou frisé); Viandes grillées; Boissons, aliments ou médicaments contenant de la caféine
- Antécédents ou affection cutanée confusionnelle actuelle
- Fumeurs actuels
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Substrats du CYP 450 plus Nemolizumab
Les participants recevront 1 dose orale unique de substrats du cytochrome P450 sélectionnés, disponibles dans le commerce (CYP450-S) le jour 1 et après une période de sevrage d'une semaine, les participants recevront une dose de charge de 60 milligrammes (mg) de nemolizumab via 2 injections sous-cutanées consécutives. (SC) Injections de 30 mg lors de la visite de la semaine 1, suivies d'une seule injection de 30 mg une fois toutes les 4 semaines (Q4W) aux semaines 5 et 9. Les participants recevront une deuxième dose orale de CYP450-S à la semaine 10 .
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Nemolizumab 30 mg sera administré sous forme d'injections SC.
Autres noms:
Les substrats du CYP (caféine, warfarine sodique, midazolam, oméprazole et tartrate de métoprolol) seront administrés par voie orale à la semaine 0 (jour 1) et à la semaine 10 conformément aux informations de prescription disponibles dans le commerce.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (ASC [0-infini]) de chacun des 5 médicaments sondes avant et après un traitement de 9 semaines par le némolizumab
Délai: Base de référence (avant l'injection de némolizumab, à la semaine 0) et semaine 10 (après l'injection de némolizumab) : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 et 120 heures après -dose
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L'AUC (0-infini) a été définie comme l'AUC du temps 0 à l'infini, calculée comme la somme de l'AUC (0-dernier) et de la C(dernier)/lambda(z) ; où C(last) était la dernière concentration mesurable (non-BQL) observée ; et lambda(z) était un taux d'élimination terminal apparent constant.
Les médicaments sondes comprenaient la caféine, le tartrate de métoprolol, le midazolam, l'oméprazole et la warfarine sodique.
La modification de l'ASC (0-infini) de chacun des 5 médicaments sondes avant (référence) et après 9 semaines de traitement par le némolizumab est rapportée.
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Base de référence (avant l'injection de némolizumab, à la semaine 0) et semaine 10 (après l'injection de némolizumab) : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 et 120 heures après -dose
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Modification de l'aire sous la courbe concentration-temps entre le temps zéro et le moment de la dernière concentration mesurable (ASC [0-dernière]) de chacun des 5 médicaments sondes avant et après un traitement de 9 semaines par Nemolizumab
Délai: Base de référence (avant l'injection de némolizumab, à la semaine 0) et semaine 10 (après l'injection de némolizumab) : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 et 120 heures après -dose
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L'ASC (0-dernière) a été définie comme l'AUC du temps 0 au moment de la dernière concentration mesurable (non BQL), calculée par sommation trapézoïdale linéaire-linéaire.
Les médicaments sondes comprenaient la caféine, le tartrate de métoprolol, le midazolam, l'oméprazole et la warfarine sodique.
La modification de l'ASC (0-dernier) de chacun des 5 médicaments sondes avant (référence) et après 9 semaines de traitement par le némolizumab est rapportée.
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Base de référence (avant l'injection de némolizumab, à la semaine 0) et semaine 10 (après l'injection de némolizumab) : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 et 120 heures après -dose
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de chacun des 5 médicaments sondes avant et après un traitement de 9 semaines par le némolizumab
Délai: Base de référence (avant l'injection de némolizumab, à la semaine 0) et semaine 10 (après l'injection de némolizumab) : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 et 120 heures après -dose
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La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Les médicaments sondes comprenaient la caféine, le tartrate de métoprolol, le midazolam, l'oméprazole et la warfarine sodique.
La Cmax de chacun des 5 médicaments sondes avant (référence) et après 9 semaines de traitement par le némolizumab est rapportée.
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Base de référence (avant l'injection de némolizumab, à la semaine 0) et semaine 10 (après l'injection de némolizumab) : pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 et 120 heures après -dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des EI d'intérêt particulier (AESI) et des EI graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude ayant reçu un médicament qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, peut entraîner la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante, constitue une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, constitue une transmission suspectée. de tout agent infectieux via un médicament.
Un TEAE est défini comme un EI survenant à compter de la première date d'administration du ou des médicaments à l'étude jusqu'à la date de la dernière visite d'étude.
Un AESI est un événement notable survenu pendant le traitement du médicament à l’étude qui doit être surveillé de près et signalé rapidement.
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Jusqu'à 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 décembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
7 juin 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
7 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2020
Première publication (Réel)
24 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 décembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RD.06.SPR.201593
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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