Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния немолизумаба на субстраты цитохрома Р450 у участников с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени

11 ноября 2024 г. обновлено: Galderma R&D

Открытое исследование лекарственного взаимодействия для оценки влияния немолизумаба на субстраты цитохрома P450 у субъектов с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени

Целью данного исследования является оценка влияния немолизумаба (CD14152) на фармакокинетику (ФК) лекарственного «коктейля», представителя CYP450 (субстраты индекса чувствительности CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4/5) у взрослых участников с атопический дерматит (АД) средней и тяжелой степени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1612
        • 5952 Galderma Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • North Hollywood, California, Соединенные Штаты, 91606
        • 8894 Galderma Investigational Site
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33009
        • 9954 Galderma Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33147
        • 9923 Galderma Investigational Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27612
        • 8030 Galderma Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78759
        • 8076 Galderma Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Хронический атопический дерматит (АД) в течение как минимум 2 лет до визита для скрининга и подтвержденный в соответствии с критериями консенсуса Американской академии дерматологии во время визита для скрининга
  • Индекс площади и тяжести экземы (EASI) больше или равен (>=) 16 как при скрининге, так и при исходных посещениях.
  • Оценка IGA >= 3 (на основе шкалы глобальной оценки исследователя [IGA] в диапазоне от 0 до 4, где 3 — умеренная, а 4 — тяжелая) как при скрининге, так и при исходных посещениях
  • Вовлечение БА >=10 процентов (%) площади поверхности тела (ППТ) как при скрининге, так и при исходных посещениях
  • Пиковый (максимальный) балл по числовой шкале оценки зуда (PP NRS) не менее 4,0 как при скрининге, так и при исходном посещении.
  • Подтвержденный недавний анамнез (в течение 6 месяцев до визита для скрининга) неадекватного ответа на местные препараты (местные кортикостероиды [TCS] с местными ингибиторами кальциневрина [TCI] или без них)

Критерий исключения:

  • Масса тела менее (
  • Участники, отвечающие 1 или более из следующих критериев при скрининге или на исходном уровне: (а) имели обострение астмы, требующее госпитализации в предшествующие 12 месяцев; (b) сообщение об астме, которая плохо контролировалась в течение предыдущих 3 месяцев; (c) Тест контроля над астмой (ACT)
  • Участники с текущим анамнезом хронической обструктивной болезни легких и/или хронического бронхита
  • Кожная инфекция в течение 1 недели до исходного визита, любая инфекция, требующая лечения пероральными или парентеральными антибиотиками, противовирусными, противопаразитарными или противогрибковыми препаратами в течение 2 недель до исходного визита, или любая подтвержденная или подозреваемая коронавирусная инфекция (COVID)-19 в течение 2 за несколько недель до скрининга или исходного визита. Участники могут пройти повторный скрининг после исчезновения инфекции. Разрешение инфекции COVID-19 может быть подтверждено методами оценки выздоровления
  • Требуется неотложная терапия при БА в период скрининга или ожидается, что потребуется системная неотложная терапия в период лечения
  • Положительные результаты серологических исследований (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или сердцевинные антитела гепатита В [HBcAb], антитела гепатита С или антитела вируса иммунодефицита человека) при скрининговом посещении
  • Лечение системными иммунодепрессантами/иммуномодуляторами и/или системными кортикостероидами в течение 4 недель до скрининга
  • Известный активный или латентный туберкулез
  • Лечение биопрепаратами и их биоаналогами в течение 8 недель после скрининга
  • Использование фототерапии или солярия в течение 4 недель после скрининга
  • Использование лекарств, известных как индукторы, ингибиторы или конкурентные субстраты одного или нескольких из следующих ферментов цитохрома (CYP): CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 и CYP1A2 в течение 2 недель после скрининга
  • Лечение мидазоламом, омепразолом, варфарином натрия, метопролола тартратом в течение 2 недель после скрининга
  • Гиперчувствительность или непереносимость субстратов CYP и их вспомогательных веществ в анамнезе.
  • Участники, которым введение субстратов CYP, представленных в этом исследовании, противопоказано или нецелесообразно с медицинской точки зрения.
  • Участники с международным нормализованным отношением (МНО) > 1,5
  • Употребление любого 1 или более из следующих продуктов питания и/или напитков в течение 1 недели до исходного уровня: грейпфрут или грейпфрутовый сок, яблоко или яблочный сок, апельсиновый или апельсиновый сок, лимоны или лимонный сок, лаймы или сок лайма, клюква или клюква. сок; Овощи из семейства горчичных (например, брокколи, капуста); Мясо на углях; Напитки, продукты или лекарства, содержащие кофеин
  • История или текущее смешанное состояние кожи
  • Текущие курильщики

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Субстраты CYP 450 плюс немолизумаб
Участники получат 1 разовую пероральную дозу выбранных коммерчески доступных субстратов цитохрома P450 (CYP450-S) в 1-й день, а после 1-недельного периода вымывания участники получат нагрузочную дозу немолизумаба 60 мг (мг) через 2 последовательных подкожных введения. (п/к) инъекции 30 мг при посещении на 1-й неделе с последующей однократной инъекцией 30 мг один раз в каждые 4 недели (Q4W) на 5-й и 9-й неделе. Участники получат вторую пероральную дозу CYP450-S на 10-й неделе. .
Лекарство: Немолизумаб
Немолизумаб 30 мг будет вводиться в виде подкожных инъекций.
Другие имена:
  • CD14152
Лекарство: Субстраты CYP 450
Субстраты CYP (кофеин, варфарин натрия, мидазолам, омепразол и метопролола тартрат) будут вводиться перорально на неделе 0 (день 1) и неделе 10 в соответствии с имеющейся в продаже информацией о назначении.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение площади под кривой «концентрация-время» от нуля до бесконечности (AUC[0-бесконечность]) каждого из 5 исследуемых препаратов до и после 9-недельного лечения немолизумабом
Временное ограничение: Исходный уровень (до инъекции немолизумаба, на 0-й неделе) и 10-й неделе (после инъекции немолизумаба): до введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 и 120 часов после инъекции. -доза
AUC (0-бесконечность) определяли как AUC от времени от 0 до бесконечности, рассчитываемую как сумму AUC (0-последний) и C(последний)/лямбда(z); где C(last) — последняя наблюдаемая измеримая концентрация (не BQL); и лямбда(z) представляла собой константу скорости кажущейся конечной элиминации. Пробные препараты включали кофеин, метопролола тартрат, мидазолам, омепразол и варфарин натрия. Сообщается об изменении AUC (0-бесконечность) каждого из 5 исследуемых препаратов до (исходного уровня) и после 9-недельного лечения немолизумабом.
Исходный уровень (до инъекции немолизумаба, на 0-й неделе) и 10-й неделе (после инъекции немолизумаба): до введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 и 120 часов после инъекции. -доза
Изменение площади под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до момента последней измеряемой концентрации (AUC [0-последний]) каждого из 5 исследуемых препаратов до и после 9-недельного лечения немолизумабом
Временное ограничение: Исходный уровень (до инъекции немолизумаба, на 0-й неделе) и 10-й неделе (после инъекции немолизумаба): до введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 и 120 часов после инъекции. -доза
AUC (0-последняя) определялась как AUC от момента времени 0 до момента последней измеряемой концентрации (не BQL), рассчитанная путем линейно-линейного трапециевидного суммирования. Пробные препараты включали кофеин, метопролола тартрат, мидазолам, омепразол и варфарин натрия. Сообщается об изменении AUC(0-последний) каждого из 5 исследуемых препаратов до (исходного уровня) и после 9-недельного лечения немолизумабом.
Исходный уровень (до инъекции немолизумаба, на 0-й неделе) и 10-й неделе (после инъекции немолизумаба): до введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 и 120 часов после инъекции. -доза
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) каждого из 5 исследуемых препаратов до и после 9-недельного лечения немолизумабом
Временное ограничение: Исходный уровень (до инъекции немолизумаба, на 0-й неделе) и 10-й неделе (после инъекции немолизумаба): до введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 и 120 часов после инъекции. -доза
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме. Пробные препараты включали кофеин, метопролола тартрат, мидазолам, омепразол и варфарин натрия. Сообщается о Cmax каждого из 5 исследуемых препаратов до (исходный уровень) и после 9-недельного лечения немолизумабом.
Исходный уровень (до инъекции немолизумаба, на 0-й неделе) и 10-й неделе (после инъекции немолизумаба): до введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 и 120 часов после инъекции. -доза

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), НЯ, представляющими особый интерес (AESI), и серьезными НЯ (SAE)
Временное ограничение: До 24 недель
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили лекарственный препарат, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. SAE – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе может привести к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, является подозрением на передачу инфекции любого инфекционного агента через лекарственный препарат. TEAE определяется как НЯ, возникающее во время или после первого дня приема исследуемого препарата(ов) до даты последнего визита в рамках исследования. AESI является примечательным явлением, возникшим при лечении исследуемого препарата, которое следует тщательно отслеживать и незамедлительно сообщать о нем.
До 24 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Galderma R&D

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RD.06.SPR.201593

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться